Skuteczność i bezpieczeństwo decytabiny jako epigenetycznego pierwotnego leczenia chemioterapią indukcyjną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) u dzieci
24 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Eisai Inc.
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa decytabiny jako epigenetycznego torowania z chemioterapią indukcyjną u dzieci z ostrą białaczką szpikową (AML)
Celem tego badania jest dostarczenie danych na temat aktywności standardowej indukcji daunorubicyny, cytarabiny i etopozydu (ADE) oraz epigenetycznego primingu decytabiną, ocenianego na podstawie standardowych pomiarów całkowitej remisji (CR), przeżycia wolnego od białaczki (LFS) i ogólnego przeżycia (OS), jak również minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Dostarczy również niezbędnych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) decytabiny u pacjentów pediatrycznych, które są obecnie niedostępne.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia
-
Westmead, New South Wales, Australia
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australia
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
-
-
California
-
Madera, California, Stany Zjednoczone
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 16 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Mężczyźni i kobiety, w wieku od 1 do 16 lat włącznie
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w surowicy podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe) oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków (Wizyta 2). Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy, prezerwatywa + diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub partner po wazektomii) przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem badania leku(ów) i przez całą fazę randomizacji lub 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (jak opisano wcześniej)
- Dojrzali seksualnie pacjenci, którzy nie są abstynentami lub nie przeszli udanej wazektomii, będący partnerami kobiet w wieku rozrodczym muszą stosować lub ich partnerzy muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy, prezerwatywa + diafragma ze środkiem plemnikobójczym) , IUD) począwszy od co najmniej jednego cyklu miesiączkowego przed rozpoczęciem badania leku(ów) i przez całą fazę randomizacji oraz przez 30 dni (dłużej, jeśli to właściwe) po ostatniej dawce badanego leku. Osoby, których partnerzy stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (zgodnie z wcześniejszym opisem)
- Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) (blasty szpiku kostnego lub krwi obwodowej większe lub równe 20%)
- Odpowiednia czynność serca zdefiniowana na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu akwizycji wielu bramek (MUGA) wykazującego frakcję wyrzutową większą niż 50%
- Są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
- Dostarcz pisemną świadomą zgodę opiekuna uczestnika lub przedstawiciela ustawowego oraz zgodę dziecka (jeśli dotyczy).
Kryteria wyłączenia
- Kobiety w ciąży (dodatni test B-hCG) lub karmiące
- Historia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) [t(9;22)]
- Ostra białaczka promielocytowa (podtyp M3 w klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej [FAB])
- Znana białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- AML związana z wrodzonymi zespołami, takimi jak zespół Downa, niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma, zespół Kostmanna lub niedokrwistość Diamonda-Blackfana
- Liczba białych krwinek (WBC) większa niż 100 000/mm3
- Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) większa niż 5 x górna granica normy (GGN) i (lub) bilirubina całkowita większa niż 3 x GGN
- Wcześniejsza chemioterapia (inna niż hydroksymocznik) lub radioterapia AML
- Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Jakakolwiek historia lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania
- Badacz uważa, że osoba badana jest medycznie niezdolna do otrzymania badanego leku lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu
- Osoby z nadwrażliwością na decytabinę, daunorubicynę, cytarabinę lub etopozyd
- Brał udział w próbie leku w ciągu ostatnich 4 tygodni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
|
5-dniowa terapia pierwotna decytabiną, a następnie chemioterapia indukcyjna ADE (daunorubicyna, cytarabina, etopozyd).
Chemioterapia indukcyjna tylko ADE (daunorubicyna, cytarabina, etopozyd).
|
|
Eksperymentalny: Ramię B
|
5-dniowa terapia pierwotna decytabiną, a następnie chemioterapia indukcyjna ADE (daunorubicyna, cytarabina, etopozyd).
Chemioterapia indukcyjna tylko ADE (daunorubicyna, cytarabina, etopozyd).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z całkowitą remisją morfologiczną (CR)
Ramy czasowe: Dzień 50
|
Pomiary odpowiedzi choroby opierały się na ocenach szpiku kostnego (biopsji, aspiratach lub obu) przeprowadzonych przez lokalne laboratoria patologiczne i ocenionych przez badaczy.
Oznaczenie CR wymagało, aby uczestnik osiągnął stan wolny od białaczki morfologicznej i miał bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) większą niż 1000 na mikrolitr (/mcL) i liczbę płytek krwi większą niż 100 000/mcL.
|
Dzień 50
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metylacja DNA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia terapii indukcyjnej (dzień 15)
|
Próbki szpiku kostnego pobrano na początku i po zakończeniu terapii indukcyjnej.
Ekstrahowano DNA i oceniano globalną metylację DNA przy użyciu Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array zgodnie z protokołem producenta (Illumina, San Diego, Kalifornia).
Przeprowadzono sparowaną analizę różnicowej metylacji szpików końcowych indukcji do szpików przesiewowych dopasowanych do uczestników, aby zidentyfikować różnie metylowane cytozyny, a następnie loci reszty guaniny (CpG) (DML).
Przeprowadzono sparowany test rang Wilcoxona, aby porównać szpiki końcowe z szpikami diagnostycznymi w każdym ramieniu, aby zidentyfikować loci uważane za statystycznie istotne i różnie metylowane.
Zdefiniowano trzy różne zachowania: „hipermetylacja” (zwiększona intensywność w guzie), „hipometylacja” (zmniejszona intensywność w guzie) i „brak zmian” (brak istotnych różnic w intensywności).
|
Wartość wyjściowa do zakończenia terapii indukcyjnej (dzień 15)
|
|
Przeżycie bez białaczki (LFS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do nawrotu białaczki lub śmierci (do 2 lat i 5 miesięcy)
|
LFS zdefiniowano jako czas od CR do nawrotu białaczki (większy lub równy [>=] 5% blastów w szpiku kostnym, ponowne pojawienie się blastów obwodowych lub pojawienie się nowych zmian dysplastycznych lub zgon, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej).
Dla uczestników, którzy nie osiągnęli CR, LFS jest ustawiony na zero dni.
W przypadku uczestników z CR, którzy nie mają nawrotu białaczki ani śmierci, dane dotyczące LFS zostały ocenzurowane w dniu ostatniego badania kontrolnego szpiku kostnego lub badania hematologicznego, w zależności od tego, co nastąpi później.
LFS analizowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Linia bazowa do nawrotu białaczki lub śmierci (do 2 lat i 5 miesięcy)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty śmierci (do 2 lat i 5 miesięcy)
|
OS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
OS analizowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Linia bazowa do daty śmierci (do 2 lat i 5 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z minimalną chorobą resztkową (MRD) na początku badania iw dniu 50
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 50
|
Po chemioterapii indukcyjnej, na podstawie biopsji szpiku kostnego.
W tym badaniu nie przeprowadzono formalnych analiz statystycznych dotyczących MRD.
|
Punkt odniesienia i dzień 50
|
|
Czas na CR
Ramy czasowe: Randomizacja do dnia 50
|
Pomiary odpowiedzi choroby opierały się na ocenach szpiku kostnego (biopsje, aspiraty lub oba) przeprowadzonych przez lokalne laboratoria patologiczne i ocenionych przez badaczy.
CR: wymaga, aby uczestnik osiągnął stan wolny od białaczki morfologicznej i miał ANC >1000/mcL oraz płytki krwi >100 000/mcL.
Stężenie hemoglobiny ani hematokryt nie miały wpływu na stan remisji, chociaż uczestnik musiał być niezależny od transfuzji.
Do opisu czasu do CR wykorzystano krzywe Kaplana-Meiera.
|
Randomizacja do dnia 50
|
|
Czas na regenerację neutrofili
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 50
|
Próbki krwi wykorzystano do określenia odzysku i zdefiniowano je jako mniejsze lub równe 1000 na milimetr sześcienny (/ mm^3) dla bezwzględnej liczby neutrofili (ANC).
Podsumowano za pomocą estymatorów limitów iloczynu Kaplana-Meiera.
|
Linia bazowa do dnia 50
|
|
Czas do regeneracji płytek krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 38
|
Próbki krwi wykorzystano do określenia regeneracji i zdefiniowano je jako liczbę płytek krwi mniejszą lub równą 100 000/mm^3.
Podsumowano za pomocą estymatorów limitów iloczynu Kaplana-Meiera.
|
Linia bazowa do dnia 38
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 marca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 lipca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 lipca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 sierpnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 sierpnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 czerwca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- E7373-G000-202
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .