Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af decitabin som epigenetisk priming med induktionskemoterapi hos pædiatriske patienter med akut myelogen leukæmi (AML)

24. juni 2022 opdateret af: Eisai Inc.

Et randomiseret, åbent, multicenter-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​decitabin som epigenetisk priming med induktionskemoterapi hos pædiatriske akut myelogen leukæmi (AML)-personer

Formålet med denne undersøgelse er at tilvejebringe data om aktiviteten af ​​en standard induktion af daunorubicin, cytarabin og etoposid (ADE) plus epigenetisk priming med decitabin som vurderet ved standardmål for fuldstændig remission (CR), leukæmifri overlevelse (LFS) og samlet set overlevelse (OS) såvel som på minimal restsygdom (MRD). Det vil også give nødvendige data om sikkerheden og farmakokinetik (PK) af decitabin hos pædiatriske patienter, som i øjeblikket ikke er tilgængelige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien
      • Westmead, New South Wales, Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australien
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Madera, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater
      • New York, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Mænd og kvinder i alderen 1 til 16 år inklusive
  2. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum beta humant choriongonadotropin (B-hCG) ved besøg 1 (screening) og en negativ uringraviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin (besøg 2). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at være afholdende eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. kondom + sæddræbende middel, kondom + mellemgulv med sæddræbende middel, intrauterint apparat (IUD) eller have en vasektomiseret partner) i mindst én menstruationscyklus før påbegyndelse af forsøgslægemidler og gennem randomiseringsfasen eller 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. De kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (som beskrevet tidligere)
  3. Seksuelt modne mandlige patienter, som ikke er afholdende eller ikke har gennemgået en vellykket vasektomi, som er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge, eller deres partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. kondom + sæddræbende middel, kondom + mellemgulv med sæddræbende middel , spiral) startende i mindst én menstruationscyklus før påbegyndelse af forsøgslægemidler og gennem randomiseringsfasen og i 30 dage (længere, hvis det er relevant) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (som beskrevet tidligere)
  4. Diagnose af akut myelogen leukæmi (AML) (knoglemarv eller perifere blodsprængninger større end eller lig med 20 %)
  5. Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret af et ekkokardiogram eller MUGA-scanning (multiple gated acquisition), der viser en ejektionsfraktion på mere end 50 %
  6. Er villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen
  7. Giv skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonens værge eller juridisk autoriserede repræsentant og samtykke fra barnet (hvis relevant).

Eksklusionskriterier

  1. Kvinder, der er gravide (positiv B-hCG-test) eller ammer
  2. Anamnese med kronisk myelogen leukæmi (CML) [t(9;22)]
  3. Akut promyelocytisk leukæmi (M3 subtype i fransk-amerikansk-britisk [FAB] klassifikation)
  4. Kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  5. AML forbundet med medfødte syndromer såsom Downs syndrom, Fanconi anæmi, Bloom syndrom, Kostmann syndrom eller Diamond-Blackfan anæmi
  6. Antal hvide blodlegemer (WBC) større end 100.000/mm3
  7. Serumkreatinin større end 2,5 mg/dL
  8. Alaninaminotransferase (ALT) større end 5 x øvre normalgrænse (ULN) og/eller total bilirubin større end 3 x ULN
  9. Tidligere kemoterapi (bortset fra hydroxyurinstof) eller strålebehandling for AML
  10. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
  11. Enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen
  12. Efterforskeren mener, at forsøgspersonen er medicinsk uegnet til at modtage undersøgelseslægemidlet eller uegnet af anden grund
  13. Person med overfølsomhed over for decitabin, daunorubicin, cytarabin eller etoposid
  14. Har deltaget i et lægemiddelforsøg i de sidste 4 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Medicin: Decitabin
5 dages priming med decitabin efterfulgt af induktionskemoterapi af ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid).
Medicin: Decitabin
Induktion Kun kemoterapi af ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid)
Eksperimentel: Arm B
Medicin: Decitabin
5 dages priming med decitabin efterfulgt af induktionskemoterapi af ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid).
Medicin: Decitabin
Induktion Kun kemoterapi af ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med morfologisk fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Dag 50
Målinger af sygdomsrespons var baseret på knoglemarvsevalueringer (biopsier, aspirater eller begge dele) udført af lokale patologiske laboratorier og vurderet af undersøgelsesforskere. En betegnelse af CR krævede, at deltageren opnåede en morfologisk leukæmifri tilstand og havde et absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000 pr. mikroliter (/mcL) og et trombocyttal større end 100.000/mcL.
Dag 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DNA-methylering
Tidsramme: Baseline frem til afslutning af induktionsterapi (dag 15)
Knoglemarvsprøver blev opnået ved baseline og afslutning af induktionsterapi. DNA blev ekstraheret, og global DNA-methylering blev evalueret under anvendelse af Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array i henhold til producentens protokol (Illumina, San Diego, Californien). Parret differentiel methyleringsanalyse af end-induktionsmarve til deltagermatchede screeningsmarve blev udført for at identificere differentielt methylerede cytosiner efterfulgt af guaninrest (CpG) loci (DML). En parret Wilcoxon-rangtest blev udført for at sammenligne end-induktionsmarve med diagnostiske marve i hver arm for at identificere loci, der anses for statistisk signifikante og differentielt methylerede. Tre forskellige adfærdsmønstre blev defineret: 'hypermethylering' (øget intensitet i tumoren), 'hypomethylering' (nedsat intensitet i tumoren) og 'ingen ændring' (ingen væsentlige forskelle i intensiteten).
Baseline frem til afslutning af induktionsterapi (dag 15)
Leukæmi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Baseline til tilbagefald af leukæmi eller død (op til 2 år 5 måneder)
LFS blev defineret som tiden fra CR indtil tilbagefald af leukæmi (større end eller lig med [>=] 5 % knoglemarvsblaster, genindtræden af ​​perifere blaster eller fremkomsten af ​​nye dysplastiske forandringer eller død, alt efter hvad der indtrådte først). For deltagere, der ikke opnåede en CR, er LFS sat til nul dage. For deltagere med CR, som ikke har leukæmi-tilbagefald eller død, blev data for LFS censureret på datoen for den sidste opfølgende knoglemarvs- eller hæmatologiske undersøgelse, alt efter hvad der er senere. LFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
Baseline til tilbagefald af leukæmi eller død (op til 2 år 5 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til dødsdato (op til 2 år 5 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for død uanset årsag. OS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline til dødsdato (op til 2 år 5 måneder)
Procentdel af deltagere med minimal restsygdom (MRD) ved baseline og dag 50
Tidsramme: Baseline og dag 50
Efter induktionskemoterapi, baseret på knoglemarvsbiopsier. Ingen formelle statistiske analyser af MRD blev udført for denne undersøgelse.
Baseline og dag 50
Tid til CR
Tidsramme: Randomisering til dag 50
Målinger af sygdomsrespons var baseret på knoglemarvsevalueringer (biopsier, aspirater eller begge dele) udført af lokale patologiske laboratorier og vurderet af undersøgelsesforskere. CR: kræver, at deltageren opnåede en morfologisk leukæmifri tilstand og havde en ANC >1000/mcL og blodplader >100.000/mcL. Hæmoglobinkoncentration eller hæmatokrit havde ingen betydning for remissionsstatus, selvom deltageren skulle være uafhængig af transfusioner. Kaplan-Meier kurver blev brugt til at beskrive tid til CR.
Randomisering til dag 50
Tid til Neutrofil Recovery
Tidsramme: Baseline op til dag 50
Blodprøvetagning blev brugt til at bestemme genvinding og er defineret som mindre end eller lig med 1000 pr. kubikmillimeter (/mm^3) for absolut neutrofiltal (ANC). Opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænseestimatorer.
Baseline op til dag 50
Tid til blodpladegendannelse
Tidsramme: Baseline op til dag 38
Blodprøvetagning blev brugt til at bestemme genvinding og er defineret som mindre end eller lig med 100.000/mm^3 for blodpladetal. Opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænseestimatorer.
Baseline op til dag 38

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Eisai Medical Services, Eisai Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2010

Først opslået (Skøn)

9. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7373-G000-202

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner