Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av decitabin som epigenetisk priming med induksjonskjemoterapi hos pediatriske pasienter med akutt myelogen leukemi (AML)

24. juni 2022 oppdatert av: Eisai Inc.

En randomisert, åpen etikett, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til decitabin som epigenetisk priming med induksjonskjemoterapi hos pediatriske pasienter med akutt myelogen leukemi (AML)

Hensikten med denne studien er å gi data om aktiviteten til en standard induksjon av daunorubicin, cytarabin og etoposid (ADE) pluss epigenetisk priming med decitabin, vurdert ved standardmål for fullstendig remisjon (CR), leukemifri overlevelse (LFS) og total overlevelse (OS), så vel som på minimal gjenværende sykdom (MRD). Den vil også gi nødvendige data om sikkerhet og farmakokinetikk (PK) til decitabin hos pediatriske pasienter som foreløpig ikke er tilgjengelig.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia
      • Westmead, New South Wales, Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
    • California
      • Madera, California, Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Menn og kvinner i alderen 1 til 16 år, inkludert
  2. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum beta humant koriongonadotropin (B-hCG) ved besøk 1 (screening) og en negativ uringraviditetstest før start av studiemedisin (besøk 2). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å være avholdende eller å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom + sæddrepende middel, kondom + membran med sæddrepende middel, intrauterint apparat (IUD), eller ha en vasektomisert partner) i minst én menstruasjonssyklus før oppstart av studiemedikament(er) og gjennom randomiseringsfasen eller 30 dager etter siste dose med studiemedisin. De kvinnene som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (som beskrevet tidligere)
  3. Seksuelt modne mannlige pasienter som ikke er avholdende eller ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi, som er partnere til kvinner i fertil alder, må bruke, eller deres partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom + sæddrepende middel, kondom + membran med sæddrepende middel , spiral) som starter i minst én menstruasjonssyklus før oppstart av studiemedikament(er) og gjennom randomiseringsfasen og i 30 dager (lenger hvis det er aktuelt) etter siste dose med studiemedisin. De med partnere som bruker hormonelle prevensjonsmidler, må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (som beskrevet tidligere)
  4. Diagnose av akutt myelogen leukemi (AML) (beinmarg eller perifere blodutblåsninger større enn eller lik 20%)
  5. Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert av et ekkokardiogram eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition) som viser en ejeksjonsfraksjon større enn 50 %
  6. Er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen
  7. Gi skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonens verge eller juridisk autoriserte representant og samtykke fra barnet (hvis aktuelt).

Eksklusjonskriterier

  1. Kvinner som er gravide (positiv B-hCG-test) eller ammer
  2. Anamnese med kronisk myelogen leukemi (KML) [t(9;22)]
  3. Akutt promyelocytisk leukemi (M3-subtype i fransk-amerikansk-britisk [FAB] klassifisering)
  4. Kjent sentralnervesystem (CNS) leukemi
  5. AML assosiert med medfødte syndromer som Downs syndrom, Fanconi-anemi, Bloom-syndrom, Kostmann-syndrom eller Diamond-Blackfan-anemi
  6. Antall hvite blodlegemer (WBC) større enn 100 000/mm3
  7. Serumkreatinin større enn 2,5 mg/dL
  8. Alaninaminotransferase (ALT) større enn 5 x øvre normalgrense (ULN) og/eller total bilirubin større enn 3 x ULN
  9. Tidligere kjemoterapi (annet enn hydroksyurea) eller strålebehandling for AML
  10. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  11. Enhver historie med eller samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å fullføre studien på en sikker måte
  12. Etterforskeren mener forsøkspersonen er medisinsk uegnet til å motta studiemedisinen eller uegnet av andre grunner
  13. Personer med overfølsomhet overfor decitabin, daunorubicin, cytarabin eller etoposid
  14. Har deltatt i legemiddelutprøving de siste 4 ukene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Legemiddel: Decitabin
5 dagers priming med decitabin etterfulgt av induksjonskjemoterapi av ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid).
Legemiddel: Decitabin
Induksjon Kjemoterapi av ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid)
Eksperimentell: Arm B
Legemiddel: Decitabin
5 dagers priming med decitabin etterfulgt av induksjonskjemoterapi av ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid).
Legemiddel: Decitabin
Induksjon Kjemoterapi av ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med morfologisk fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Dag 50
Sykdomsresponsmålinger var basert på benmargsevalueringer (biopsier, aspirater eller begge deler) utført av lokale patologilaboratorier og vurdert av studieforskere. En betegnelse på CR krevde at deltakeren oppnår en morfologisk leukemifri tilstand og har et absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1000 per mikroliter (/mcL) og et blodplateantall større enn 100 000/mcL.
Dag 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DNA-metylering
Tidsramme: Baseline frem til fullført induksjonsterapi (dag 15)
Benmargsprøver ble tatt ved baseline og fullføring av induksjonsterapi. DNA ble ekstrahert, og global DNA-metylering ble evaluert ved å bruke Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array i henhold til produsentens protokoll (Illumina, San Diego, California). Paret differensiell metyleringsanalyse av ende-induksjonsmarg til deltakermatchede screeningsmarv ble utført for å identifisere differensielt metylerte cytosiner etterfulgt av guaninrest (CpG) loci (DML). En paret Wilcoxon-rangtest ble utført for å sammenligne end-induksjonsmarg med diagnostiske marger innenfor hver arm for å identifisere loci som anses statistisk signifikante og differensielt metylerte. Tre forskjellige atferd ble definert: 'hypermetylering' (økt intensitet i svulsten), 'hypometylering' (redusert intensitet i svulsten) og 'ingen endring' (ingen vesentlige intensitetsforskjeller).
Baseline frem til fullført induksjonsterapi (dag 15)
Leukemi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Grunnlinje til tilbakefall av leukemi eller død (opptil 2 år 5 måneder)
LFS ble definert som tiden fra CR til tilbakefall av leukemi (større enn eller lik [>=] 5 % benmargsblaster, gjenopptreden av perifere blaster eller opptreden av nye dysplastiske forandringer, eller død, avhengig av hva som inntraff først). For deltakere som ikke oppnådde CR er LFS satt til null dager. For deltakere med CR som ikke har tilbakefall av leukemi eller død, ble data for LFS sensurert på datoen for siste oppfølging av benmarg eller hematologisk undersøkelse, avhengig av hva som er senere. LFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Grunnlinje til tilbakefall av leukemi eller død (opptil 2 år 5 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til dødsdato (opptil 2 år 5 måneder)
OS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til datoen for død uansett årsak. OS ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Grunnlinje til dødsdato (opptil 2 år 5 måneder)
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD) ved baseline og dag 50
Tidsramme: Grunnlinje og dag 50
Etter induksjonskjemoterapi, basert på benmargsbiopsier. Ingen formelle statistiske analyser av MRD ble utført for denne studien.
Grunnlinje og dag 50
På tide å CR
Tidsramme: Randomisering til dag 50
Sykdomsresponsmålinger var basert på benmargsevalueringer (biopsier, aspirater eller begge deler) utført av lokale patologilaboratorier og vurdert av studieforskere. CR: krever at deltakeren oppnådde en morfologisk leukemifri tilstand og hadde en ANC >1000/mcL og blodplater >100 000/mcL. Hemoglobinkonsentrasjon eller hematokrit hadde ingen betydning for remisjonsstatus, selv om deltakeren måtte være uavhengig av transfusjoner. Kaplan-Meier kurver ble brukt for å beskrive tid til CR.
Randomisering til dag 50
Tid for nøytrofil utvinning
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 50
Blodprøvetaking ble brukt for å bestemme utvinning, og er definert som mindre enn eller lik 1000 per kubikkmillimeter (/mm^3) for absolutt nøytrofiltall (ANC). Oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensestimatorer.
Grunnlinje frem til dag 50
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 38
Blodprøvetaking ble brukt for å bestemme utvinning og er definert som mindre enn eller lik 100 000/mm^3 for antall blodplater. Oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensestimatorer.
Grunnlinje frem til dag 38

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Eisai Medical Services, Eisai Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

9. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7373-G000-202

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere