Кластерное испытание симптомов снижения стресса на основе осознанности (MBSR) для выживших после рака молочной железы

Выжившие после рака молочной железы живут дольше и могут жить со многими симптомами, вызванными болезнью и ее лечением. Выжившие после 1-2 лет лечения сообщают о продолжающейся усталости, депрессии, боли и нарушениях сна (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Пациенты часто обращаются с несколькими одновременными симптомами (Dodd et al., 2001; Esper and Heidrich, 2005). Считается, что симптомы имеют тенденцию группироваться (два или более одновременных симптома, связанных друг с другом и не зависящих от других симптомов) и могут иметь естественные ассоциации, сходные общие пути и лежащие в их основе механизмы (Barsevick 2007). В настоящее время мало что известно о том, как группируются симптомы у выживших после лечения рака молочной железы, об основных механизмах и могут ли вмешательства влиять на несколько симптомов одновременно (Lee et al., 2004; Cleeland et al., 2003). Очень немногие исследования проверяли вмешательства в период выживаемости после лечения (Cimprich et al., 2005; Mishel et al., 2005; Stanton et al., 2005; Scheier et al., 2005). Было показано, что снижение стресса на основе осознанности (MBSR), стандартизированная форма медитации и йоги, эффективно снижает тревогу, депрессию и стресс у пациентов с хронической болью (Kabat-Zinn et al., 1992; Miller et al., 1995; Тисдейл и др., 2000; Кабат-Зинн и др., 1985). Предварительные результаты двух пилотных исследований, проведенных нашей исследовательской группой, подтверждают, что MBSR для выживших после рака молочной железы может быть эффективным для заметного уменьшения симптомов, повышения качества жизни и уменьшения страха перед рецидивом (Lengacher et al., 2009; Lengacher et al., 2006). . Это предлагаемое исследование основано на наших предварительных данных программы MBSR по борьбе с раком молочной железы (BC) для снижения стресса, биологических маркеров реакции на стресс (провоспалительные цитокины) и улучшения физических и психологических симптомов и качества жизни у выживших после рака молочной железы.

Мы стремимся определить: (i) степень эффективности программы MBSR(BC) в улучшении результатов; (ii) опосредуются ли положительные эффекты MBSR (BC) повышением внимательности и снижением страха перед повторением; и (iii) можно ли определить подгруппу пациентов, которая получит наибольшую пользу от MBSR(BC). Формальные конкретные цели заключаются в следующем:

Цель (1). Оценить эффективность программы MBSR(BC) в улучшении психологических и физических симптомов, качества жизни и показателей иммунной функции и гормона стресса (кортизол). Мы предполагаем, что по сравнению с обычным режимом лечения пациенты, случайным образом включенные в программу MBSR(BC), будут испытывать более значительные улучшения через 6 недель и устойчивые улучшения через 12 недель в следующем:

1. Индивидуальные психологические симптомы, в том числе депрессия, тревога и воспринимаемый стресс;
2. Индивидуальные физические симптомы, включая боль, утомляемость и нарушение сна;
3. Качество жизни;
4. Маркеры биологического стресса (провоспалительные иммунные цитокины, молекулы клеточной адгезии, субпопуляции лимфоцитов) и гормон стресса (кортизол).

Цель (2). Проверьте, опосредованы ли положительные эффекты, достигнутые программой MBSR (BC) (определенные в 1a-1d), изменениями осознанности и боязнью рецидива рака молочной железы. Мы предполагаем, что:

1. Пациенты, участвующие в программе MBSR(BC), сообщают о большем повышении осознанности и значительном снижении страха перед рецидивом по сравнению с пациентами, получающими обычный режим лечения.
2. Повышение осознанности будет напрямую связано с улучшением психологических и физических симптомов, качества жизни и показателей иммунной функции и гормона стресса (кортизола).
3. Уменьшение страха перед рецидивом будет связано с улучшением психологических и физических симптомов, качества жизни и показателей иммунной функции и гормона стресса (кортизола).
4. Основным путем, посредством которого MBSR оказывает свое положительное влияние (определено в 1a-1d), будет повышение внимательности, ведущее к уменьшению страха перед рецидивом рака.

Цель (3). Оцените, изменяются ли положительные эффекты, достигнутые в рамках программы MBSR (BC) (определенные в 1a-1d), за счет конкретных характеристик пациента, измеренных на исходном уровне. Мы предполагаем, что эффективность программы MBSR(BC) будет наибольшей среди пациентов с:

1. Высокая тревожность, высокий воспринимаемый стресс, низкий оптимизм и низкое качество жизни
2. Специфические профили симптомов (т.е. пациенты с тяжелым дистрессом), что определяется путем группирования (кластеризации) пациентов в соответствии с имеющимися у них симптомами.

Для достижения этой цели исследования мы предложили рандомизированное клиническое исследование с двумя группами среди 300 выживших после рака молочной железы, перенесших лампэктомию и/или мастэктомию и лучевую и/или химиотерапию за последние два года. Программа MBSR(BC) будет оцениваться по сравнению с обычной схемой ухода (UC) из листа ожидания, при этом оценки пациентов будут проводиться на исходном уровне, через 6 недель и 12 недель. Оценки пациентов предоставят данные о депрессии, состоянии тревоги, воспринимаемом стрессе, усталости, боли, сне, тяжести симптомов, качестве жизни, осознанности, страхе повторения, оптимизме и социальной поддержке. Кроме того, у участников будут взяты образцы крови и слюны. Маркеры биологического стресса будут измеряться путем сбора образцов крови; Маркеры биологического стресса будут включать провоспалительные и противовоспалительные цитокины (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-1-РА, ФНО-РА, ИЛ-8, ИФН-гамма), клеточные маркеры адгезии (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) и субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD19, CD16+56). Гормон стресса, кортизол, будет измеряться путем сбора образцов слюны. Вмешательство MBSR(BC) представляет собой адаптированную 6-недельную программу, которая следует учебному плану 8-недельной программы, разработанной Кабат Зинн и Санторелли. Перед формальной проверкой гипотезы будут изучены распределения всех объясняющих и конечных переменных, а также ковариат. Для переменных результатов с асимметричным распределением соответствующие преобразования (например, вычисление квадратного корня, логарифмическое и т. д.) будут выполняться для удовлетворения требований нормальности для параметрического многопараметрического линейного моделирования. Это будет включать в себя выбор преобразования, которое дает наименьший балл Андерсона-Дарлинга. В случаях, когда соответствующие преобразования не могут быть достигнуты, будут использоваться непараметрические методы.

Результаты этого исследования расширят концептуальные и клинические знания о том, как вмешательство по снижению стресса влияет на симптомы у выживших после рака молочной железы и у кого оно может быть наиболее эффективным. Определение биологических эффектов, связанных со стрессом, может быть применимо к другим исследованиям по снижению стресса. Эта модель оценки симптомов и групп симптомов и вмешательства будет способствовать нашему пониманию биологии и поведения и протестировать прогностическую и персонализированную модель медицинского обслуживания.