Prova a grappolo di sintomi per la riduzione dello stress basata sulla consapevolezza (MBSR) per le sopravvissute al cancro al seno

I sopravvissuti al cancro al seno vivono più a lungo e possono convivere con molti sintomi derivanti dalla malattia e dal suo trattamento. I sopravvissuti da 1 a 2 anni di assenza dal trattamento riportano continua stanchezza, depressione, dolore e disturbi del sonno (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). I pazienti spesso presentano diversi sintomi concomitanti (Dodd et al. 2001; Esper e Heidrich 2005). Si ritiene che i sintomi tendano a raggrupparsi insieme (due o più sintomi concomitanti correlati tra loro e indipendenti da altri sintomi) e possano avere associazioni naturali, percorsi condivisi simili e meccanismi sottostanti (Barsevick 2007). Attualmente, si sa poco su come i sintomi si raggruppano nei sopravvissuti al cancro al seno dopo il trattamento, sui meccanismi sottostanti e se gli interventi possono influenzare più sintomi contemporaneamente (Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003). Pochissimi studi hanno testato gli interventi durante la sopravvivenza post-trattamento (Cimprich et al. 2005; Mishel et al. 2005; Stanton et al. 2005; Scheier et al. 2005). La riduzione dello stress basata sulla consapevolezza (MBSR), una forma standardizzata di meditazione e yoga, si è dimostrata efficace nel ridurre l'ansia, la depressione e lo stress nei pazienti con dolore cronico (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale et al., 2000; Kabat-Zinn et al., 1985). I risultati preliminari di 2 studi pilota condotti dal nostro team di ricerca supportano il fatto che MBSR per i sopravvissuti al cancro al seno può essere efficace nel ridurre notevolmente i sintomi, aumentare la qualità della vita e diminuire i timori di recidiva (Lengacher et al. 2009; Lengacher et al. 2006) . Questo studio proposto si basa sui nostri dati preliminari del MBSR Breast Cancer Program (BC) per ridurre lo stress, i marcatori biologici della risposta allo stress (citochine pro-infiammatorie) e migliorare i sintomi fisici e psicologici e la qualità della vita nelle sopravvissute al cancro al seno.

Miriamo a determinare: (i) la misura in cui il programma MBSR(BC) è efficace nel migliorare i risultati; (ii) se gli effetti positivi di MBSR(BC) sono mediati da una maggiore consapevolezza e da una ridotta paura di recidiva; e (iii) se un sottogruppo di pazienti può essere determinato per trarre il massimo beneficio da MBSR(BC). Gli obiettivi formali specifici sono i seguenti:

Obiettivo (1). Valutare l'efficacia del programma MBSR(BC) nel migliorare i sintomi psicologici e fisici, la qualità della vita e le misure della funzione immunitaria e di un ormone dello stress (cortisolo). Ipotizziamo che rispetto al normale regime di cura, i pazienti assegnati in modo casuale al programma MBSR(BC) sperimenteranno miglioramenti maggiori a 6 settimane e miglioramenti sostenuti a 12 settimane nei seguenti:

1. Sintomi psicologici individuali, tra cui depressione, ansia e stress percepito;
2. Sintomi fisici individuali, inclusi dolore, affaticamento e disfunzione del sonno;
3. Qualità della vita;
4. Marcatori biologici di stress (citochine immunitarie pro-infiammatorie, molecole di adesione cellulare, sottoinsiemi di linfociti) e un ormone correlato allo stress (cortisolo).

Obiettivo (2). Verifica se gli effetti positivi ottenuti dal programma MBSR(BC) (definito in 1a-1d) sono mediati da cambiamenti nella consapevolezza e paura della recidiva del cancro al seno. Ipotizziamo che:

1. I pazienti nel programma MBSR (BC) riporteranno maggiori aumenti della consapevolezza e maggiori riduzioni della paura di recidiva rispetto ai pazienti assegnati al normale regime di cura.
2. Una maggiore consapevolezza sarà correlata direttamente al miglioramento dei sintomi psicologici e fisici, della qualità della vita e delle misure della funzione immunitaria e di un ormone dello stress (cortisolo).
3. La riduzione della paura della recidiva sarà associata a miglioramenti dei sintomi psicologici e fisici, della qualità della vita e delle misure della funzione immunitaria e di un ormone dello stress (cortisolo).
4. Un percorso principale attraverso il quale MBSR esercita i suoi effetti positivi (definiti in 1a-1d) sarà attraverso una maggiore consapevolezza che porta a una ridotta paura della recidiva del cancro.

Obiettivo (3). Valutare se gli effetti positivi ottenuti dal programma MBSR(BC) (definito in 1a-1d) sono modificati dalle caratteristiche specifiche del paziente misurate al basale. Ipotizziamo che l'efficacia del programma MBSR(BC) sarà maggiore tra i pazienti con:

1. Alta ansia, alto stress percepito, basso ottimismo e scarsa qualità della vita
2. Profili di sintomi specifici (ad es. pazienti altamente stressati), come determinato raggruppando (raggruppando) i pazienti in base ai loro sintomi di presentazione.

Per raggiungere questo obiettivo di ricerca, abbiamo proposto uno studio clinico randomizzato a 2 gruppi tra 300 sopravvissuti al cancro al seno che sono stati sottoposti a lumpectomia e/o mastectomia e radiazioni e/o chemioterapia negli ultimi due anni. Il programma MBSR (BC) verrà valutato rispetto a un regime di cure abituali (UC) in lista d'attesa, con valutazioni dei pazienti effettuate al basale, 6 settimane e 12 settimane. Le valutazioni dei pazienti forniranno dati su depressione, ansia di stato, stress percepito, affaticamento, dolore, sonno, gravità dei sintomi, qualità della vita, consapevolezza, paura del ripetersi, ottimismo e supporto sociale. Inoltre, verranno raccolti campioni di sangue e saliva dai partecipanti. I marcatori di stress biologico saranno misurati mediante prelievo di campioni di sangue; i marcatori di stress biologico includeranno citochine pro-infiammatorie e antinfiammatorie (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gamma), cellule marcatori di adesione (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) e sottoinsiemi di linfociti (CD3, CD19, CD16+56). Un ormone dello stress, il cortisolo, sarà misurato mediante prelievo di campioni di saliva. L'intervento MBSR(BC) è un programma adattato di 6 settimane che segue il curriculum di un programma di 8 settimane stabilito da Kabat Zinn e Santorelli. Prima della verifica formale delle ipotesi, verranno esaminate le distribuzioni di tutte le variabili esplicative e di risultato, nonché le covariate. Per variabili di risultato con distribuzioni asimmetriche, trasformazioni appropriate (ad es. radice quadrata, logaritmica, ecc.) saranno eseguiti per soddisfare i requisiti di normalità per la modellazione lineare multivariabile parametrica. Ciò includerà la scelta della trasformazione che produce il punteggio Anderson-Darling più basso. Nei casi in cui non è possibile ottenere trasformazioni appropriate, verranno utilizzati metodi non parametrici.

I risultati di questo studio avanzeranno la conoscenza concettuale e clinica di come un intervento di riduzione dello stress influisca sui sintomi tra i sopravvissuti al cancro al seno e in chi può essere più efficace. La determinazione degli effetti biologici legati allo stress può essere applicabile ad altri studi di intervento per la riduzione dello stress. Questo modello di valutazione e intervento di cluster di sintomi e sintomi migliorerà la nostra comprensione della biologia e del comportamento e testerà un modello predittivo e personalizzato di assistenza sanitaria.