Desitabiinin teho ja turvallisuus epigeneettisenä esikäsittelynä induktiokemoterapialla lasten akuutti myelooinen leukemia (AML) -potilailla
perjantai 24. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Eisai Inc.
Satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus desitabiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi epigeneettisenä kemoterapiana induktiokemoterapialla lasten akuutti myelooinen leukemia (AML) -potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tuottaa tietoja standardin daunorubisiinin, sytarabiinin ja etoposidin (ADE) induktion sekä epigeneettisen desitabiinin esikäsittelyn aktiivisuudesta, jotka on arvioitu tavanomaisilla täydellisen remission (CR), leukemiavapaan eloonjäämisen (LFS) ja kokonaismittauksilla. selviytymiseen (OS) sekä minimaaliseen jäännössairauteen (MRD).
Se tarjoaa myös tarvittavat tiedot desitabiinin turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta (PK) lapsipotilailla, joita ei tällä hetkellä ole saatavilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia
-
Westmead, New South Wales, Australia
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australia
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
-
-
California
-
Madera, California, Yhdysvallat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat
-
New York, New York, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 16 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Miehet ja naiset, ikä 1-16 vuotta, mukaan lukien
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (B-hCG) käynnillä 1 (seulonta) ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista (käynti 2). Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava olemaan pidättyväisyydestä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi + siittiöiden torjunta-aine, kondomi + pallea siittiöiden torjunta-aineella, kohdunsisäinen laite (IUD) tai heillä on oltava vasektomisoitu kumppani) vähintään yhden kuukautiskierron ajan. ennen tutkimuslääkkeen (-aineiden) aloittamista ja koko satunnaistamisvaiheen ajan tai 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten on myös käytettävä ylimääräistä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten edellä on kuvattu).
- Seksuaalisesti kypsät miespotilaat, jotka eivät ole pidättyväisiä tai joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa ja jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaninsa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi + spermisidi, kondomi + pallea spermisidillä , IUD) alkaen vähintään yhden kuukautiskierron ajan ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aloittamista ja koko satunnaistamisvaiheen ajan ja 30 päivää (tarvittaessa pidempään) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Niiden, joiden kumppanit käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on käytettävä myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten aiemmin on kuvattu).
- Akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi (luuytimen tai perifeerisen veren blastien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 %)
- Riittävä sydämen toiminta kaikukardiogrammin tai MUGA-skannauksen perusteella, joka osoittaa ejektiofraktion olevan yli 50 %
- Haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
- Anna tutkittavan huoltajan tai laillisesti valtuutetun edustajan kirjallinen tietoinen suostumus ja lapsen suostumus (tarvittaessa).
Poissulkemiskriteerit
- Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen B-hCG-testi) tai imettävät
- Aiempi krooninen myelooinen leukemia (CML) [t(9;22)]
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (M3-alatyyppi ranskalais-amerikkalais-brittiläisessä [FAB]-luokituksessa)
- Tunnettu keskushermoston (CNS) leukemia
- AML, joka liittyy synnynnäisiin oireyhtymiin, kuten Downin oireyhtymään, Fanconi-anemiaan, Bloomin oireyhtymään, Kostmannin oireyhtymään tai Diamond-Blackfan-anemiaan
- Valkosolujen (WBC) määrä yli 100 000/mm3
- Seerumin kreatiniini yli 2,5 mg/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 5 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai kokonaisbilirubiini yli 3 x ULN
- Aiempi kemoterapia (muu kuin hydroksiurea) tai sädehoito AML:n vuoksi
- Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön kyvyn suorittaa tutkimus turvallisesti
- Tutkija uskoo potilaan olevan lääketieteellisesti sopimaton saamaan tutkimuslääkettä tai jostain muusta syystä sopimaton
- Potilas, joka on yliherkkä desitabiinille, daunorubisiinille, sytarabiinille tai etoposidille
- On osallistunut lääketutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
|
5 päivän esikäsittely desitabiinilla ja sen jälkeen ADE:n induktiokemoterapia (daunorubisiini, sytarabiini, etoposidi).
Vain ADE:n induktiokemoterapia (daunorubisiini, sytarabiini, etoposidi)
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
|
5 päivän esikäsittely desitabiinilla ja sen jälkeen ADE:n induktiokemoterapia (daunorubisiini, sytarabiini, etoposidi).
Vain ADE:n induktiokemoterapia (daunorubisiini, sytarabiini, etoposidi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on morfologinen täydellinen remissio (CR)
Aikaikkuna: Päivä 50
|
Taudin vasteen mittaukset perustuivat paikallisten patologian laboratorioiden suorittamiin luuydinarviointeihin (biopsiat, aspiraatit tai molemmat), jotka tutkimustutkijat arvioivat.
CR:n määrittäminen edellytti, että osallistuja saavuttaa morfologisen leukemiavapaan tilan ja että hänen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yli 1000 mikrolitraa kohti (/mcL) ja verihiutaleiden määrä yli 100 000/mcL.
|
Päivä 50
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DNA-metylaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne induktiohoidon loppuun asti (päivä 15)
|
Luuydinnäytteet otettiin lähtötilanteessa ja induktiohoidon päätyttyä.
DNA uutettiin ja DNA:n globaali metylaatio arvioitiin käyttämällä Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array -laitetta valmistajan protokollan mukaisesti (Illumina, San Diego, Kalifornia).
Induktioytimien ja osallistujien yhteensopivien seulontaytimien parillinen metylaatioanalyysi suoritettiin differentiaalisesti metyloituneiden sytosiinien tunnistamiseksi, mitä seurasi guaniinijäännös (CpG) -lokukset (DML).
Parillinen Wilcoxon-arvotesti suoritettiin loppu-induktioytimien vertaamiseksi diagnostisiin ytimiin kummassakin haarassa tilastollisesti merkittävien ja erilaisesti metyloituneiden lokusten tunnistamiseksi.
Määriteltiin kolme erilaista käyttäytymistä: "hypermetylaatio" (lisääntynyt intensiteetti kasvaimessa), "hypometylaatio" (vähentynyt intensiteetti kasvaimessa) ja "ei muutosta" (ei merkittäviä intensiteetin eroja).
|
Lähtötilanne induktiohoidon loppuun asti (päivä 15)
|
|
Leukemiaton selviytyminen (LFS)
Aikaikkuna: Leukemian uusiutumisen tai kuoleman lähtötaso (enintään 2 vuotta 5 kuukautta)
|
LFS määriteltiin ajaksi CR:stä leukemian uusiutumiseen (suurempi tai yhtä suuri kuin [=] 5 % luuytimen blasteja, perifeeristen blastien uusiutuminen tai uusien dysplastisten muutosten ilmaantuminen tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin).
Osallistujille, jotka eivät saavuttaneet CR:ää, LFS on asetettu nollaksi päiväksi.
Sellaisten CR-potilaiden osalta, joilla ei ole leukemiaa uusiutumista tai kuolemaa, LFS-tiedot sensuroitiin viimeisen luuytimen tai hematologisen seurantatutkimuksen päivämääränä sen mukaan, kumpi on myöhempi.
LFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Leukemian uusiutumisen tai kuoleman lähtötaso (enintään 2 vuotta 5 kuukautta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuolinpäivään (enintään 2 vuotta 5 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Lähtötilanne kuolinpäivään (enintään 2 vuotta 5 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) lähtötilanteessa ja päivänä 50
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 50
|
Induktiokemoterapian jälkeen luuydinbiopsioiden perusteella.
Tätä tutkimusta varten ei suoritettu virallisia tilastollisia analyyseja MRD:stä.
|
Perustaso ja päivä 50
|
|
Aika CR:lle
Aikaikkuna: Satunnaistaminen päivään 50
|
Taudin vastemittaukset perustuivat paikallisten patologian laboratorioiden suorittamiin luuytimen arviointeihin (biopsiat, aspiraatit tai molemmat), jotka tutkimustutkijat arvioivat.
CR: edellyttää, että osallistuja saavutti morfologisen leukemiavapaan tilan ja että hänellä oli ANC > 1000/mcL ja verihiutaleet >100 000/mcL.
Hemoglobiinipitoisuudella tai hematokriittillä ei ollut vaikutusta remission tilaan, vaikka osallistujan oli oltava riippumaton verensiirroista.
Kaplan-Meier-käyriä käytettiin kuvaamaan aikaa CR:ään.
|
Satunnaistaminen päivään 50
|
|
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 50 asti
|
Verinäytteitä käytettiin saannon määrittämiseen, ja se määritellään alle tai yhtä suureksi kuin 1000 kuutiomillimetriä kohden (/mm^3) absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) osalta.
Yhteenveto Kaplan-Meier tuoteraja-estimaattoreita käyttäen.
|
Perustaso päivään 50 asti
|
|
Aika verihiutaleiden palautumiseen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 38 asti
|
Verinäytteitä käytettiin elpymisen määrittämiseen, ja se määritellään alle tai yhtä suureksi kuin 100 000/mm^3 verihiutaleiden määrän osalta.
Yhteenveto Kaplan-Meier tuoteraja-estimaattoreita käyttäen.
|
Perustaso päivään 38 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 3. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. heinäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 9. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- E7373-G000-202
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .