Эффективность и безопасность децитабина в качестве эпигенетического прайминга при индукционной химиотерапии у детей с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ)
24 июня 2022 г. обновлено: Eisai Inc.
Рандомизированное открытое многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности децитабина в качестве эпигенетического прайминга при индукционной химиотерапии у детей с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ)
Целью данного исследования является предоставление данных об активности стандартной индукции даунорубицина, цитарабина и этопозида (ADE) плюс эпигенетического праймирования децитабином, оцениваемой по стандартным показателям полной ремиссии (CR), выживаемости без лейкемии (LFS) и общей выживаемость (ОВ), а также по минимальной остаточной болезни (МОБ).
Он также предоставит необходимые данные о безопасности и фармакокинетике (ФК) децитабина у детей, которые в настоящее время недоступны.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Австралия
-
Westmead, New South Wales, Австралия
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Австралия
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Madera, California, Соединенные Штаты
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 16 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Мужчины и женщины в возрасте от 1 до 16 лет включительно
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ) в сыворотке при первом посещении (скрининг) и отрицательный результат анализа мочи на беременность до начала приема исследуемых препаратов (посещение 2). Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на воздержание или использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом, внутриматочная спираль (ВМС) или иметь партнера, подвергшегося вазэктомии) в течение как минимум одного менструального цикла. до начала приема исследуемого препарата (препаратов) и на протяжении всей фазы рандомизации или через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Те женщины, которые используют гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции (как описано ранее).
- Половозрелые пациенты мужского пола, не воздерживающиеся от употребления алкоголя или не перенесшие успешную вазэктомию, являющиеся партнерами женщин детородного возраста, должны использовать или их партнеры должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом). , ВМС), начиная не менее чем за один менструальный цикл до начала приема исследуемого препарата (препаратов) и на протяжении всей фазы рандомизации и в течение 30 дней (при необходимости дольше) после приема последней дозы исследуемого препарата. Те, чьи партнеры используют гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный одобренный метод контрацепции (как описано ранее).
- Диагноз острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) (бласты костного мозга или периферической крови больше или равны 20%)
- Адекватная сердечная функция, определяемая эхокардиограммой или сканированием с множественным стробированием (MUGA), демонстрирующим фракцию выброса более 50%
- Готовы и способны соблюдать все аспекты протокола
- Предоставьте письменное информированное согласие опекуна или законного представителя субъекта и согласие ребенка (если применимо).
Критерий исключения
- Женщины, которые беременны (положительный тест на B-ХГЧ) или кормят грудью
- Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) в анамнезе [t(9;22)]
- Острый промиелоцитарный лейкоз (подтип M3 по франко-американо-британской [FAB] классификации)
- Известный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
- ОМЛ, связанный с врожденными синдромами, такими как синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Блума, синдром Костмана или анемия Даймонда-Блэкфана
- Количество лейкоцитов (WBC) более 100 000/мм3
- Креатинин сыворотки выше 2,5 мг/дл
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 5 раз и/или общий билирубин выше ВГН более чем в 3 раза
- Предыдущая химиотерапия (кроме гидроксимочевины) или лучевая терапия ОМЛ
- Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Любая история или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта безопасно завершить исследование.
- Исследователь считает, что субъект по состоянию здоровья непригоден для приема исследуемого препарата или не подходит по какой-либо другой причине.
- Субъект с повышенной чувствительностью к децитабину, даунорубицину, цитарабину или этопозиду.
- Участвовал в испытании препарата за последние 4 недели.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
|
5-дневное праймирование децитабином с последующей индукционной химиотерапией ADE (даунорубицин, цитарабин, этопозид).
Только индукционная химиотерапия ADE (даунорубицин, цитарабин, этопозид)
|
|
Экспериментальный: Рука Б
|
5-дневное праймирование децитабином с последующей индукционной химиотерапией ADE (даунорубицин, цитарабин, этопозид).
Только индукционная химиотерапия ADE (даунорубицин, цитарабин, этопозид)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с морфологической полной ремиссией (CR)
Временное ограничение: День 50
|
Измерения реакции на заболевание были основаны на оценках костного мозга (биопсия, аспирация или и то, и другое), выполненных местными патологоанатомическими лабораториями и оцененных исследователями.
Обозначение CR требовало, чтобы участник достиг морфологического состояния без лейкемии и имел абсолютное количество нейтрофилов (ANC) более 1000 на микролитр (/мкл) и количество тромбоцитов более 100 000/мкл.
|
День 50
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метилирование ДНК
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения индукционной терапии (день 15)
|
Образцы костного мозга были получены в начале и после завершения индукционной терапии.
ДНК экстрагировали и глобальное метилирование ДНК оценивали с использованием матрицы Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array в соответствии с протоколом производителя (Illumina, Сан-Диего, Калифорния).
Парный анализ дифференциального метилирования костного мозга с конечной индукцией и скринингового костного мозга участников был проведен для идентификации дифференциально метилированных цитозинов, за которыми следуют локусы остатков гуанина (CpG) (DML).
Парный ранговый критерий Уилкоксона был проведен для сравнения костного мозга конечной индукции с диагностическим костным мозгом в каждом плече, чтобы идентифицировать локусы, считающиеся статистически значимыми и дифференциально метилированными.
Были определены три различных поведения: «гиперметилирование» (повышенная интенсивность в опухоли), «гипометилирование» (снижение интенсивности в опухоли) и «без изменений» (отсутствие существенных различий в интенсивности).
|
Исходный уровень до завершения индукционной терапии (день 15)
|
|
Выживаемость без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до рецидива лейкемии или смерти (до 2 лет 5 месяцев)
|
LFS определяли как время от CR до рецидива лейкемии (больше или равно [>=] 5% бластов костного мозга, повторного появления периферических бластов или появления новых диспластических изменений или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше).
Для участников, не достигших CR, LFS устанавливается равным нулю дней.
Для участников с CR, у которых не было рецидива лейкемии или смерти, данные для LFS были подвергнуты цензуре на дату последнего последующего исследования костного мозга или гематологического исследования, в зависимости от того, что произошло позже.
LFS анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до рецидива лейкемии или смерти (до 2 лет 5 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты смерти (до 2 лет 5 месяцев)
|
ОВ определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
ОС анализировали по методу Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до даты смерти (до 2 лет 5 месяцев)
|
|
Процент участников с минимальной остаточной болезнью (MRD) на исходном уровне и на 50-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 50
|
После индукционной химиотерапии на основании биопсии костного мозга.
В данном исследовании формальный статистический анализ MRD не проводился.
|
Исходный уровень и день 50
|
|
Время до КР
Временное ограничение: Рандомизация до 50-го дня
|
Измерения реакции на заболевание были основаны на оценках костного мозга (биопсия, аспирация или и то, и другое), выполненных местными патологоанатомическими лабораториями и оцененных исследователями.
CR: требуется, чтобы участник достиг морфологического состояния без лейкемии и имел ANC> 1000 / мкл и тромбоциты> 100 000 / мкл.
Концентрация гемоглобина или гематокрит не влияли на статус ремиссии, хотя участник должен был быть независимым от переливаний.
Кривые Каплана-Мейера использовались для описания времени до CR.
|
Рандомизация до 50-го дня
|
|
Время восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: Исходный уровень до 50-го дня
|
Забор крови использовался для определения восстановления и определяется как менее или равный 1000 на кубический миллиметр (/мм ^ 3) для абсолютного количества нейтрофилов (ANC).
Обобщено с использованием оценок пределов продукта Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до 50-го дня
|
|
Время до восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень до 38-го дня
|
Забор крови использовался для определения восстановления и определяется как менее или равный 100 000/мм^3 для количества тромбоцитов.
Обобщено с использованием оценок пределов продукта Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до 38-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 июля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 июля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E7373-G000-202
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .