Mindfulness-baseret stressreduktion (MBSR) symptomklyngeforsøg for brystkræftoverlevere

Brystkræftoverlevere lever længere og kan leve med mange symptomer som følge af sygdommen og dens behandling. Overlevende fra 1 til 2 års pause rapporterer fortsat træthed, depression, smerter og søvnforstyrrelser (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Patienter har ofte flere samtidige symptomer (Dodd et al. 2001; Esper og Heidrich 2005). Det menes, at symptomer har en tendens til at klynge sig sammen (to eller flere samtidige symptomer relateret til hinanden og uafhængigt af andre symptomer) og kan have naturlige associationer, lignende fælles veje og underliggende mekanismer (Barsevick 2007). I øjeblikket vides der lidt om, hvordan symptomer klynges hos brystkræftoverlevere efter behandling, underliggende mekanismer, og om interventioner kan påvirke flere symptomer samtidigt (Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003). Meget få studier har testet interventioner under overlevelse efter behandling (Cimprich et al. 2005; Mishel et al. 2005; Stanton et al. 2005; Scheier et al. 2005). Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR), en standardiseret form for meditation og yoga, har vist sig at være effektiv til at reducere angst, depression og stress hos patienter med kroniske smerter (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale et al. 2000; Kabat-Zinn et al. 1985). Foreløbige resultater fra 2 pilotundersøgelser udført af vores forskerhold understøtter, at MBSR for brystkræftoverlevere kan være effektiv til markant at reducere symptomer, øge livskvaliteten og mindske frygten for tilbagefald (Lengacher et al. 2009; Lengacher et al. 2006) . Denne foreslåede undersøgelse bygger på vores foreløbige data fra MBSR Breast Cancer Program (BC) for at reducere stress, biologiske markører for stressresponsen (pro-inflammatoriske cytokiner) og forbedre fysiske og psykologiske symptomer og livskvalitet hos brystkræftoverlevere.

Vi sigter efter at bestemme: (i) i hvilket omfang MBSR(BC)-programmet er effektivt til at forbedre resultaterne; (ii) om positive effekter fra MBSR(BC) er medieret gennem øget opmærksomhed og reduceret frygt for gentagelse; og (iii) hvis en undergruppe af patienter kan bestemmes til at drage størst fordel af MBSR(BC). Formelle specifikke mål er som følger:

Sigt (1). Evaluer effektiviteten af ​​MBSR(BC)-programmet til at forbedre psykologiske og fysiske symptomer, livskvalitet og målinger af immunfunktion og et stresshormon (cortisol). Vi antager, at sammenlignet med det sædvanlige plejeregime vil patienter, der tilfældigt tildeles MBSR(BC)-programmet, opleve større forbedringer efter 6 uger og vedvarende forbedringer efter 12 uger i følgende:

1. Individuelle psykologiske symptomer, herunder depression angst og opfattet stress;
2. Individuelle fysiske symptomer, herunder smerter, træthed og søvndysfunktion;
3. Livskvalitet;
4. Biologiske stressmarkører (pro-inflammatoriske immuncytokiner, cellulære adhæsionsmolekyler, lymfocytundergrupper) og et stressrelateret hormon (cortisol).

Sigt (2). Test om positive effekter opnået fra MBSR(BC)-programmet (defineret i 1a-1d) er medieret gennem ændringer i opmærksomhed og frygt for tilbagefald af brystkræft. Vi antager, at:

1. Patienter i MBSR(BC)-programmet vil rapportere større stigninger i mindfulness og større reduktioner i frygt for tilbagefald sammenlignet med patienter, der er tildelt det sædvanlige plejeregime.
2. Øget mindfulness vil relatere direkte til forbedringer i psykologiske og fysiske symptomer, livskvalitet og mål for immunfunktion og et stresshormon (kortisol).
3. Reduktion af frygt for gentagelse vil være forbundet med forbedringer i psykologiske og fysiske symptomer, livskvalitet og målinger af immunfunktion og et stresshormon (kortisol).
4. En primær vej, hvorigennem MBSR udøver sine positive virkninger (defineret i 1a-1d), vil være gennem øget opmærksomhed, hvilket fører til reduceret frygt for gentagelse af kræft.

Sigt (3). Evaluer, om positive effekter opnået fra MBSR(BC)-programmet (defineret i 1a-1d) er modificeret af specifikke patientkarakteristika målt ved baseline. Vi antager, at effektiviteten af ​​MBSR(BC)-programmet vil være størst blandt patienter med:

1. Høj angst, høj oplevet stress, lav optimisme og dårlig livskvalitet
2. Specifikke symptomprofiler (dvs. meget nødlidende patienter), som bestemt ved at gruppere (klynge) patienter i henhold til deres tilstedeværende symptomer.

For at nå dette forskningsmål har vi foreslået et 2-gruppers randomiseret klinisk forsøg blandt 300 brystkræftoverlevere, som har gennemgået lumpektomi og/eller mastektomi og stråling og/eller kemoterapi inden for de seneste to år. MBSR(BC)-programmet vil blive evalueret i forhold til et ventelistet sædvanlig plejeregime (UC), med patientvurderinger foretaget ved baseline, 6 uger og 12 uger. Patientvurderinger vil give data om depression, tilstandsangst, oplevet stress, træthed, smerter, søvn, symptomernes sværhedsgrad, livskvalitet, mindfulness, frygt for gentagelse, optimisme og social støtte. Derudover vil der blive indsamlet blod- og spytprøver fra deltagerne. Biologiske stressmarkører vil blive målt ved blodprøvetagning; biologiske stressmarkører vil omfatte pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gamma), cellulære adhæsionsmarkører (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) og lymfocytundersæt (CD3, CD19, CD16+56). Et stresshormon, kortisol, vil blive målt ved indsamling af spytprøver. MBSR(BC)-interventionen er et tilpasset 6-ugers program, der følger læseplanen for et 8-ugers program etableret af Kabat Zinn og Santorelli. Forud for formel hypotesetestning vil fordelingen af ​​alle forklarende og udfaldsvariable samt kovariater blive undersøgt. For udfaldsvariable med skæve fordelinger, passende transformationer (f.eks. kvadratrod, logaritmisk osv.) vil blive udført for at opfylde normalitetskrav til parametrisk multivariabel lineær modellering. Dette vil inkludere at vælge den transformation, der giver den laveste Anderson-Darling-score. I tilfælde, hvor passende transformationer ikke kan opnås, vil ikke-parametriske metoder blive brugt.

Resultater fra denne undersøgelse vil fremme konceptuel og klinisk viden om, hvordan en stressreducerende intervention påvirker symptomer blandt brystkræftoverlevere, og hos hvem den kan være mest effektiv. Bestemmelse af stressrelaterede biologiske effekter kan være anvendelige til andre stressreducerende interventionsstudier. Denne symptom- og symptomklyngevurdering og interventionsmodel vil fremme vores forståelse af biologi og adfærd og teste en forudsigelig og personlig model for sundhedspleje.