Eficacia y seguridad de la decitabina como preparación epigenética con quimioterapia de inducción en sujetos con leucemia mielógena aguda (LMA) pediátrica
24 de junio de 2022 actualizado por: Eisai Inc.
Un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de la decitabina como preparación epigenética con quimioterapia de inducción en sujetos con leucemia mielógena aguda (LMA) pediátrica
El propósito de este estudio es proporcionar datos sobre la actividad de una inducción estándar de daunorrubicina, citarabina y etopósido (ADE) más preparación epigenética con decitabina según lo evaluado por medidas estándar de remisión completa (RC), supervivencia libre de leucemia (LFS) y supervivencia (OS), así como, en enfermedad residual mínima (MRD).
También proporcionará los datos necesarios sobre la seguridad y farmacocinética (PK) de decitabina en pacientes pediátricos que actualmente no están disponibles.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia
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Westmead, New South Wales, Australia
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Australia
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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California
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Madera, California, Estados Unidos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 16 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombres y mujeres, de 1 a 16 años, inclusive
- Las mujeres en edad fértil deben tener gonadotropina coriónica humana beta (B-hCG) en suero negativa en la visita 1 (detección) y una prueba de embarazo en orina negativa antes de comenzar con los medicamentos del estudio (visita 2). Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse o usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., condón + espermicida, condón + diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) o tener una pareja vasectomizada) durante al menos un ciclo menstrual. antes de comenzar con los medicamentos del estudio y durante la Fase de aleatorización o 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Aquellas mujeres que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional (como se describió anteriormente)
- Los pacientes masculinos sexualmente maduros que no practican la abstinencia o no se han sometido a una vasectomía exitosa, que son parejas de mujeres en edad fértil deben usar, o sus parejas deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., condón + espermicida, condón + diafragma con espermicida , DIU) comenzando durante al menos un ciclo menstrual antes de comenzar con los medicamentos del estudio y durante la Fase de aleatorización y durante 30 días (más si corresponde) después de la última dosis del medicamento del estudio. Aquellos con parejas que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional (como se describió anteriormente)
- Diagnóstico de leucemia mielógena aguda (AML, por sus siglas en inglés) (blastos en la médula ósea o en sangre periférica mayores o iguales al 20 %)
- Función cardíaca adecuada según lo definido por un ecocardiograma o una exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) que demuestra una fracción de eyección superior al 50 %
- Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
- Proporcione el consentimiento informado por escrito del tutor del sujeto o el representante legalmente autorizado y el asentimiento del niño (si corresponde).
Criterio de exclusión
- Mujeres embarazadas (prueba B-hCG positiva) o lactantes
- Antecedentes de leucemia mielógena crónica (LMC) [t(9;22)]
- Leucemia promielocítica aguda (subtipo M3 en la clasificación franco-estadounidense-británica [FAB])
- Leucemia conocida del sistema nervioso central (SNC)
- LMA asociada con síndromes congénitos como el síndrome de Down, la anemia de Fanconi, el síndrome de Bloom, el síndrome de Kostmann o la anemia de Diamond-Blackfan
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) superior a 100 000/mm3
- Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL
- Alanina aminotransferasa (ALT) superior a 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y/o bilirrubina total superior a 3 veces el LSN
- Quimioterapia previa (que no sea hidroxiurea) o radioterapia para la AML
- Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier historial o condición médica concomitante que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para completar el estudio de manera segura.
- El investigador cree que el sujeto no es médicamente apto para recibir el fármaco del estudio o no es apto por cualquier otro motivo.
- Sujeto con hipersensibilidad a la decitabina, daunorrubicina, citarabina o etopósido
- Ha participado en un ensayo de drogas en las últimas 4 semanas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
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Cebado de 5 días con decitabina seguido de quimioterapia de inducción de ADE (daunorrubicina, citarabina, etopósido).
Quimioterapia de inducción de ADE (daunorrubicina, citarabina, etopósido) únicamente
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Experimental: Brazo B
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Cebado de 5 días con decitabina seguido de quimioterapia de inducción de ADE (daunorrubicina, citarabina, etopósido).
Quimioterapia de inducción de ADE (daunorrubicina, citarabina, etopósido) únicamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con remisión morfológica completa (CR)
Periodo de tiempo: Día 50
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Las mediciones de la respuesta a la enfermedad se basaron en evaluaciones de la médula ósea (biopsias, aspirados o ambos) realizadas por laboratorios de patología locales y evaluadas por los investigadores del estudio.
Una designación de CR requería que el participante alcanzara un estado morfológico libre de leucemia y tuviera un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) superior a 1000 por microlitro (/mcL) y un recuento de plaquetas superior a 100 000/mcL.
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Día 50
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Metilación del ADN
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización de la terapia de inducción (Día 15)
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Se obtuvieron muestras de médula ósea al inicio y al finalizar la terapia de inducción.
Se extrajo el ADN y se evaluó la metilación global del ADN utilizando Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array de acuerdo con el protocolo del fabricante (Illumina, San Diego, California).
Se realizó un análisis de metilación diferencial emparejado de las médulas de inducción final con las médulas de detección emparejadas de los participantes para identificar citosinas metiladas diferencialmente seguidas de loci de residuos de guanina (CpG) (DML).
Se realizó una prueba de rango de Wilcoxon pareada para comparar las médulas de inducción final con las médulas de diagnóstico dentro de cada brazo para identificar loci considerados estadísticamente significativos y metilados diferencialmente.
Se definieron tres comportamientos diferentes: 'hipermetilación' (intensidad aumentada en el tumor), 'hipometilación' (intensidad disminuida en el tumor) y 'sin cambios' (sin diferencias sustanciales de intensidad).
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Línea de base hasta la finalización de la terapia de inducción (Día 15)
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Supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: Línea de base a la recurrencia de leucemia o muerte (hasta 2 años 5 meses)
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La LFS se definió como el tiempo desde la RC hasta la recurrencia de la leucemia (mayor o igual al [>=] 5 % de blastos en la médula ósea, reaparición de blastos periféricos o aparición de nuevos cambios displásicos, o muerte, lo que ocurriera primero).
Para los participantes que no lograron un CR, LFS se establece en cero días.
Para los participantes con RC que no tienen recurrencia leucémica o muerte, los datos de LFS se censuraron en la fecha del último examen de seguimiento de médula ósea o hematología, lo que fuera posterior.
LFS se analizó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Línea de base a la recurrencia de leucemia o muerte (hasta 2 años 5 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de la muerte (hasta 2 años y 5 meses)
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La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
OS se analizó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Línea de base hasta la fecha de la muerte (hasta 2 años y 5 meses)
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Porcentaje de participantes con enfermedad residual mínima (MRD) al inicio y el día 50
Periodo de tiempo: Línea de base y día 50
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Después de la quimioterapia de inducción, basada en biopsias de médula ósea.
No se realizaron análisis estadísticos formales de MRD para este estudio.
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Línea de base y día 50
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Tiempo hasta RC
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el día 50
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Las mediciones de la respuesta a la enfermedad se basaron en evaluaciones de la médula ósea (biopsias, aspirados o ambos) realizadas por laboratorios de patología locales y evaluadas por los investigadores del estudio.
CR: requiere que el participante haya logrado un estado morfológico libre de leucemia y tenga un ANC >1000/mcL y plaquetas >100 000/mcL.
La concentración de hemoglobina o el hematocrito no influyeron en el estado de remisión, aunque el participante tenía que ser independiente de las transfusiones.
Se utilizaron curvas de Kaplan-Meier para describir el tiempo hasta la RC.
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Aleatorización hasta el día 50
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Tiempo para la recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 50
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Se utilizó un muestreo de sangre para determinar la recuperación, y se define como menor o igual a 1000 por milímetro cúbico (/mm^3) para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC).
Resumido utilizando estimadores de límite de producto de Kaplan-Meier.
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Línea de base hasta el día 50
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Tiempo para la recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 38
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Se utilizó una muestra de sangre para determinar la recuperación y se define como menor o igual a 100 000/mm^3 para el recuento de plaquetas.
Resumido utilizando estimadores de límite de producto de Kaplan-Meier.
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Línea de base hasta el día 38
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de marzo de 2011
Finalización primaria (Actual)
19 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
19 de julio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de junio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E7373-G000-202
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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