Eficácia e segurança da decitabina como priming epigenético com quimioterapia de indução em pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda (LMA)
24 de junho de 2022 atualizado por: Eisai Inc.
Um estudo randomizado, aberto e multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança da decitabina como priming epigenético com quimioterapia de indução em pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda (LMA)
O objetivo deste estudo é fornecer dados sobre a atividade de uma indução padrão de daunorrubicina, citarabina e etoposídeo (ADE) mais priming epigenético com decitabina, conforme avaliado por medidas padrão de remissão completa (CR), sobrevida livre de leucemia (LFS) e global sobrevida (OS), bem como, na doença residual mínima (DRM).
Ele também fornecerá os dados necessários sobre a segurança e farmacocinética (PK) da decitabina em pacientes pediátricos que não estão disponíveis no momento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Austrália
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Westmead, New South Wales, Austrália
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Austrália
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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California
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Madera, California, Estados Unidos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 16 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Homens e mulheres, de 1 a 16 anos, inclusive
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter beta gonadotrofina coriônica humana sérica negativa (B-hCG) na Visita 1 (Triagem) e um teste de gravidez de urina negativo antes de iniciar os medicamentos do estudo (Visita 2). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em ser abstinentes ou usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, preservativo + espermicida, preservativo + diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino (DIU) ou ter um parceiro vasectomizado) por pelo menos um ciclo menstrual antes de iniciar o(s) medicamento(s) do estudo e durante a Fase de Randomização ou 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado (conforme descrito anteriormente)
- Pacientes masculinos sexualmente maduros que não estão em abstinência ou não foram submetidos a uma vasectomia bem-sucedida, que são parceiros de mulheres em idade fértil devem usar ou seus parceiros devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, preservativo + espermicida, preservativo + diafragma com espermicida , DIU) começando por pelo menos um ciclo menstrual antes de iniciar o(s) medicamento(s) do estudo e durante a Fase de Randomização e por 30 dias (mais se apropriado) após a última dose do medicamento do estudo. Aqueles com parceiros que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado (conforme descrito anteriormente)
- Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) (blastos de medula óssea ou sangue periférico maior ou igual a 20%)
- Função cardíaca adequada, conforme definido por um ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) demonstrando uma fração de ejeção maior que 50%
- Estão dispostos e são capazes de cumprir todos os aspectos do protocolo
- Fornecer consentimento informado por escrito do tutor do sujeito ou representante legalmente autorizado e consentimento da criança (se aplicável).
Critério de exclusão
- Mulheres grávidas (teste B-hCG positivo) ou lactantes
- História de leucemia mielóide crônica (LMC) [t(9;22)]
- Leucemia promielocítica aguda (subtipo M3 na classificação franco-americana-britânica [FAB])
- Leucemia conhecida do sistema nervoso central (SNC)
- LMA associada a síndromes congênitas, como síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, síndrome de Kostmann ou anemia de Diamond-Blackfan
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) superior a 100.000/mm3
- Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL
- Alanina aminotransferase (ALT) maior que 5 x limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina total maior que 3 x LSN
- Quimioterapia prévia (exceto hidroxiureia) ou radioterapia para LMA
- Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Qualquer histórico ou condição médica concomitante que, na opinião do Investigador, comprometa a capacidade do sujeito de concluir o estudo com segurança
- O Investigador acredita que o sujeito é clinicamente impróprio para receber o medicamento do estudo ou inadequado por qualquer outro motivo
- Indivíduo com hipersensibilidade à decitabina, daunorrubicina, citarabina ou etoposido
- Participou de um teste de drogas nas últimas 4 semanas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
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Priming de 5 dias com decitabina seguido de quimioterapia de indução de ADE (daunorrubicina, citarabina, etoposido).
Quimioterapia de indução de ADE (daunorrubicina, citarabina, etoposido) apenas
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Experimental: Braço B
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Priming de 5 dias com decitabina seguido de quimioterapia de indução de ADE (daunorrubicina, citarabina, etoposido).
Quimioterapia de indução de ADE (daunorrubicina, citarabina, etoposido) apenas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com remissão morfológica completa (CR)
Prazo: Dia 50
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As medições da resposta à doença foram baseadas em avaliações da medula óssea (biópsias, aspirados ou ambos) realizadas por laboratórios de patologia locais e avaliadas pelos investigadores do estudo.
A designação de CR exigia que o participante atingisse um estado morfológico livre de leucemia e tivesse uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 1.000 por microlitro (/mcL) e uma contagem de plaquetas superior a 100.000/mcL.
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Dia 50
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Metilação do DNA
Prazo: Linha de base até a conclusão da terapia de indução (dia 15)
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Amostras de medula óssea foram obtidas no início e no final da terapia de indução.
O DNA foi extraído e a metilação global do DNA foi avaliada usando o Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array de acordo com o protocolo do fabricante (Illumina, San Diego, Califórnia).
A análise de metilação diferencial pareada de medulas de indução final para medulas de triagem pareadas participantes foi realizada para identificar citosinas metiladas diferencialmente seguidas por loci de resíduos de guanina (CpG) (DML).
Um teste de classificação de Wilcoxon pareado foi conduzido para comparar medulas de indução final com medulas de diagnóstico dentro de cada braço para identificar loci considerados estatisticamente significativos e diferencialmente metilados.
Três comportamentos diferentes foram definidos: 'hipermetilação' (intensidade aumentada no tumor), 'hipometilação' (intensidade diminuída no tumor) e 'sem alteração' (sem diferenças substanciais de intensidade).
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Linha de base até a conclusão da terapia de indução (dia 15)
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Sobrevivência Livre de Leucemia (LFS)
Prazo: Linha de base para recorrência de leucemia ou morte (até 2 anos e 5 meses)
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LFS foi definido como o tempo de CR até a recorrência de leucemia (maior ou igual a [>=] 5% de blastos de medula óssea, reaparecimento de blastos periféricos ou o aparecimento de novas alterações displásicas ou morte, o que ocorrer primeiro).
Para os participantes que não atingiram um CR, o LFS é definido como zero dias.
Para participantes com RC que não apresentam recorrência leucêmica ou morte, os dados para LFS foram censurados na data do último exame de medula óssea ou hematologia de acompanhamento, o que ocorrer mais tarde.
LFS foi analisado usando o método Kaplan-Meier.
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Linha de base para recorrência de leucemia ou morte (até 2 anos e 5 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a data da morte (até 2 anos e 5 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
OS foi analisado usando o método de Kaplan-Meier.
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Linha de base até a data da morte (até 2 anos e 5 meses)
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Porcentagem de participantes com doença residual mínima (DRM) na linha de base e no dia 50
Prazo: Linha de base e dia 50
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Após quimioterapia de indução, com base em biópsias de medula óssea.
Nenhuma análise estatística formal de MRD foi realizada para este estudo.
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Linha de base e dia 50
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Tempo para CR
Prazo: Randomização para o dia 50
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As medições da resposta à doença foram baseadas em avaliações da medula óssea (biópsias, aspirados ou ambos) realizadas por laboratórios de patologia locais e avaliadas pelos investigadores do estudo.
CR: requer que o participante tenha atingido um estado morfológico livre de leucemia e tenha um ANC >1000/mcL e plaquetas >100.000/mcL.
A concentração de hemoglobina ou hematócrito não teve influência no estado de remissão, embora o participante tivesse que ser independente de transfusões.
As curvas de Kaplan-Meier foram usadas para descrever o tempo até a RC.
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Randomização para o dia 50
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Tempo para recuperação de neutrófilos
Prazo: Linha de base até o dia 50
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Amostragem de sangue foi usada para determinar a recuperação e é definida como menor ou igual a 1000 por milímetro cúbico (/mm^3) para contagem absoluta de neutrófilos (ANC).
Resumido usando estimadores de limite de produto Kaplan-Meier.
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Linha de base até o dia 50
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Tempo para Recuperação de Plaquetas
Prazo: Linha de base até o dia 38
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Amostragem de sangue foi usada para determinar a recuperação e é definida como menor ou igual a 100.000/mm^3 para contagem de plaquetas.
Resumido usando estimadores de limite de produto Kaplan-Meier.
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Linha de base até o dia 38
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
19 de julho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
19 de julho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de agosto de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
9 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E7373-G000-202
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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