Mindfulness-baserad stressreduktion (MBSR) Symtomklusterförsök för bröstcanceröverlevande

Bröstcanceröverlevande lever längre och kan leva med många symtom från sjukdomen och dess behandling. Överlevande från 1 till 2 års lediga behandling rapporterar fortsatt trötthet, depression, smärta och sömnstörningar (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Patienter uppvisar ofta flera samtidiga symtom (Dodd et al. 2001; Esper och Heidrich 2005). Man tror att symtom tenderar att klunga ihop sig (två eller flera samtidiga symtom relaterade till varandra och oberoende av andra symtom) och kan ha naturliga associationer, liknande delade vägar och underliggande mekanismer (Barsevick 2007). För närvarande är lite känt om hur symtomen samlas i bröstcanceröverlevande efter behandling, underliggande mekanismer och om interventioner kan påverka flera symtom samtidigt (Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003). Mycket få studier har testat interventioner under överlevnad efter behandling (Cimprich et al. 2005; Mishel et al. 2005; Stanton et al. 2005; Scheier et al. 2005). Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR), en standardiserad form av meditation och yoga, har visat sig vara effektiv för att minska ångest, depression och stress hos patienter med kronisk smärta (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale et al. 2000; Kabat-Zinn et al. 1985). Preliminära resultat från 2 pilotstudier utförda av vårt forskarteam ger stöd för att MBSR för överlevande bröstcancer kan vara effektivt för att markant minska symtomen, öka livskvaliteten och minska rädslan för återfall (Lengacher et al. 2009; Lengacher et al. 2006) . Denna föreslagna studie bygger på våra preliminära data från MBSR Breast Cancer Program (BC) för att minska stress, biologiska markörer för stressresponsen (pro-inflammatoriska cytokiner) och förbättra fysiska och psykologiska symtom och livskvalitet hos bröstcanceröverlevande.

Vi strävar efter att fastställa: (i) i vilken utsträckning MBSR(BC)-programmet är effektivt för att förbättra resultaten; (ii) om positiva effekter från MBSR(BC) förmedlas genom ökad mindfulness och minskad rädsla för återfall; och (iii) om en undergrupp av patienter kan bestämmas dra mest nytta av MBSR(BC). Formella specifika mål är följande:

Sikta (1). Utvärdera effektiviteten av MBSR(BC)-programmet för att förbättra psykologiska och fysiska symtom, livskvalitet och mätningar av immunfunktion och ett stresshormon (kortisol). Vi antar att jämfört med den vanliga vårdregimen kommer patienter som slumpmässigt tilldelas MBSR(BC)-programmet att uppleva större förbättringar efter 6 veckor och varaktiga förbättringar efter 12 veckor i följande:

1. Individuella psykologiska symtom, inklusive depressionsångest och upplevd stress;
2. Individuella fysiska symtom, inklusive smärta, trötthet och sömnstörningar;
3. Livskvalité;
4. Biologiska stressmarkörer (pro-inflammatoriska immuncytokiner, cellulära adhesionsmolekyler, lymfocytundergrupper) och ett stressrelaterat hormon (kortisol).

Sikta (2). Testa om positiva effekter som uppnås från MBSR(BC)-programmet (definierat i 1a-1d) medieras genom förändringar i mindfulness och rädsla för att bröstcancer ska återkomma. Vi antar att:

1. Patienter i MBSR(BC)-programmet kommer att rapportera större ökningar i mindfulness och större minskningar i rädsla för återfall jämfört med patienter som tilldelats den vanliga vårdregimen.
2. Ökad mindfulness kommer att relateras direkt till förbättringar av psykologiska och fysiska symtom, livskvalitet och mått på immunfunktion och ett stresshormon (kortisol).
3. Minskad rädsla för återfall kommer att förknippas med förbättringar av psykologiska och fysiska symtom, livskvalitet och mått på immunförsvaret och ett stresshormon (kortisol).
4. En primär väg genom vilken MBSR utövar sina positiva effekter (definierad i 1a-1d) kommer att vara genom ökad mindfulness som leder till minskad rädsla för att cancer ska återkomma.

Sikta (3). Utvärdera om positiva effekter som uppnåtts från MBSR(BC)-programmet (definierat i 1a-1d) modifieras av specifika patientegenskaper som mäts vid baslinjen. Vi antar att effektiviteten av MBSR(BC)-programmet kommer att vara störst bland patienter med:

1. Hög oro, hög upplevd stress, låg optimism och dålig livskvalitet
2. Specifika symtomprofiler (dvs. mycket nödställda patienter), som fastställts genom att gruppera (klustera) patienter enligt deras uppvisande symtom.

För att uppnå detta forskningsmål har vi föreslagit en 2-grupps randomiserad klinisk prövning bland 300 överlevande bröstcancer som har genomgått lumpektomi och/eller mastektomi samt strålning och/eller kemoterapi under de senaste två åren. MBSR(BC)-programmet kommer att utvärderas mot en väntelistad vanlig vårdregim (UC), med patientbedömningar gjorda vid baslinjen, 6 veckor och 12 veckor. Patientbedömningar kommer att ge data om depression, tillståndsångest, upplevd stress, trötthet, smärta, sömn, symtomens svårighetsgrad, livskvalitet, mindfulness, rädsla för återfall, optimism och socialt stöd. Dessutom kommer blod- och salivprover att samlas in från deltagarna. Biologiska stressmarkörer kommer att mätas genom blodprovtagning; biologiska stressmarkörer kommer att inkludera pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gamma), cellulära adhesionsmarkörer (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) och lymfocytundergrupper (CD3, CD19, CD16+56). Ett stresshormon, kortisol, kommer att mätas genom insamling av salivprover. MBSR(BC)-interventionen är ett anpassat 6-veckorsprogram som följer läroplanen för ett 8-veckors program som upprättats av Kabat Zinn och Santorelli. Inför formell hypotesprövning kommer fördelningarna av alla förklarings- och utfallsvariabler, samt kovariater, att undersökas. För utfallsvariabler med snedfördelningar, lämpliga transformationer (t.ex. kvadratrot, logaritmisk, etc.) kommer att utföras för att uppfylla normalitetskraven för parametrisk multivariabel linjär modellering. Detta inkluderar att välja den transformation som ger lägst Anderson-Darling-poäng. I de fall där lämpliga transformationer inte kan uppnås kommer icke-parametriska metoder att användas.

Resultaten från denna studie kommer att främja konceptuell och klinisk kunskap om hur en stressreducerande intervention påverkar symtomen bland bröstcanceröverlevande och hos vilka den kan vara mest effektiv. Att fastställa stressrelaterade biologiska effekter kan vara tillämpligt på andra stressreducerande interventionsstudier. Denna symtom- och symptomklusterbedömning och interventionsmodell kommer att främja vår förståelse av biologi och beteende och testa en prediktiv och personlig modell för hälsovård.