Ensayo de grupo de síntomas de reducción del estrés basado en la atención plena (MBSR) para sobrevivientes de cáncer de mama

Los sobrevivientes de cáncer de mama viven más tiempo y pueden vivir con muchos síntomas derivados de la enfermedad y su tratamiento. Los sobrevivientes de 1 a 2 años sin tratamiento informan fatiga continua, depresión, dolor y trastornos del sueño (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Los pacientes suelen presentar varios síntomas simultáneos (Dodd et al. 2001; Esper y Heidrich 2005). Se cree que los síntomas tienden a agruparse (dos o más síntomas concurrentes relacionados entre sí e independientes de otros síntomas) y pueden tener asociaciones naturales, vías compartidas similares y mecanismos subyacentes (Barsevick 2007). Actualmente, se sabe poco sobre cómo se agrupan los síntomas en las sobrevivientes de cáncer de mama después del tratamiento, los mecanismos subyacentes y si las intervenciones pueden influir en múltiples síntomas simultáneamente (Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003). Muy pocos estudios han probado intervenciones durante la supervivencia posterior al tratamiento (Cimprich et al. 2005; Mishel et al. 2005; Stanton et al. 2005; Scheier et al. 2005). Se ha demostrado que la reducción del estrés basada en la atención plena (MBSR), una forma estandarizada de meditación y yoga, es eficaz para reducir la ansiedad, la depresión y el estrés en pacientes con dolor crónico (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale et al. 2000; Kabat-Zinn et al. 1985). Los resultados preliminares de 2 estudios piloto realizados por nuestro equipo de investigación respaldan que MBSR para sobrevivientes de cáncer de mama puede ser eficaz para reducir notablemente los síntomas, aumentar la calidad de vida y disminuir los temores de recurrencia (Lengacher et al. 2009; Lengacher et al. 2006) . Este estudio propuesto se basa en nuestros datos preliminares del Programa de cáncer de mama MBSR (BC) para reducir el estrés, los marcadores biológicos de la respuesta al estrés (citoquinas proinflamatorias) y mejorar los síntomas físicos y psicológicos y la calidad de vida en los sobrevivientes de cáncer de mama.

Nuestro objetivo es determinar: (i) la medida en que el programa MBSR (BC) es eficaz para mejorar los resultados; (ii) si los efectos positivos de MBSR (BC) están mediados por una mayor atención plena y un menor miedo a la recurrencia; y (iii) si se puede determinar que un subgrupo de pacientes obtenga el mayor beneficio de MBSR (BC). Los objetivos formales específicos son los siguientes:

Objetivo (1). Evaluar la eficacia del programa MBSR (BC) para mejorar los síntomas psicológicos y físicos, la calidad de vida y las medidas de la función inmunológica y una hormona del estrés (cortisol). Nuestra hipótesis es que, en comparación con el régimen de atención habitual, los pacientes asignados al azar al programa MBSR(BC) experimentarán mayores mejoras a las 6 semanas y mejoras sostenidas a las 12 semanas en lo siguiente:

1. Síntomas psicológicos individuales, incluida la depresión, la ansiedad y el estrés percibido;
2. Síntomas físicos individuales, incluidos dolor, fatiga y disfunción del sueño;
3. Calidad de vida;
4. Marcadores biológicos de estrés (citoquinas inmunes proinflamatorias, moléculas de adhesión celular, subconjuntos de linfocitos) y una hormona relacionada con el estrés (cortisol).

Objetivo (2). Pruebe si los efectos positivos logrados con el programa MBSR (BC) (definido en 1a-1d) están mediados por cambios en la atención plena y el miedo a la recurrencia del cáncer de mama. Hipotetizamos que:

1. Los pacientes del programa MBSR(BC) informarán mayores aumentos en la atención plena y mayores reducciones en el miedo a la recurrencia en comparación con los pacientes asignados al régimen de atención habitual.
2. El aumento de la atención plena se relacionará directamente con mejoras en los síntomas psicológicos y físicos, la calidad de vida y las medidas de la función inmunológica y una hormona del estrés (cortisol).
3. Las reducciones en el miedo a la recurrencia se asociarán con mejoras en los síntomas psicológicos y físicos, la calidad de vida y las medidas de la función inmunológica y una hormona del estrés (cortisol).
4. Una vía principal a través de la cual MBSR ejerce sus efectos positivos (definidos en 1a-1d) será a través de una mayor atención plena que reduzca el miedo a la recurrencia del cáncer.

Objetivo (3). Evalúe si los efectos positivos logrados con el programa MBSR (BC) (definido en 1a-1d) se modifican por las características específicas del paciente medidas al inicio. Presumimos que la eficacia del programa MBSR (BC) será mayor entre los pacientes con:

1. Alta ansiedad, alto estrés percibido, bajo optimismo y mala calidad de vida
2. Perfiles de síntomas específicos (es decir, pacientes muy angustiados), según se determina agrupando (agrupando) a los pacientes de acuerdo con sus síntomas de presentación.

Para lograr este objetivo de investigación, hemos propuesto un ensayo clínico aleatorizado de 2 grupos entre 300 sobrevivientes de cáncer de mama que se hayan sometido a lumpectomía y/o mastectomía y radiación y/o quimioterapia en los últimos dos años. El programa MBSR (BC) se evaluará frente a un régimen de atención habitual (UC) en lista de espera, con evaluaciones de pacientes realizadas al inicio, 6 semanas y 12 semanas. Las evaluaciones de los pacientes proporcionarán datos sobre la depresión, el estado de ansiedad, el estrés percibido, la fatiga, el dolor, el sueño, la gravedad de los síntomas, la calidad de vida, la atención plena, el miedo a la recurrencia, el optimismo y el apoyo social. Además, se recolectarán muestras de sangre y saliva de los participantes. Los marcadores de estrés biológico se medirán mediante la recolección de muestras de sangre; Los marcadores biológicos de estrés incluirán citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gamma), celular marcadores de adhesión (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) y subconjuntos de linfocitos (CD3, CD19, CD16+56). Una hormona del estrés, el cortisol, se medirá mediante la recolección de muestras de saliva. La intervención MBSR(BC) es un programa adaptado de 6 semanas que sigue el currículo de un programa de 8 semanas establecido por Kabat Zinn y Santorelli. Antes de la prueba de hipótesis formal, se examinarán las distribuciones de todas las variables explicativas y de resultado, así como las covariables. Para las variables de resultado con distribuciones asimétricas, las transformaciones apropiadas (p. raíz cuadrada, logarítmica, etc.) para satisfacer los requisitos de normalidad para el modelado lineal multivariable paramétrico. Esto incluirá la elección de la transformación que produzca la puntuación más baja de Anderson-Darling. En los casos en que no se puedan lograr las transformaciones adecuadas, se utilizarán métodos no paramétricos.

Los resultados de este estudio avanzarán en el conocimiento conceptual y clínico de cómo una intervención para reducir el estrés afecta los síntomas entre las sobrevivientes de cáncer de mama y en quiénes puede ser más eficaz. La determinación de los efectos biológicos relacionados con el estrés puede ser aplicable a otros estudios de intervención para reducir el estrés. Este modelo de evaluación e intervención de síntomas y grupos de síntomas ampliará nuestra comprensión de la biología y el comportamiento y probará un modelo predictivo y personalizado de atención médica.