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Efficacia e sicurezza della decitabina come innesco epigenetico con chemioterapia di induzione nei soggetti pediatrici con leucemia mieloide acuta (AML)

24 giugno 2022 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza della decitabina come innesco epigenetico con chemioterapia di induzione in soggetti con leucemia mieloide acuta (AML) pediatrica

Lo scopo di questo studio è fornire dati sull'attività di un'induzione standard di daunorubicina, citarabina ed etoposide (ADE) più innesco epigenetico con decitabina come valutato da misure standard di remissione completa (CR), sopravvivenza libera da leucemia (LFS) e globale sopravvivenza (OS), così come, sulla malattia residua minima (MRD). Fornirà inoltre i dati necessari sulla sicurezza e sulla farmacocinetica (PK) della decitabina nei pazienti pediatrici, attualmente non disponibili.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia
      • Westmead, New South Wales, Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Madera, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 16 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Maschi e femmine, da 1 a 16 anni compresi
  2. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine beta negativo (B-hCG) sierico alla Visita 1 (Screening) e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di iniziare i farmaci in studio (Visita 2). Le donne in età fertile devono accettare di essere astinenti o di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., preservativo + spermicida, preservativo + diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD) o avere un partner vasectomizzato) per almeno un ciclo mestruale prima di iniziare il/i farmaco/i in studio e per tutta la fase di randomizzazione o 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono utilizzare anche un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato (come descritto in precedenza)
  3. I pazienti di sesso maschile sessualmente maturi che non sono astinenti o non hanno subito una vasectomia riuscita, che sono partner di donne in età fertile devono usare, o i loro partner devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., preservativo + spermicida, preservativo + diaframma con spermicida , IUD) a partire da almeno un ciclo mestruale prima dell'inizio del/i farmaco/i in studio e per tutta la fase di randomizzazione e per 30 giorni (più a lungo se appropriato) dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche usare un metodo contraccettivo approvato aggiuntivo (come descritto in precedenza)
  4. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) (blasti del midollo osseo o del sangue periferico maggiore o uguale al 20%)
  5. Adeguata funzione cardiaca definita da un ecocardiogramma o da una scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition) che dimostri una frazione di eiezione superiore al 50%
  6. Sono disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
  7. Fornire il consenso informato scritto del tutore del soggetto o del rappresentante legalmente autorizzato e il consenso del bambino (se applicabile).

Criteri di esclusione

  1. Donne in gravidanza (test B-hCG positivo) o in allattamento
  2. Storia di leucemia mieloide cronica (LMC) [t(9;22)]
  3. Leucemia promielocitica acuta (sottotipo M3 nella classificazione franco-americana-britannica [FAB])
  4. Leucemia nota del sistema nervoso centrale (SNC).
  5. LMA associata a sindromi congenite come la sindrome di Down, l'anemia di Fanconi, la sindrome di Bloom, la sindrome di Kostmann o l'anemia di Diamond-Blackfan
  6. Conta dei globuli bianchi (WBC) superiore a 100.000/mm3
  7. Creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dL
  8. Alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina totale superiore a 3 volte l'ULN
  9. Precedente chemioterapia (diversa dall'idrossiurea) o radioterapia per AML
  10. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  11. Qualsiasi anamnesi o condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di completare in sicurezza lo studio
  12. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo dal punto di vista medico a ricevere il farmaco in studio o non idoneo per qualsiasi altro motivo
  13. Soggetto con ipersensibilità a decitabina, daunorubicina, citarabina o etoposide
  14. Ha partecipato a una sperimentazione farmacologica nelle ultime 4 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Droga: Decitabina
Priming di 5 giorni con decitabina seguito da chemioterapia di induzione dell'ADE (daunorubicina, citarabina, etoposide).
Droga: Decitabina
Solo chemioterapia di induzione di ADE (daunorubicina, citarabina, etoposide).
Sperimentale: Braccio B
Droga: Decitabina
Priming di 5 giorni con decitabina seguito da chemioterapia di induzione dell'ADE (daunorubicina, citarabina, etoposide).
Droga: Decitabina
Solo chemioterapia di induzione di ADE (daunorubicina, citarabina, etoposide).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con remissione morfologica completa (CR)
Lasso di tempo: Giorno 50
Le misurazioni della risposta alla malattia erano basate su valutazioni del midollo osseo (biopsie, aspirati o entrambi) eseguite dai laboratori di patologia locali e valutate dai ricercatori dello studio. Una designazione di CR richiedeva che il partecipante raggiungesse uno stato morfologico libero da leucemia e avesse una conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1000 per microlitro (/mcL) e una conta piastrinica superiore a 100.000/mcL.
Giorno 50

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metilazione del DNA
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento della terapia di induzione (Giorno 15)
I campioni di midollo osseo sono stati ottenuti al basale e al completamento della terapia di induzione. Il DNA è stato estratto e la metilazione globale del DNA è stata valutata utilizzando Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array secondo il protocollo del produttore (Illumina, San Diego, California). L'analisi della metilazione differenziale accoppiata dei midolli di fine induzione ai midolli di screening abbinati ai partecipanti è stata eseguita per identificare le citosine differenzialmente metilate seguite dai loci (DML) del residuo di guanina (CpG). È stato condotto un test di rango Wilcoxon accoppiato per confrontare i midolli di fine induzione con i midolli diagnostici all'interno di ciascun braccio per identificare i loci considerati statisticamente significativi e differenzialmente metilati. Sono stati definiti tre diversi comportamenti: "ipermetilazione" (aumento dell'intensità nel tumore), "ipometilazione" (diminuzione dell'intensità nel tumore) e "nessun cambiamento" (nessuna sostanziale differenza di intensità).
Baseline fino al completamento della terapia di induzione (Giorno 15)
Sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Dal basale alla recidiva di leucemia o morte (fino a 2 anni e 5 mesi)
LFS è stato definito come il tempo dalla CR fino alla recidiva della leucemia (maggiore o uguale a [>=] 5% di blasti midollari, ricomparsa di blasti periferici o comparsa di nuove alterazioni displastiche o decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo). Per i partecipanti che non hanno ottenuto un CR, LFS è impostato su zero giorni. Per i partecipanti con CR che non hanno recidiva leucemica o decesso, i dati per LFS sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up del midollo osseo o dell'esame ematologico, se successivo. LFS è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal basale alla recidiva di leucemia o morte (fino a 2 anni e 5 mesi)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal basale alla data del decesso (fino a 2 anni e 5 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. OS è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal basale alla data del decesso (fino a 2 anni e 5 mesi)
Percentuale di partecipanti con malattia residua minima (MRD) al basale e al giorno 50
Lasso di tempo: Basale e giorno 50
Dopo chemioterapia di induzione, basata su biopsie del midollo osseo. Per questo studio non sono state eseguite analisi statistiche formali della MRD.
Basale e giorno 50
Tempo di CR
Lasso di tempo: Randomizzazione al giorno 50
Le misurazioni della risposta alla malattia erano basate su valutazioni del midollo osseo (biopsie, aspirati o entrambi) eseguite dai laboratori di patologia locali e valutate dai ricercatori dello studio. CR: richiede che il partecipante abbia raggiunto uno stato morfologico libero da leucemia e avesse un ANC >1000/mcL e piastrine >100.000/mcL. La concentrazione di emoglobina o l'ematocrito non influivano sullo stato di remissione, sebbene il partecipante dovesse essere indipendente dalle trasfusioni. Le curve di Kaplan-Meier sono state utilizzate per descrivere il tempo di CR.
Randomizzazione al giorno 50
Tempo per il recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 50
Il prelievo di sangue è stato utilizzato per determinare il recupero ed è definito come inferiore o uguale a 1000 per millimetro cubo (/mm^3) per la conta assoluta dei neutrofili (ANC). Riassunto utilizzando gli stimatori limite del prodotto Kaplan-Meier.
Linea di base fino al giorno 50
Tempo per il recupero delle piastrine
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 38
Il prelievo di sangue è stato utilizzato per determinare il recupero ed è definito come inferiore o uguale a 100.000/mm^3 per la conta piastrinica. Riassunto utilizzando gli stimatori limite del prodotto Kaplan-Meier.
Linea di base fino al giorno 38

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eisai Medical Services, Eisai Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

19 luglio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

19 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

9 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7373-G000-202

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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