Symptom-Cluster-Studie zur achtsamkeitsbasierten Stressreduktion (MBSR) für Brustkrebsüberlebende

Überlebende von Brustkrebs leben länger und leiden möglicherweise unter vielen Symptomen, die durch die Krankheit und ihre Behandlung verursacht werden. Überlebende nach 1 bis 2 Jahren Behandlungspause berichten von anhaltender Müdigkeit, Depression, Schmerzen und Schlafstörungen (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Patienten stellen sich häufig mit mehreren gleichzeitigen Symptomen vor (Dodd et al. 2001; Esper und Heidrich 2005). Man geht davon aus, dass Symptome dazu neigen, sich zu häufen (zwei oder mehr gleichzeitig auftretende Symptome, die miteinander in Zusammenhang stehen und von anderen Symptomen unabhängig sind) und natürliche Zusammenhänge, ähnliche gemeinsame Wege und zugrunde liegende Mechanismen aufweisen können (Barsevick 2007). Derzeit ist wenig darüber bekannt, wie sich die Symptome bei Brustkrebsüberlebenden nach der Behandlung häufen, welche Mechanismen zugrunde liegen und ob Interventionen mehrere Symptome gleichzeitig beeinflussen können (Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003). Nur sehr wenige Studien haben Interventionen während des Überlebens nach der Behandlung getestet (Cimprich et al. 2005; Mishel et al. 2005; Stanton et al. 2005; Scheier et al. 2005). Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR), eine standardisierte Form von Meditation und Yoga, hat sich bei der Reduzierung von Angstzuständen, Depressionen und Stress bei Patienten mit chronischen Schmerzen als wirksam erwiesen (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale et al. 2000; Kabat-Zinn et al. 1985). Vorläufige Ergebnisse aus zwei von unserem Forschungsteam durchgeführten Pilotstudien belegen, dass MBSR bei Brustkrebsüberlebenden die Symptome deutlich reduzieren, die Lebensqualität steigern und die Angst vor einem erneuten Auftreten verringern kann (Lengacher et al. 2009; Lengacher et al. 2006). . Diese vorgeschlagene Studie baut auf unseren vorläufigen Daten des MBSR-Brustkrebsprogramms (BC) auf, um Stress und biologische Marker der Stressreaktion (entzündungsfördernde Zytokine) zu reduzieren und die physischen und psychischen Symptome sowie die Lebensqualität von Brustkrebsüberlebenden zu verbessern.

Unser Ziel ist es festzustellen: (i) das Ausmaß, in dem das MBSR(BC)-Programm bei der Verbesserung der Ergebnisse wirksam ist; (ii) ob positive Effekte von MBSR(BC) durch erhöhte Achtsamkeit und verringerte Angst vor Wiederholungen vermittelt werden; und (iii) ob eine Untergruppe von Patienten bestimmt werden kann, die den größten Nutzen aus MBSR(BC) zieht. Formale konkrete Ziele sind wie folgt:

Ziel (1). Bewerten Sie die Wirksamkeit des MBSR(BC)-Programms bei der Verbesserung psychischer und physischer Symptome, der Lebensqualität und der Messung der Immunfunktion und eines Stresshormons (Cortisol). Wir gehen davon aus, dass bei Patienten, die zufällig dem MBSR(BC)-Programm zugewiesen werden, im Vergleich zum üblichen Pflegeplan nach 6 Wochen größere Verbesserungen und nach 12 Wochen nachhaltige Verbesserungen in den folgenden Fällen auftreten:

1. Individuelle psychische Symptome, einschließlich Depressionsangst und wahrgenommener Stress;
2. Individuelle körperliche Symptome, darunter Schmerzen, Müdigkeit und Schlafstörungen;
3. Lebensqualität;
4. Biologische Stressmarker (proinflammatorische Immunzytokine, zelluläre Adhäsionsmoleküle, Lymphozyten-Untergruppen) und ein stressbedingtes Hormon (Cortisol).

Ziel (2). Testen Sie, ob die positiven Effekte des MBSR(BC)-Programms (definiert in 1a-1d) durch Veränderungen in der Achtsamkeit und Angst vor einem erneuten Auftreten von Brustkrebs vermittelt werden. Wir gehen davon aus, dass:

1. Patienten im MBSR(BC)-Programm berichten im Vergleich zu Patienten, die dem üblichen Pflegeplan zugewiesen wurden, über eine stärkere Steigerung der Achtsamkeit und eine stärkere Verringerung der Angst vor einem erneuten Auftreten.
2. Erhöhte Achtsamkeit steht in direktem Zusammenhang mit Verbesserungen der psychischen und physischen Symptome, der Lebensqualität sowie der Messungen der Immunfunktion und eines Stresshormons (Cortisol).
3. Eine Verringerung der Angst vor einem erneuten Auftreten geht mit einer Verbesserung der psychischen und physischen Symptome, der Lebensqualität sowie der Messungen der Immunfunktion und eines Stresshormons (Cortisol) einher.
4. Ein primärer Weg, über den MBSR seine positiven Wirkungen entfaltet (definiert in 1a-1d), ist eine erhöhte Achtsamkeit, die zu einer geringeren Angst vor einem erneuten Auftreten von Krebs führt.

Ziel (3). Bewerten Sie, ob die positiven Effekte des MBSR(BC)-Programms (definiert in 1a-1d) durch spezifische Patientenmerkmale, die zu Studienbeginn gemessen werden, verändert werden. Wir gehen davon aus, dass die Wirksamkeit des MBSR(BC)-Programms bei Patienten mit:

1. Hohe Angst, hoher wahrgenommener Stress, geringer Optimismus und schlechte Lebensqualität
2. Spezifische Symptomprofile (d. h. (stark belastete Patienten), ermittelt durch Gruppierung (Clusterierung) der Patienten nach ihren auftretenden Symptomen.

Um dieses Forschungsziel zu erreichen, haben wir eine randomisierte klinische Studie mit zwei Gruppen unter 300 Brustkrebsüberlebenden vorgeschlagen, die sich in den letzten zwei Jahren einer Lumpektomie und/oder Mastektomie sowie einer Bestrahlung und/oder Chemotherapie unterzogen haben. Das MBSR(BC)-Programm wird anhand eines auf der Warteliste aufgeführten üblichen Pflegeplans (UC) evaluiert, wobei die Patientenbeurteilung zu Studienbeginn, nach 6 Wochen und nach 12 Wochen erfolgt. Patientenbeurteilungen liefern Daten zu Depressionen, Angstzuständen, wahrgenommenem Stress, Müdigkeit, Schmerzen, Schlaf, Schweregrad der Symptome, Lebensqualität, Achtsamkeit, Angst vor einem erneuten Auftreten, Optimismus und sozialer Unterstützung. Zusätzlich werden den Teilnehmern Blut- und Speichelproben entnommen. Biologische Stressmarker werden durch Blutprobenentnahme gemessen; Zu den biologischen Stressmarkern gehören proinflammatorische und antiinflammatorische Zytokine (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gamma) sowie zelluläre Adhäsionsmarker (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) und Lymphozyten-Untergruppen (CD3, CD19, CD16+56). Ein Stresshormon, Cortisol, wird durch Speichelprobenentnahme gemessen. Die MBSR(BC)-Intervention ist ein angepasstes 6-wöchiges Programm, das dem Lehrplan eines 8-wöchigen Programms von Kabat Zinn und Santorelli folgt. Vor dem formalen Hypothesentest werden die Verteilungen aller erklärenden Variablen und Ergebnisvariablen sowie Kovariaten untersucht. Für Ergebnisvariablen mit schiefen Verteilungen sind geeignete Transformationen (z. B. Quadratwurzel, logarithmisch usw.) werden durchgeführt, um die Normalitätsanforderungen für die parametrische multivariable lineare Modellierung zu erfüllen. Dazu gehört auch die Auswahl der Transformation, die den niedrigsten Anderson-Darling-Score ergibt. In Fällen, in denen geeignete Transformationen nicht erreicht werden können, werden nichtparametrische Methoden verwendet.

Die Ergebnisse dieser Studie werden das konzeptionelle und klinische Wissen darüber erweitern, wie sich eine stressreduzierende Intervention auf die Symptome von Brustkrebsüberlebenden auswirkt und bei wem sie möglicherweise am wirksamsten ist. Die Bestimmung stressbedingter biologischer Wirkungen kann auf andere stressreduzierende Interventionsstudien anwendbar sein. Dieses Symptom- und Symptomcluster-Bewertungs- und Interventionsmodell wird unser Verständnis von Biologie und Verhalten erweitern und ein prädiktives und personalisiertes Modell der Gesundheitsversorgung testen.