Mindfulness-basert stressreduksjon (MBSR) symptomklyngeforsøk for overlevende brystkreft

Brystkreftoverlevere lever lenger og kan leve med mange symptomer som skyldes sykdommen og dens behandling. Overlevende fra 1 til 2 år av behandling rapporterer fortsatt tretthet, depresjon, smerte og søvnforstyrrelser (Kenefick 2006; Byar et al. 2006). Pasienter har ofte flere samtidige symptomer (Dodd et al. 2001; Esper og Heidrich 2005). Det antas at symptomer har en tendens til å klynge seg sammen (to eller flere samtidige symptomer relatert til hverandre og uavhengig av andre symptomer) og kan ha naturlige assosiasjoner, lignende delte veier og underliggende mekanismer (Barsevick 2007). Foreløpig er lite kjent om hvordan symptomer grupperer seg hos brystkreftoverlevere etter behandling, underliggende mekanismer og om intervensjoner kan påvirke flere symptomer samtidig (Lee et al. 2004; Cleeland et al. 2003). Svært få studier har testet intervensjoner under overlevelse etter behandling (Cimprich et al. 2005; Mishel et al. 2005; Stanton et al. 2005; Scheier et al. 2005). Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR), en standardisert form for meditasjon og yoga, har vist seg å være effektiv for å redusere angst, depresjon og stress hos pasienter med kroniske smerter (Kabat-Zinn et al. 1992; Miller et al. 1995; Teasdale et al. 2000; Kabat-Zinn et al. 1985). Foreløpige resultater fra 2 pilotstudier utført av vårt forskerteam gir støtte for at MBSR for overlevende brystkreft kan være effektiv for å markant redusere symptomer, øke livskvaliteten og redusere frykten for tilbakefall (Lengacher et al. 2009; Lengacher et al. 2006) . Denne foreslåtte studien bygger på våre foreløpige data fra MBSR Breast Cancer Program (BC) for å redusere stress, biologiske markører for stressresponsen (pro-inflammatoriske cytokiner) og forbedre fysiske og psykologiske symptomer og livskvalitet hos brystkreftoverlevere.

Vi tar sikte på å bestemme: (i) i hvilken grad MBSR(BC)-programmet er effektivt for å forbedre resultatene; (ii) om positive effekter fra MBSR(BC) er mediert gjennom økt oppmerksomhet og redusert frykt for gjentakelse; og (iii) hvis en undergruppe av pasienter kan bestemmes for å ha størst utbytte av MBSR(BC). Formelle spesifikke mål er som følger:

Sikt (1). Evaluer effektiviteten til MBSR(BC)-programmet for å forbedre psykologiske og fysiske symptomer, livskvalitet og mål på immunfunksjon og et stresshormon (kortisol). Vi antar at sammenlignet med det vanlige pleieregimet, vil pasienter som er tilfeldig tildelt MBSR(BC)-programmet oppleve større forbedringer etter 6 uker og vedvarende forbedringer etter 12 uker i følgende:

1. Individuelle psykologiske symptomer, inkludert depresjonsangst og opplevd stress;
2. Individuelle fysiske symptomer, inkludert smerte, tretthet og søvndysfunksjon;
3. Livskvalitet;
4. Biologiske stressmarkører (pro-inflammatoriske immuncytokiner, cellulære adhesjonsmolekyler, lymfocyttundergrupper) og et stressrelatert hormon (kortisol).

Sikt (2). Test om positive effekter oppnådd fra MBSR(BC)-programmet (definert i 1a-1d) er mediert gjennom endringer i oppmerksomhet og frykt for tilbakefall av brystkreft. Vi antar at:

1. Pasienter i MBSR(BC)-programmet vil rapportere større økning i oppmerksomhet og større reduksjon i frykt for tilbakefall sammenlignet med pasienter som er tildelt vanlig behandlingsregime.
2. Økt oppmerksomhet vil relateres direkte til forbedringer i psykologiske og fysiske symptomer, livskvalitet og mål på immunfunksjon og et stresshormon (kortisol).
3. Reduksjon i frykt for tilbakefall vil være assosiert med forbedringer i psykologiske og fysiske symptomer, livskvalitet og mål på immunfunksjon og et stresshormon (kortisol).
4. En primær vei gjennom hvilken MBSR utøver sine positive effekter (definert i 1a-1d) vil være gjennom økt oppmerksomhet som fører til redusert frykt for tilbakefall av kreft.

Sikt (3). Evaluer om positive effekter oppnådd fra MBSR(BC)-programmet (definert i 1a-1d) er modifisert av spesifikke pasientkarakteristikker målt ved baseline. Vi antar at effekten av MBSR(BC)-programmet vil være størst blant pasienter med:

1. Høy angst, høyt opplevd stress, lav optimisme og dårlig livskvalitet
2. Spesifikke symptomprofiler (dvs. svært nødlidende pasienter), som bestemt ved å gruppere (gruppering) pasienter i henhold til deres tilstedeværende symptomer.

For å nå dette forskningsmålet har vi foreslått en 2-gruppers randomisert klinisk studie blant 300 brystkreftoverlevere som har gjennomgått lumpektomi og/eller mastektomi og stråling og/eller kjemoterapi de siste to årene. MBSR(BC)-programmet vil bli evaluert mot et ventelistet vanlig omsorgsregime (UC), med pasientvurderinger gjort ved baseline, 6 uker og 12 uker. Pasientvurderinger vil gi data om depresjon, tilstandsangst, opplevd stress, tretthet, smerte, søvn, alvorlighetsgrad av symptomer, livskvalitet, oppmerksomhet, frykt for tilbakefall, optimisme og sosial støtte. I tillegg vil det bli tatt blod- og spyttprøver fra deltakerne. Biologiske stressmarkører vil bli målt ved blodprøvetaking; biologiske stressmarkører vil inkludere pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1-RA, TNF-RA, IL-8, IFN-gamma), cellulære adhesjonsmarkører (CD11a, CD54, CD62L, CD45RA, CD45RO) og lymfocyttundersett (CD3, CD19, CD16+56). Et stresshormon, kortisol, vil bli målt ved innsamling av spyttprøver. MBSR(BC)-intervensjonen er et tilpasset 6-ukers program som følger læreplanen til et 8-ukers program etablert av Kabat Zinn og Santorelli. Før formell hypotesetesting vil fordelingene av alle forklarings- og utfallsvariabler, samt kovariater, undersøkes. For utfallsvariabler med skjeve fordelinger, passende transformasjoner (f.eks. kvadratrot, logaritmisk, etc.) vil bli utført for å tilfredsstille normalitetskrav for parametrisk multivariabel lineær modellering. Dette vil inkludere å velge transformasjonen som gir den laveste Anderson-Darling-score. I tilfeller der passende transformasjoner ikke kan oppnås, vil ikke-parametriske metoder bli brukt.

Resultater fra denne studien vil fremme konseptuell og klinisk kunnskap om hvordan en stressreduserende intervensjon påvirker symptomer blant brystkreftoverlevere og hos hvem den kan være mest effektiv. Bestemmelse av stressrelaterte biologiske effekter kan være aktuelt for andre stressreduserende intervensjonsstudier. Denne symptom- og symptomklyngevurderings- og intervensjonsmodellen vil fremme vår forståelse av biologi og atferd og teste en prediktiv og personlig modell for helsehjelp.