Essai de groupe de symptômes sur la réduction du stress basée sur la pleine conscience (MBSR) pour les survivantes du cancer du sein

Les survivantes du cancer du sein vivent plus longtemps et peuvent présenter de nombreux symptômes liés à la maladie et à son traitement. Les survivants de 1 à 2 ans sans traitement signalent une fatigue, une dépression, des douleurs et des troubles du sommeil continus (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Les patients présentent souvent plusieurs symptômes concomitants (Dodd et al. 2001 ; Esper et Heidrich 2005). On pense que les symptômes ont tendance à se regrouper (deux symptômes simultanés ou plus liés les uns aux autres et indépendants des autres symptômes) et peuvent avoir des associations naturelles, des voies partagées similaires et des mécanismes sous-jacents (Barsevick 2007). Actuellement, on sait peu de choses sur la façon dont les symptômes se regroupent chez les survivantes du cancer du sein après le traitement, les mécanismes sous-jacents et si les interventions peuvent influencer simultanément plusieurs symptômes (Lee et al. 2004 ; Cleeland et al. 2003). Très peu d'études ont testé des interventions pendant la survie post-traitement (Cimprich et al. 2005 ; Mishel et al. 2005 ; Stanton et al. 2005 ; Scheier et al. 2005). La réduction du stress basée sur la pleine conscience (MBSR), une forme standardisée de méditation et de yoga, s'est avérée efficace pour réduire l'anxiété, la dépression et le stress chez les patients souffrant de douleur chronique (Kabat-Zinn et al. 1992 ; Miller et al. 1995 ; Teasdale et al. 2000 ; Kabat-Zinn et al. 1985). Les résultats préliminaires de 2 études pilotes menées par notre équipe de recherche confirment que la MBSR pour les survivantes du cancer du sein peut être efficace pour réduire considérablement les symptômes, améliorer la qualité de vie et diminuer les craintes de récidive (Lengacher et al. 2009 ; Lengacher et al. 2006) . Cette étude proposée s'appuie sur nos données préliminaires du MBSR Breast Cancer Program (BC) pour réduire le stress, les marqueurs biologiques de la réponse au stress (cytokines pro-inflammatoires) et améliorer les symptômes physiques et psychologiques et la qualité de vie des survivantes du cancer du sein.

Notre objectif est de déterminer : (i) la mesure dans laquelle le programme MBSR(BC) est efficace pour améliorer les résultats ; (ii) si les effets positifs du MBSR(BC) sont médiés par une attention accrue et une peur réduite de la récidive ; et (iii) si un sous-groupe de patients peut être déterminé pour tirer le meilleur parti de MBSR(BC). Les objectifs spécifiques formels sont les suivants :

Objectif (1). Évaluer l'efficacité du programme MBSR(BC) pour améliorer les symptômes psychologiques et physiques, la qualité de vie et les mesures de la fonction immunitaire et d'une hormone du stress (cortisol). Nous émettons l'hypothèse que, par rapport au régime de soins habituel, les patients assignés au hasard au programme MBSR(BC) connaîtront des améliorations plus importantes à 6 semaines et des améliorations durables à 12 semaines dans les cas suivants :

1. Symptômes psychologiques individuels, y compris dépression, anxiété et stress perçu ;
2. Symptômes physiques individuels, y compris la douleur, la fatigue et les troubles du sommeil ;
3. Qualité de vie;
4. Des marqueurs biologiques du stress (cytokines immunitaires pro-inflammatoires, molécules d'adhésion cellulaire, sous-ensembles lymphocytaires) et une hormone liée au stress (cortisol).

Objectif (2). Testez si les effets positifs obtenus grâce au programme MBSR (BC) (défini en 1a-1d) sont médiés par des changements dans la pleine conscience et la peur de la récurrence du cancer du sein. Nous émettons l'hypothèse que :

1. Les patients du programme MBSR (BC) rapporteront des augmentations plus importantes de la pleine conscience et des réductions plus importantes de la peur de la récidive par rapport aux patients assignés au régime de soins habituel.
2. Une attention accrue sera directement liée à l'amélioration des symptômes psychologiques et physiques, de la qualité de vie et des mesures de la fonction immunitaire et d'une hormone du stress (cortisol).
3. Les réductions de la peur de la récidive seront associées à des améliorations des symptômes psychologiques et physiques, de la qualité de vie et des mesures de la fonction immunitaire et d'une hormone du stress (cortisol).
4. Une voie principale par laquelle MBSR exerce ses effets positifs (définis en 1a-1d) sera par une attention accrue conduisant à une peur réduite de la récurrence du cancer.

Objectif (3). Évaluer si les effets positifs obtenus grâce au programme MBSR(BC) (défini en 1a-1d) sont modifiés par des caractéristiques spécifiques du patient mesurées au départ. Nous émettons l'hypothèse que l'efficacité du programme MBSR(BC) sera la plus grande chez les patients avec :

1. Anxiété élevée, stress perçu élevé, faible optimisme et mauvaise qualité de vie
2. Profils de symptômes spécifiques (c.-à-d. patients très en détresse), tel que déterminé en regroupant (groupant) les patients en fonction de leurs symptômes.

Pour atteindre cet objectif de recherche, nous avons proposé un essai clinique randomisé en 2 groupes parmi 300 survivantes du cancer du sein qui ont subi une tumorectomie et/ou une mastectomie et une radiothérapie et/ou une chimiothérapie au cours des deux dernières années. Le programme MBSR (BC) sera évalué par rapport à un régime de soins habituels (UC) sur liste d'attente, avec des évaluations des patients effectuées au départ, à 6 semaines et à 12 semaines. Les évaluations des patients fourniront des données sur la dépression, l'état d'anxiété, le stress perçu, la fatigue, la douleur, le sommeil, la gravité des symptômes, la qualité de vie, la pleine conscience, la peur de la récidive, l'optimisme et le soutien social. De plus, des échantillons de sang et de salive seront prélevés sur les participants. Les marqueurs de stress biologique seront mesurés par prélèvement d'échantillons sanguins ; les marqueurs de stress biologiques comprendront des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gamma), cellulaires marqueurs d'adhésion (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) et sous-ensembles de lymphocytes (CD3, CD19, CD16+56). Une hormone du stress, le cortisol, sera dosée par prélèvement de salive. L'intervention MBSR(BC) est un programme adapté de 6 semaines qui suit le cursus d'un programme de 8 semaines établi par Kabat Zinn et Santorelli. Avant le test formel des hypothèses, les distributions de toutes les variables explicatives et de résultat, ainsi que les covariables, seront examinées. Pour les variables de résultat avec des distributions asymétriques, les transformations appropriées (par ex. racine carrée, logarithmique, etc.) seront effectuées pour satisfaire aux exigences de normalité pour la modélisation linéaire multivariable paramétrique. Cela comprendra le choix de la transformation qui donne le score d'Anderson-Darling le plus bas. Dans les cas où les transformations appropriées ne peuvent pas être réalisées, des méthodes non paramétriques seront utilisées.

Les résultats de cette étude feront progresser les connaissances conceptuelles et cliniques sur la façon dont une intervention de réduction du stress affecte les symptômes chez les survivantes du cancer du sein et chez qui elle peut être la plus efficace. La détermination des effets biologiques liés au stress peut s'appliquer à d'autres études d'intervention visant à réduire le stress. Ce modèle d'évaluation et d'intervention des symptômes et des groupes de symptômes approfondira notre compréhension de la biologie et du comportement et testera un modèle prédictif et personnalisé de soins de santé.