针对乳腺癌幸存者的正念减压 (MBSR) 症状群试验

乳腺癌幸存者的寿命更长，并且可能会因该疾病及其治疗而出现许多症状。 停止治疗 1 至 2 年的幸存者报告持续疲劳、抑郁、疼痛和睡眠障碍（Kenefick 2006；Byar 等人 2006）。 患者通常会出现多种并发症状（Dodd 等人，2001 年；Esper 和 Heidrich，2005 年）。 据信，症状往往聚集在一起（两个或多个并发症状相互关联且独立于其他症状）并且可能具有自然关联、相似的共享途径和潜在机制（Barsevick 2007）。 目前，对于治疗后乳腺癌幸存者的症状如何聚集、潜在机制以及干预措施是否可以同时影响多种症状知之甚少（Lee 等人，2004 年；Cleeland 等人，2003 年）。 很少有研究测试治疗后存活期间的干预措施（Cimprich 等人，2005 年；Mishel 等人，2005 年；Stanton 等人，2005 年；Scheier 等人，2005 年）。 正念减压法 (MBSR) 是冥想和瑜伽的一种标准化形式，已被证明可有效减轻慢性疼痛患者的焦虑、抑郁和压力（Kabat-Zinn 等人，1992 年；Miller 等人，1995 年； Teasdale 等人 2000 年；Kabat-Zinn 等人 1985 年）。 我们的研究团队进行的 2 项试点研究的初步结果支持乳腺癌幸存者的 MBSR 可能有效显着减轻症状、提高生活质量和减少对复发的恐惧（Lengacher 等人 2009 年；Lengacher 等人 2006 年） . 这项拟议的研究建立在我们 MBSR 乳腺癌计划 (BC) 的初步数据之上，以减轻压力、压力反应的生物标志物（促炎细胞因子）并改善乳腺癌幸存者的身体和心理症状以及生活质量。

我们的目标是确定：(i) MBSR(BC) 计划在多大程度上有效改善结果； (ii) MBSR(BC) 的积极影响是否通过增加正念和减少对复发的恐惧来调节； (iii) 是否可以确定一组患者从 MBSR(BC) 中获得最大益处。 正式的具体目标如下：

目标（1）。 评估 MBSR(BC) 计划在改善心理和身体症状、生活质量以及免疫功能和应激激素（皮质醇）测量方面的功效。 我们假设与常规护理方案相比，随机分配到 MBSR(BC) 计划的患者将在 6 周时经历更大的改善，并在 12 周时持续改善以下方面：

1. 个体心理症状，包括抑郁焦虑和感知压力；
2. 个体身体症状，包括疼痛、疲劳和睡眠障碍；
3. 生活质量;
4. 生物应激标记物（促炎免疫细胞因子、细胞粘附分子、淋巴细胞亚群）和应激相关激素（皮质醇）。

目标 (2)。 测试 MBSR(BC) 计划（在 1a-1d 中定义）取得的积极效果是否通过改变正念和对乳腺癌复发的恐惧来调节。 我们假设：

1. 与分配到常规护理方案的患者相比，MBSR(BC) 计划中的患者将报告正念增加更多，对复发的恐惧减少更多。
2. 提高正念将直接关系到心理和身体症状的改善、生活质量以及免疫功能和压力荷尔蒙（皮质醇）的测量。
3. 减少对复发的恐惧将与改善心理和身体症状、生活质量以及免疫功能和应激激素（皮质醇）的措施有关。
4. MBSR 发挥其积极作用（在 1a-1d 中定义）的主要途径是增加正念，从而减少对癌症复发的恐惧。

目标 (3)。 评估从 MBSR(BC) 计划（在 1a-1d 中定义）取得的积极效果是否被基线时测量的特定患者特征所修改。 我们假设 MBSR(BC) 计划在以下患者中的疗效最大：

1. 高度焦虑、高感知压力、低乐观度和低生活质量
2. 具体症状概况（即 极度痛苦的患者），根据患者的症状对患者进行分组（聚类）。

为实现这一研究目标，我们提议对 300 名在过去两年中接受过乳房肿瘤切除术和/或乳房切除术以及放疗和/或化疗的乳腺癌幸存者进行 2 组随机临床试验。 MBSR(BC) 计划将根据等候名单上的常规护理方案 (UC) 进行评估，并在基线、6 周和 12 周时对患者进行评估。 患者评估将提供有关抑郁、状态焦虑、感知压力、疲劳、疼痛、睡眠、症状严重程度、生活质量、正念、对复发的恐惧、乐观和社会支持的数据。 此外，将从参与者那里收集血液和唾液样本。 生物应激指标将通过血液样本采集进行测量；生物应激标志物将包括促炎和抗炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1-RA、TNF-RA、IL-8、IFN-γ）、细胞因子粘附标记物（CD11a、CD54、CD62L、CD45RA、CD45RO）和淋巴细胞亚群（CD3、CD19、CD16+56）。 应激激素皮质醇将通过唾液标本采集来测量。 MBSR(BC) 干预是一个经过改编的 6 周计划，遵循 Kabat Zinn 和 Santorelli 制定的 8 周计划的课程。 在正式假设检验之前，将检查所有解释变量和结果变量以及协变量的分布。 对于具有偏态分布的结果变量，适当的转换（例如 平方根、对数等）来满足参数化多变量线性建模的正态性要求。 这将包括选择产生最低 Anderson-Darling 分数的转换。 在无法实现适当转换的情况下，将使用非参数方法。

这项研究的结果将推进关于减压干预如何影响乳腺癌幸存者的症状以及它可能对哪些人最有效的概念和临床知识。 确定与压力相关的生物学效应可能适用于其他减轻压力的干预研究。 这种症状和症状集群评估和干预模型将加深我们对生物学和行为的理解，并测试一种预测性和个性化的医疗保健模型。