小児急性骨髄性白血病（AML）被験者における導入化学療法によるエピジェネティックプライミングとしてのデシタビンの有効性と安全性
2022年6月24日 更新者：Eisai Inc.
小児急性骨髄性白血病（AML）被験者における導入化学療法によるエピジェネティックプライミングとしてのデシタビンの有効性と安全性を評価する無作為化非盲検多施設研究
この研究の目的は、標準的なダウノルビシン、シタラビン、およびエトポシド (ADE) 誘導と、完全寛解 (CR)、無白血病生存 (LFS) および全体的な生存率（OS）、および微小残存病変（MRD）。
また、現在利用できない小児患者におけるデシタビンの安全性と薬物動態 (PK) に関する必要なデータも提供します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
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California
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Madera、California、アメリカ
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Worcester、Massachusetts、アメリカ
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
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New York
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New Hyde Park、New York、アメリカ
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New York、New York、アメリカ
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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New South Wales
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New Lambton Heights、New South Wales、オーストラリア
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Westmead、New South Wales、オーストラリア
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、オーストラリア
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～16年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 1 歳から 16 歳までの男女
- 出産の可能性のある女性は、訪問1（スクリーニング）で血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-hCG）が陰性であり、試験薬を開始する前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません（訪問2）。 -出産の可能性のある女性被験者は、少なくとも1回の月経周期の間、禁欲するか、非常に効果的な避妊方法（コンドーム+殺精子剤、コンドーム+殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具（IUD）、または精管切除されたパートナーを持つ）を使用することに同意する必要があります。治験薬の開始前および無作為化フェーズ全体、または治験薬の最終投与から 30 日後。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、追加の承認された避妊方法を使用している必要があります（前述のとおり）
- 性的に成熟した男性患者で、精管切除術を行っていないか、精管切除に成功していない、出産の可能性のある女性のパートナーである、またはそのパートナーが非常に効果的な避妊法（例、コンドーム + 殺精子剤、コンドーム + 殺精子剤を含む横隔膜）を使用する必要がある、IUD) 治験薬を開始する前の少なくとも 1 つの月経周期から開始し、無作為化フェーズ全体を通して、治験薬の最終投与後 30 日間 (適切な場合はそれ以上) の間。 ホルモン避妊薬を使用しているパートナーと一緒にいる人は、追加の承認された避妊方法を使用している必要があります（前述のとおり）
- -急性骨髄性白血病（AML）の診断（骨髄または末梢血芽球が20％以上）
- -心エコー図または複数ゲート取得（MUGA）スキャンによって定義される適切な心機能は、50％を超える駆出率を示します
- プロトコルのすべての側面に進んで準拠することができます
- 被験者の保護者または法的に権限を与えられた代理人からの書面によるインフォームド コンセントと、子供の同意 (該当する場合) を提供します。
除外基準
- 妊娠中（B-hCG検査陽性）または授乳中の女性
- -慢性骨髄性白血病（CML）の病歴[t(9;22)]
- 急性前骨髄球性白血病（French-American-British [FAB] 分類の M3 サブタイプ）
- -既知の中枢神経系（CNS）白血病
- ダウン症候群、ファンコニー貧血、ブルーム症候群、コストマン症候群、ダイヤモンド・ブラックファン貧血などの先天性症候群に関連するAML
- 白血球（WBC）数が100,000/mm3を超える
- -血清クレアチニンが2.5 mg / dLを超える
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の5倍を超える、および/または総ビリルビンがULNの3倍を超える
- -以前の化学療法（ヒドロキシ尿素以外）またはAMLに対する放射線療法
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています
- -治験責任医師の意見では、研究を安全に完了する被験者の能力を損なう可能性のある病歴または付随する病状
- -治験責任医師は、被験者が治験薬を受け取るのに医学的に不適切であるか、または他の理由で不適切であると考えています
- -デシタビン、ダウノルビシン、シタラビン、またはエトポシドに対する過敏症のある被験者
- -過去4週間で薬物試験に参加しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
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デシタビンによる 5 日間のプライミングと、それに続く ADE の誘導化学療法 (ダウノルビシン、シタラビン、エトポシド)。
ADE（ダウノルビシン、シタラビン、エトポシド）のみの導入化学療法
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実験的：アームB
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デシタビンによる 5 日間のプライミングと、それに続く ADE の誘導化学療法 (ダウノルビシン、シタラビン、エトポシド)。
ADE（ダウノルビシン、シタラビン、エトポシド）のみの導入化学療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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形態学的完全寛解（CR）の参加者の割合
時間枠：50日目
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疾患反応の測定は、地域の病理検査室によって実施され、研究担当者によって評価された骨髄評価 (生検、吸引、またはその両方) に基づいていました。
CR の指定には、参加者が形態学的に白血病のない状態を達成し、絶対好中球数 (ANC) がマイクロリットルあたり 1000 (/mcL) を超え、血小板数が 100,000/mcL を超える必要がありました。
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50日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DNAメチル化
時間枠：導入療法が完了するまでのベースライン（15日目）
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骨髄サンプルは、ベースライン時および導入療法の完了時に得られました。
DNA を抽出し、Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array を製造元のプロトコル (Illumina、San Diego、California) に従って使用して、全体的な DNA メチル化を評価しました。
エンドインダクション骨髄と参加者が一致するスクリーニング骨髄の対応のある差動メチル化分析を実行して、グアニン残基 (CpG) 遺伝子座 (DML) に続いて、特異的にメチル化されたシトシンを特定しました。
一対のウィルコクソン順位検定を実施して、各アーム内の最終誘導骨髄を診断骨髄と比較し、統計的に有意でメチル化が異なると考えられる遺伝子座を特定しました。
3 つの異なる動作が定義されました:「高メチル化」(腫瘍の強度の増加)、「低メチル化」(腫瘍の強度の減少)、および「変化なし」(強度の実質的な違いなし)。
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導入療法が完了するまでのベースライン（15日目）
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無白血病生存（LFS）
時間枠：白血病再発または死亡のベースライン（最大2年5か月）
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LFS は、CR から白血病の再発 ([>=] 5% 以上の骨髄芽球、末梢芽球の再発、または新しい異形成変化の出現、または死亡のいずれか早い方) までの時間として定義されました。
CR を達成できなかった参加者の場合、LFS は 0 日に設定されます。
白血病の再発または死亡がない CR の参加者の場合、LFS のデータは、最後のフォローアップの骨髄検査または血液検査のいずれか遅い方の日付で打ち切られました。
LFSは、カプラン・マイヤー法を使用して分析されました。
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白血病再発または死亡のベースライン（最大2年5か月）
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全生存期間 (OS)
時間枠：死亡日までのベースライン（最大2年5か月）
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OS は、試験治療の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
OSは、カプラン・マイヤー法を使用して分析されました。
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死亡日までのベースライン（最大2年5か月）
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ベースラインおよび50日目に最小残存疾患（MRD）を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインと 50 日目
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導入化学療法後、骨髄生検に基づく。
この研究では、MRD の正式な統計分析は行われませんでした。
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ベースラインと 50 日目
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CRまでの時間
時間枠：50日目までの無作為化
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疾患反応の測定は、地元の病理学研究所によって実施され、研究調査員によって評価された骨髄評価（生検、吸引物、またはその両方）に基づいていました。
CR: 参加者が形態学的に白血病のない状態を達成し、ANC > 1000/mcL および血小板 > 100,000/mcL を持っている必要があります。
ヘモグロビン濃度またはヘマトクリットは、寛解状態とは関係ありませんでしたが、参加者は輸血から独立している必要がありました。
CRまでの時間をカプラン・マイヤー曲線を用いて記述した。
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50日目までの無作為化
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好中球回復までの時間
時間枠：50日目までのベースライン
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採血は、回復を決定するために使用され、好中球の絶対数 (ANC) が立方ミリメートル (/mm^3) あたり 1000 以下であると定義されています。
Kaplan-Meier 積限界推定量を使用して要約。
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50日目までのベースライン
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血小板回復までの時間
時間枠：38日目までのベースライン
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回収率を決定するために採血が使用され、血小板数が 100,000/mm^3 以下と定義されています。
Kaplan-Meier 積限界推定量を使用して要約。
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38日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Eisai Medical Services、Eisai Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年3月3日
一次修了 (実際)
2013年7月19日
研究の完了 (実際)
2013年7月19日
試験登録日
最初に提出
2010年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月5日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月24日
最終確認日
2013年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。