Redução do Estresse Baseada em Mindfulness (MBSR) Ensaio de Cluster de Sintomas para Sobreviventes de Câncer de Mama

As sobreviventes do câncer de mama estão vivendo mais e podem estar vivendo com muitos sintomas decorrentes da doença e seu tratamento. Os sobreviventes de 1 a 2 anos sem tratamento relatam fadiga, depressão, dor e distúrbios do sono contínuos (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Os pacientes geralmente apresentam vários sintomas simultâneos (Dodd et al. 2001; Esper e Heidrich 2005). Acredita-se que os sintomas tendem a se agrupar (dois ou mais sintomas simultâneos relacionados entre si e independentes de outros sintomas) e podem ter associações naturais, caminhos compartilhados semelhantes e mecanismos subjacentes (Barsevick 2007). Atualmente, pouco se sabe sobre como os sintomas se agrupam em sobreviventes de câncer de mama após o tratamento, os mecanismos subjacentes e se as intervenções podem influenciar vários sintomas simultaneamente (Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003). Muito poucos estudos testaram intervenções durante a sobrevivência pós-tratamento (Cimprich et al. 2005; Mishel et al. 2005; Stanton et al. 2005; Scheier et al. 2005). A Redução do Estresse Baseada em Mindfulness (MBSR), uma forma padronizada de meditação e ioga, demonstrou ser eficaz na redução da ansiedade, depressão e estresse em pacientes com dor crônica (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale e outros 2000; Kabat-Zinn e outros 1985). Os resultados preliminares de 2 estudos piloto conduzidos por nossa equipe de pesquisa fornecem suporte de que o MBSR para sobreviventes de câncer de mama pode ser eficaz na redução acentuada dos sintomas, aumento da qualidade de vida e diminuição do medo de recorrência (Lengacher et al. 2009; Lengacher et al. 2006) . Este estudo proposto baseia-se em nossos dados preliminares do MBSR Breast Cancer Program (BC) para reduzir o estresse, marcadores biológicos da resposta ao estresse (citocinas pró-inflamatórias) e melhorar os sintomas físicos e psicológicos e a qualidade de vida em sobreviventes de câncer de mama.

Nosso objetivo é determinar: (i) até que ponto o programa MBSR(BC) é eficaz em melhorar os resultados; (ii) se os efeitos positivos do MBSR(BC) são mediados pelo aumento da atenção plena e redução do medo de recorrência; e (iii) se um subgrupo de pacientes puder ser determinado para obter o maior benefício do MBSR(BC). Os objetivos específicos formais são os seguintes:

Objetivo (1). Avalie a eficácia do programa MBSR(BC) na melhora dos sintomas psicológicos e físicos, qualidade de vida e medidas da função imunológica e do hormônio do estresse (cortisol). Nossa hipótese é que, em comparação com o regime de tratamento usual, os pacientes aleatoriamente designados para o programa MBSR (BC) experimentarão melhorias maiores em 6 semanas e melhorias sustentadas em 12 semanas no seguinte:

1. Sintomas psicológicos individuais, incluindo depressão, ansiedade e estresse percebido;
2. Sintomas físicos individuais, incluindo dor, fadiga e disfunção do sono;
3. Qualidade de vida;
4. Marcadores biológicos de estresse (citocinas imunes pró-inflamatórias, moléculas de adesão celular, subconjuntos de linfócitos) e um hormônio relacionado ao estresse (cortisol).

Objetivo (2). Teste se os efeitos positivos alcançados com o programa MBSR(BC) (definido em 1a-1d) são mediados por mudanças na atenção plena e medo da recorrência do câncer de mama. Nós hipotetizamos que:

1. Os pacientes no programa MBSR(BC) relatarão maiores aumentos na atenção plena e maiores reduções no medo de recorrência em comparação com os pacientes designados para o regime de tratamento usual.
2. O aumento da atenção estará diretamente relacionado a melhorias nos sintomas psicológicos e físicos, qualidade de vida e medidas da função imunológica e um hormônio do estresse (cortisol).
3. As reduções no medo de recorrência serão associadas a melhorias nos sintomas psicológicos e físicos, qualidade de vida e medidas da função imunológica e um hormônio do estresse (cortisol).
4. Um caminho primário pelo qual o MBSR exerce seus efeitos positivos (definido em 1a-1d) será através do aumento da atenção plena, levando à redução do medo da recorrência do câncer.

Objetivo (3). Avalie se os efeitos positivos alcançados com o programa MBSR(BC) (definido em 1a-1d) são modificados por características específicas do paciente medidas na linha de base. Nossa hipótese é que a eficácia do programa MBSR(BC) será maior entre os pacientes com:

1. Alta ansiedade, alto estresse percebido, baixo otimismo e baixa qualidade de vida
2. Perfis de sintomas específicos (ou seja, pacientes altamente angustiados), conforme determinado pelo agrupamento (agrupamento) de pacientes de acordo com os sintomas apresentados.

Para atingir este objetivo de pesquisa, propusemos um ensaio clínico randomizado de 2 grupos entre 300 sobreviventes de câncer de mama que foram submetidas a lumpectomia e/ou mastectomia e radiação e/ou quimioterapia nos últimos dois anos. O programa MBSR(BC) será avaliado em relação a um regime de cuidado usual (UC) em lista de espera, com avaliações do paciente feitas no início, 6 semanas e 12 semanas. As avaliações dos pacientes fornecerão dados sobre depressão, estado de ansiedade, estresse percebido, fadiga, dor, sono, gravidade dos sintomas, qualidade de vida, atenção plena, medo de recorrência, otimismo e apoio social. Além disso, amostras de sangue e saliva serão coletadas dos participantes. Marcadores biológicos de estresse serão mensurados por meio de coleta de sangue; marcadores biológicos de estresse incluirão citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gama), celulares marcadores de adesão (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) e subconjuntos de linfócitos (CD3, CD19, CD16+56). Um hormônio do estresse, o cortisol, será medido pela coleta de amostras de saliva. A intervenção MBSR(BC) é um programa adaptado de 6 semanas que segue o currículo de um programa de 8 semanas estabelecido por Kabat Zinn e Santorelli. Antes do teste de hipótese formal, as distribuições de todas as variáveis ​​explanatórias e de resultado, bem como covariáveis, serão examinadas. Para variáveis ​​de resultado com distribuições assimétricas, transformações apropriadas (por exemplo, raiz quadrada, logarítmica, etc.) será realizada para satisfazer os requisitos de normalidade para modelagem linear multivariável paramétrica. Isso incluirá a escolha da transformação que produz a menor pontuação de Anderson-Darling. Nos casos em que as transformações apropriadas não podem ser alcançadas, métodos não paramétricos serão usados.

Os resultados deste estudo irão avançar o conhecimento conceitual e clínico de como uma intervenção de redução de estresse afeta os sintomas entre sobreviventes de câncer de mama e em quem pode ser mais eficaz. A determinação dos efeitos biológicos relacionados ao estresse pode ser aplicável a outros estudos de intervenção para redução do estresse. Este modelo de avaliação e intervenção de sintomas e grupos de sintomas aprofundará nossa compreensão da biologia e do comportamento e testará um modelo preditivo e personalizado de cuidados de saúde.