Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) Symptom Cluster Trial voor overlevenden van borstkanker

Overlevenden van borstkanker leven langer en kunnen leven met veel symptomen die het gevolg zijn van de ziekte en de behandeling ervan. Overlevenden van 1 tot 2 jaar zonder behandeling rapporteren aanhoudende vermoeidheid, depressie, pijn en slaapstoornissen (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Patiënten vertonen vaak meerdere gelijktijdige symptomen (Dodd et al. 2001; Esper en Heidrich 2005). Aangenomen wordt dat symptomen de neiging hebben om samen te clusteren (twee of meer gelijktijdige symptomen die met elkaar verband houden en onafhankelijk zijn van andere symptomen) en natuurlijke associaties, vergelijkbare gedeelde paden en onderliggende mechanismen kunnen hebben (Barsevick 2007). Momenteel is er weinig bekend over hoe symptomen clusteren bij overlevenden van borstkanker na behandeling, onderliggende mechanismen en of interventies meerdere symptomen tegelijkertijd kunnen beïnvloeden (Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003). Zeer weinig studies hebben interventies getest tijdens het overleven na de behandeling (Cimprich et al. 2005; Mishel et al. 2005; Stanton et al. 2005; Scheier et al. 2005). Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR), een gestandaardiseerde vorm van meditatie en yoga, is effectief gebleken bij het verminderen van angst, depressie en stress bij patiënten met chronische pijn (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale et al. 2000; Kabat-Zinn et al. 1985). Voorlopige resultaten van 2 pilotstudies uitgevoerd door ons onderzoeksteam ondersteunen dat MBSR voor overlevenden van borstkanker effectief kan zijn bij het aanzienlijk verminderen van symptomen, het verhogen van de kwaliteit van leven en het verminderen van de angst voor herhaling (Lengacher et al. 2009; Lengacher et al. 2006) . Deze voorgestelde studie bouwt voort op onze voorlopige gegevens van het MBSR-borstkankerprogramma (BC) om stress, biologische markers van de stressrespons (pro-inflammatoire cytokines) te verminderen en fysieke en psychologische symptomen en kwaliteit van leven bij overlevenden van borstkanker te verbeteren.

We streven ernaar om vast te stellen: (i) de mate waarin het MBSR(BC)-programma effectief is in het verbeteren van resultaten; (ii) of positieve effecten van MBSR (BC) worden gemedieerd door meer opmerkzaamheid en verminderde angst voor herhaling; en (iii) of een subgroep van patiënten kan worden bepaald die het meeste baat heeft bij MBSR(BC). Formele specifieke doelstellingen zijn als volgt:

Doel (1). Evalueer de werkzaamheid van het MBSR (BC) -programma bij het verbeteren van psychologische en fysieke symptomen, kwaliteit van leven en metingen van de immuunfunctie en een stresshormoon (cortisol). Onze hypothese is dat patiënten die willekeurig worden toegewezen aan het MBSR(BC)-programma, in vergelijking met het gebruikelijke zorgregime, grotere verbeteringen zullen ervaren na 6 weken en aanhoudende verbeteringen na 12 weken in het volgende:

1. Individuele psychologische symptomen, waaronder depressieangst en ervaren stress;
2. Individuele lichamelijke symptomen, waaronder pijn, vermoeidheid en slaapstoornissen;
3. Kwaliteit van het leven;
4. Biologische stressmarkers (pro-inflammatoire immuuncytokines, cellulaire adhesiemoleculen, subsets van lymfocyten) en een stressgerelateerd hormoon (cortisol).

Doel (2). Test of positieve effecten van het MBSR(BC)-programma (gedefinieerd in 1a-1d) worden gemedieerd door veranderingen in mindfulness en angst voor herhaling van borstkanker. We veronderstellen dat:

1. Patiënten in het MBSR(BC)-programma zullen grotere toenames in mindfulness en grotere afnames in angst voor herhaling rapporteren in vergelijking met patiënten die zijn toegewezen aan het gebruikelijke zorgregime.
2. Verhoogde mindfulness zal rechtstreeks verband houden met verbeteringen in psychologische en fysieke symptomen, kwaliteit van leven en metingen van de immuunfunctie en een stresshormoon (cortisol).
3. Vermindering van de angst voor herhaling zal worden geassocieerd met verbeteringen in psychologische en fysieke symptomen, kwaliteit van leven en metingen van de immuunfunctie en een stresshormoon (cortisol).
4. Een primaire weg waarlangs MBSR zijn positieve effecten uitoefent (gedefinieerd in 1a-1d) zal zijn door meer opmerkzaamheid, wat leidt tot verminderde angst voor herhaling van kanker.

Doel (3). Evalueer of de positieve effecten die worden bereikt met het MBSR(BC)-programma (gedefinieerd in 1a-1d) worden gewijzigd door specifieke patiëntkenmerken die bij aanvang zijn gemeten. We veronderstellen dat de werkzaamheid van het MBSR(BC)-programma het grootst zal zijn bij patiënten met:

1. Hoge angst, hoge waargenomen stress, laag optimisme en slechte kwaliteit van leven
2. Specifieke symptoomprofielen (d.w.z. zeer noodlijdende patiënten), zoals bepaald door patiënten te groeperen (clusteren) op basis van hun symptomen.

Om dit onderzoeksdoel te bereiken, hebben we een gerandomiseerde klinische studie met 2 groepen voorgesteld onder 300 overlevenden van borstkanker die de afgelopen twee jaar een lumpectomie en/of mastectomie en bestraling en/of chemotherapie hebben ondergaan. Het MBSR(BC)-programma zal worden beoordeeld aan de hand van een gebruikelijke zorgregime (UC) op de wachtlijst, met beoordelingen van de patiënt bij aanvang, 6 weken en 12 weken. Patiëntbeoordelingen zullen gegevens opleveren over depressie, toestandsangst, waargenomen stress, vermoeidheid, pijn, slaap, ernst van de symptomen, kwaliteit van leven, mindfulness, angst voor herhaling, optimisme en sociale steun. Daarnaast worden bloed- en speekselmonsters afgenomen bij de deelnemers. Biologische stressmarkers zullen worden gemeten door middel van bloedafname; biologische stressmarkers omvatten pro-inflammatoire en ontstekingsremmende cytokines (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gamma), cellulaire adhesiemarkers (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) en subsets van lymfocyten (CD3, CD19, CD16+56). Een stresshormoon, cortisol, wordt gemeten door speekselmonsters te verzamelen. De MBSR(BC)-interventie is een aangepast programma van 6 weken dat het curriculum volgt van een programma van 8 weken dat is opgesteld door Kabat Zinn en Santorelli. Voorafgaand aan de formele hypothesetoetsing zullen de verdelingen van alle verklarende en uitkomstvariabelen, evenals covariaten, worden onderzocht. Voor uitkomstvariabelen met scheve verdelingen kunnen geschikte transformaties (bijv. vierkantswortel, logaritmisch, enz.) worden uitgevoerd om te voldoen aan de normaliteitsvereisten voor parametrische multivariabele lineaire modellering. Dit omvat het kiezen van de transformatie die de laagste Anderson-Darling-score oplevert. In gevallen waarin geschikte transformaties niet kunnen worden bereikt, zullen niet-parametrische methoden worden gebruikt.

De resultaten van deze studie zullen de conceptuele en klinische kennis vergroten over hoe een stressverminderende interventie de symptomen beïnvloedt bij overlevenden van borstkanker en bij wie deze het meest effectief kan zijn. Het bepalen van stressgerelateerde biologische effecten kan van toepassing zijn op andere stressreducerende interventiestudies. Dit symptoom- en symptoomclusterbeoordelings- en interventiemodel zal ons begrip van biologie en gedrag vergroten en een voorspellend en gepersonaliseerd model van gezondheidszorg testen.