Mindfulness-pohjaisen stressin vähentämisen (MBSR) oireklusterikoe rintasyövästä selviytyneille

Rintasyövästä selviytyneet elävät pidempään ja saattavat elää monien taudista ja sen hoidosta johtuvien oireiden kanssa. Eloonjääneet 1–2 vuotta poissa hoidosta raportoivat jatkuvasta väsymyksestä, masennuksesta, kipuista ja unihäiriöistä (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Potilailla on usein useita samanaikaisia ​​oireita (Dodd et al. 2001; Esper ja Heidrich 2005). Uskotaan, että oireilla on taipumus klusteroitua yhteen (kaksi tai useampia samanaikaisia ​​oireita, jotka liittyvät toisiinsa ja ovat riippumattomia muista oireista) ja niillä voi olla luonnollisia assosiaatioita, samanlaisia ​​yhteisiä polkuja ja taustalla olevia mekanismeja (Barsevick 2007). Tällä hetkellä tiedetään vain vähän siitä, kuinka oireet klusteroituvat rintasyövästä selviytyneillä hoidon jälkeen, taustalla olevista mekanismeista ja siitä, voivatko interventiot vaikuttaa useisiin oireisiin samanaikaisesti (Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003). Hyvin harvoissa tutkimuksissa on testattu interventioita hoidon jälkeisen selviytymisen aikana (Cimprich ym. 2005; Mishel ym. 2005; Stanton ym. 2005; Scheier ym. 2005). Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR), meditaation ja joogan standardisoitu muoto, on osoitettu tehokkaaksi vähentämään ahdistusta, masennusta ja stressiä potilailla, joilla on krooninen kipu (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale et ai. 2000; Kabat-Zinn et ai. 1985). Alustavat tulokset kahdesta tutkimusryhmämme suorittamasta pilottitutkimuksesta tukevat sitä, että rintasyövästä selviytyneiden MBSR voi olla tehokas vähentämään merkittävästi oireita, lisäämään elämänlaatua ja vähentämään uusiutumisen pelkoa (Lengacher ym. 2009; Lengacher et al. 2006). . Tämä ehdotettu tutkimus perustuu alustaviin tietoihimme MBSR Breast Cancer Program (BC) -ohjelmasta stressin vähentämiseksi, stressireaktion biologisten merkkiaineiden (inflammatoristen sytokiinien) parantamiseksi sekä rintasyövästä selviytyneiden fyysisten ja psyykkisten oireiden ja elämänlaadun parantamiseksi.

Pyrimme määrittämään: (i) missä määrin MBSR(BC)-ohjelma on tehokas tulosten parantamisessa; (ii) välittyvätkö MBSR(BC):n positiiviset vaikutukset lisääntyneen mindfulnessin ja vähentyneen toistumisen pelon kautta; ja (iii) jos potilaiden alaryhmän voidaan määrittää saavan eniten hyötyä MBSR:stä (BC). Muodolliset erityistavoitteet ovat seuraavat:

Tavoite (1). Arvioi MBSR(BC)-ohjelman tehokkuutta psyykkisten ja fyysisten oireiden, elämänlaadun sekä immuunitoiminnan ja stressihormonin (kortisolin) parantamisessa. Oletamme, että verrattuna tavanomaiseen hoito-ohjelmaan, MBSR(BC)-ohjelmaan satunnaisesti määrätyt potilaat kokevat suurempia parannuksia 6 viikon kohdalla ja jatkuvaa paranemista 12 viikon kohdalla seuraavissa:

1. Yksilölliset psykologiset oireet, mukaan lukien masennusahdistus ja koettu stressi;
2. Yksittäiset fyysiset oireet, mukaan lukien kipu, väsymys ja unihäiriöt;
3. Elämänlaatu;
4. Biologiset stressimarkkerit (inflammatoriset immuunisytokiinit, soluadheesiomolekyylit, lymfosyyttien alajoukot) ja stressiin liittyvä hormoni (kortisoli).

Tavoite (2). Testaa, välittyvätkö MBSR(BC)-ohjelman (määritelty kohdissa 1a-1d) saavutetut positiiviset vaikutukset mindfulness-muutosten ja rintasyövän uusiutumisen pelon kautta. Oletamme, että:

1. MBSR(BC)-ohjelmaan osallistuvat potilaat raportoivat enemmän tietoisuuden lisääntymisestä ja uusiutumisen pelon vähenemisestä verrattuna potilaisiin, jotka on määrätty tavalliseen hoito-ohjelmaan.
2. Lisääntynyt mindfulness liittyy suoraan psyykkisten ja fyysisten oireiden, elämänlaadun ja immuunijärjestelmän toiminnan ja stressihormonin (kortisolin) paranemiseen.
3. Toistumisen pelon väheneminen liittyy psyykkisten ja fyysisten oireiden, elämänlaadun sekä immuunitoiminnan ja stressihormonin (kortisolin) paranemiseen.
4. Ensisijainen reitti, jonka kautta MBSR käyttää positiivisia vaikutuksiaan (määritelty kohdissa 1a-1d), on lisääntynyt mindfulness, mikä vähentää syövän uusiutumisen pelkoa.

Tavoite (3). Arvioi, muuttavatko MBSR(BC)-ohjelman (määritelty kohdissa 1a-1d) saavutettuja positiivisia vaikutuksia lähtötilanteessa mitattujen potilaan erityisominaisuuksien perusteella. Oletamme, että MBSR(BC)-ohjelman teho on suurin potilailla, joilla on:

1. Korkea ahdistus, korkea koettu stressi, alhainen optimismi ja huono elämänlaatu
2. Tietyt oireprofiilit (esim. erittäin ahdistuneet potilaat), mikä on määritetty ryhmittelemällä (klusteroimalla) potilaat oireidensa mukaan.

Tämän tutkimustavoitteen saavuttamiseksi olemme ehdottaneet 2-ryhmän satunnaistettua kliinistä tutkimusta 300 rintasyövästä selvinneiden kesken, joille on tehty lumpektomia ja/tai rinnanpoisto ja säde- ja/tai kemoterapia viimeisen kahden vuoden aikana. MBSR(BC)-ohjelma arvioidaan odotuslistalla olevaan tavanomaiseen hoito-ohjelmaan (UC), jossa potilasarvioinnit tehdään lähtötilanteessa, 6 viikon ja 12 viikon kuluttua. Potilasarvioinnit tarjoavat tietoa masennuksesta, tilaahdistuneisuudesta, koetusta stressistä, väsymyksestä, kivusta, unesta, oireiden vakavuudesta, elämänlaadusta, mindfulnessista, uusiutumisen pelosta, optimismista ja sosiaalisesta tuesta. Lisäksi osallistujilta otetaan veri- ja sylkinäytteet. Biologiset stressimarkkerit mitataan ottamalla verinäytteet; biologisia stressimarkkereita ovat tulehdusta edistävät ja anti-inflammatoriset sytokiinit (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gamma), solu adheesiomarkkerit (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) ja lymfosyyttialajoukot (CD3, CD19, CD16+56). Stressihormoni, kortisoli, mitataan sylkinäytteenotolla. MBSR(BC)-interventio on mukautettu 6-viikkoinen ohjelma, joka noudattaa Kabat Zinnin ja Santorellin perustamaa 8-viikkoisen ohjelman opetussuunnitelmaa. Ennen muodollista hypoteesitestausta tutkitaan kaikkien selittävien ja tulosmuuttujien jakaumat sekä kovariaatit. Jos tulosmuuttujat, joilla on vino jakaumat, sopivat muunnokset (esim. neliöjuuri, logaritminen jne.) suoritetaan parametrisen monimuuttujan lineaarisen mallinnuksen normalisointivaatimusten täyttämiseksi. Tämä sisältää muunnoksen valitsemisen, joka tuottaa alhaisimman Anderson-Darling-pistemäärän. Tapauksissa, joissa asianmukaisia ​​muunnoksia ei voida saavuttaa, käytetään ei-parametrisia menetelmiä.

Tämän tutkimuksen tulokset edistävät käsitteellistä ja kliinistä tietoa siitä, kuinka stressiä vähentävä toimenpide vaikuttaa rintasyövästä selviytyneiden oireisiin ja kenellä se voi olla tehokkain. Stressiin liittyvien biologisten vaikutusten määrittämistä voidaan soveltaa muihin stressiä vähentäviin interventiotutkimuksiin. Tämä oireiden ja oireiden klusterin arviointi- ja interventiomalli lisää ymmärrystämme biologiasta ja käyttäytymisestä ja testaa ennakoivaa ja yksilöllistä terveydenhuoltomallia.