Efficacité et innocuité de la décitabine en tant qu'amorçage épigénétique avec chimiothérapie d'induction chez les sujets pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
24 juin 2022 mis à jour par: Eisai Inc.
Une étude randomisée, ouverte et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la décitabine en tant qu'amorçage épigénétique avec chimiothérapie d'induction chez des sujets pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
Le but de cette étude est de fournir des données sur l'activité d'une induction standard de la daunorubicine, de la cytarabine et de l'étoposide (ADE) plus l'amorçage épigénétique avec la décitabine, évaluée par des mesures standard de rémission complète (CR), de survie sans leucémie (LFS) et globale survie (OS), ainsi que, sur la maladie résiduelle minimale (MRD).
Il fournira également les données nécessaires sur la sécurité et la pharmacocinétique (PK) de la décitabine chez les patients pédiatriques qui ne sont actuellement pas disponibles.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Australie
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Westmead, New South Wales, Australie
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Australie
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
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California
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Madera, California, États-Unis
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
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Worcester, Massachusetts, États-Unis
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis
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New York
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New Hyde Park, New York, États-Unis
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New York, New York, États-Unis
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 16 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Hommes et femmes, âgés de 1 à 16 ans, inclusivement
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) sérique négative lors de la visite 1 (dépistage) et un test de grossesse urinaire négatif avant de commencer les médicaments à l'étude (visite 2). Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'être abstinents ou d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, préservatif + spermicide, préservatif + diaphragme avec spermicide, stérilet ou avoir un partenaire vasectomisé) pendant au moins un cycle menstruel avant de commencer le(s) médicament(s) à l'étude et tout au long de la phase de randomisation ou 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire (comme décrit précédemment)
- Les patients de sexe masculin sexuellement matures qui ne sont pas abstinents ou n'ont pas subi de vasectomie réussie, qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser, ou leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, préservatif + spermicide, préservatif + diaphragme avec spermicide , DIU) commençant pendant au moins un cycle menstruel avant de commencer le(s) médicament(s) à l'étude et tout au long de la phase de randomisation et pendant 30 jours (plus longtemps si nécessaire) après la dernière dose du médicament à l'étude. Ceux dont les partenaires utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire (comme décrit précédemment)
- Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) (blastes de la moelle osseuse ou du sang périphérique supérieurs ou égaux à 20 %)
- Fonction cardiaque adéquate telle que définie par un échocardiogramme ou un balayage d'acquisition multiple (MUGA) démontrant une fraction d'éjection supérieure à 50 %
- Sont disposés et capables de se conformer à tous les aspects du protocole
- Fournir le consentement éclairé écrit du tuteur ou du représentant légal du sujet et l'assentiment de l'enfant (le cas échéant).
Critère d'exclusion
- Femmes enceintes (test B-hCG positif) ou allaitantes
- Antécédents de leucémie myéloïde chronique (LMC) [t(9;22)]
- Leucémie aiguë promyélocytaire (sous-type M3 dans la classification franco-américano-britannique [FAB])
- Leucémie connue du système nerveux central (SNC)
- LAM associée à des syndromes congénitaux tels que le syndrome de Down, l'anémie de Fanconi, le syndrome de Bloom, le syndrome de Kostmann ou l'anémie Diamond-Blackfan
- Nombre de globules blancs (GB) supérieur à 100 000/mm3
- Créatinine sérique supérieure à 2,5 mg/dL
- Alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou bilirubine totale supérieure à 3 x la LSN
- Chimiothérapie antérieure (autre que l'hydroxyurée) ou radiothérapie pour la LAM
- Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Tout antécédent ou condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à terminer l'étude en toute sécurité
- L'investigateur pense que le sujet est médicalement inapte à recevoir le médicament à l'étude ou inapte pour toute autre raison
- Sujet présentant une hypersensibilité à la décitabine, la daunorubicine, la cytarabine ou l'étoposide
- A participé à un essai de médicament au cours des 4 dernières semaines.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
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Amorçage de 5 jours avec décitabine suivi d'une chimiothérapie d'induction de l'ADE (daunorubicine, cytarabine, étoposide).
Chimiothérapie d'induction de l'ADE (daunorubicine, cytarabine, étoposide) uniquement
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Expérimental: Bras B
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Amorçage de 5 jours avec décitabine suivi d'une chimiothérapie d'induction de l'ADE (daunorubicine, cytarabine, étoposide).
Chimiothérapie d'induction de l'ADE (daunorubicine, cytarabine, étoposide) uniquement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une rémission morphologique complète (RC)
Délai: Jour 50
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Les mesures de la réponse à la maladie étaient basées sur des évaluations de la moelle osseuse (biopsies, aspirations ou les deux) effectuées par des laboratoires de pathologie locaux et évaluées par les investigateurs de l'étude.
Une désignation de CR exigeait que le participant atteigne un état morphologique sans leucémie et ait un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1 000 par microlitre (/mcL) et un nombre de plaquettes supérieur à 100 000/mcL.
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Jour 50
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Méthylation de l'ADN
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du traitement d'induction (jour 15)
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Des échantillons de moelle osseuse ont été obtenus au départ et à la fin du traitement d'induction.
L'ADN a été extrait et la méthylation globale de l'ADN a été évaluée à l'aide du Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array selon le protocole du fabricant (Illumina, San Diego, Californie).
Une analyse de méthylation différentielle appariée des moelles de fin d'induction aux moelles de dépistage appariées des participants a été réalisée pour identifier les cytosines méthylées de manière différentielle suivies des locus de résidus de guanine (CpG) (DML).
Un test de rang de Wilcoxon apparié a été effectué pour comparer les moelles de fin d'induction avec les moelles diagnostiques dans chaque bras afin d'identifier les locus considérés comme statistiquement significatifs et méthylés de manière différentielle.
Trois comportements différents ont été définis : « hyperméthylation » (augmentation de l'intensité dans la tumeur), « hypométhylation » (diminution de l'intensité dans la tumeur) et « pas de changement » (pas de différences substantielles d'intensité).
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Ligne de base jusqu'à la fin du traitement d'induction (jour 15)
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Survie sans leucémie (LFS)
Délai: Ligne de base jusqu'à la récurrence de la leucémie ou du décès (jusqu'à 2 ans et 5 mois)
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Le LFS a été défini comme le temps écoulé entre la RC et la récidive de la leucémie (supérieur ou égal à [>=] 5 % de blastes médullaires, réapparition de blastes périphériques ou apparition de nouveaux changements dysplasiques, ou décès, selon la première éventualité).
Pour les participants qui n'ont pas obtenu de RC, l'EPA est fixée à zéro jour.
Pour les participants atteints de RC qui n'ont pas de récidive leucémique ni de décès, les données du LFS ont été censurées à la date du dernier examen de suivi de la moelle osseuse ou de l'hématologie, selon la date la plus tardive.
LFS a été analysé en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
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Ligne de base jusqu'à la récurrence de la leucémie ou du décès (jusqu'à 2 ans et 5 mois)
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Survie globale (SG)
Délai: Au départ jusqu'à la date du décès (jusqu'à 2 ans et 5 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
La SG a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Au départ jusqu'à la date du décès (jusqu'à 2 ans et 5 mois)
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Pourcentage de participants présentant une maladie résiduelle minimale (MRM) au départ et au jour 50
Délai: Ligne de base et jour 50
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Après chimiothérapie d'induction, basée sur des biopsies de moelle osseuse.
Aucune analyse statistique formelle de MRD n'a été effectuée pour cette étude.
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Ligne de base et jour 50
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Temps de CR
Délai: Randomisation au jour 50
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Les mesures de la réponse à la maladie étaient basées sur des évaluations de la moelle osseuse (biopsies, aspirations ou les deux) effectuées par des laboratoires de pathologie locaux et évaluées par les enquêteurs de l'étude.
RC : exige que le participant atteigne un état morphologique sans leucémie et ait un ANC > 1 000/mcL et des plaquettes > 100 000/mcL.
La concentration d'hémoglobine ou l'hématocrite n'avaient aucune incidence sur l'état de rémission, bien que le participant devait être indépendant des transfusions.
Les courbes de Kaplan-Meier ont été utilisées pour décrire le temps jusqu'à la RC.
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Randomisation au jour 50
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Temps de récupération des neutrophiles
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 50
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L'échantillonnage sanguin a été utilisé pour déterminer la récupération et est défini comme inférieur ou égal à 1000 par millimètre cube (/mm ^ 3) pour le nombre absolu de neutrophiles (ANC).
Résumé à l'aide des estimateurs de limite de produit de Kaplan-Meier.
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Ligne de base jusqu'au jour 50
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Temps de récupération plaquettaire
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 38
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L'échantillonnage sanguin a été utilisé pour déterminer la récupération et est défini comme inférieur ou égal à 100 000/mm^3 pour la numération plaquettaire.
Résumé à l'aide des estimateurs de limite de produit de Kaplan-Meier.
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Ligne de base jusqu'au jour 38
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
19 juillet 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
19 juillet 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 août 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2010
Première publication (Estimation)
9 août 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2022
Dernière vérification
1 octobre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E7373-G000-202
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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