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Wirksamkeit und Sicherheit von Decitabin als epigenetische Grundierung mit Induktionschemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML).

24. Juni 2022 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine randomisierte, offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Decitabin als epigenetische Grundierung mit Induktionschemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML).

Der Zweck dieser Studie ist es, Daten zur Aktivität einer standardmäßigen Daunorubicin-, Cytarabin- und Etoposid (ADE)-Induktion plus epigenetisches Priming mit Decitabin bereitzustellen, wie durch Standardmessungen der vollständigen Remission (CR), des leukämiefreien Überlebens (LFS) und insgesamt bewertet Überleben (OS) sowie auf minimale Resterkrankung (MRD). Es wird auch notwendige Daten zur Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von Decitabin bei pädiatrischen Patienten liefern, die derzeit nicht verfügbar sind.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien
      • Westmead, New South Wales, Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australien
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
    • California
      • Madera, California, Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 16 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Männer und Frauen im Alter von 1 bis einschließlich 16 Jahren
  2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 (Screening) ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin ( B-hCG) im Serum und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vor Beginn der Studienmedikamente (Besuch 2) aufweisen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, für mindestens einen Menstruationszyklus abstinent zu sein oder eine hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. Kondom + Spermizid, Kondom + Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) oder Partner mit Vasektomie) zu verwenden vor Beginn der Studienmedikation(en) und während der Randomisierungsphase oder 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen auch eine zusätzliche zugelassene Verhütungsmethode anwenden (wie zuvor beschrieben).
  3. Geschlechtsreife männliche Patienten, die nicht abstinent sind oder sich keiner erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen oder ihre Partner müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. Kondom + Spermizid, Kondom + Diaphragma mit Spermizid). , Spirale), beginnend für mindestens einen Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikation(en) und während der Randomisierungsphase und für 30 Tage (falls erforderlich länger) nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Diejenigen mit Partnern, die hormonelle Verhütungsmittel verwenden, müssen auch eine zusätzliche zugelassene Verhütungsmethode anwenden (wie zuvor beschrieben).
  4. Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) (Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut größer oder gleich 20 %)
  5. Angemessene Herzfunktion, wie durch ein Echokardiogramm oder einen Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) definiert, der eine Ejektionsfraktion von mehr als 50 % zeigt
  6. Sind bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten
  7. Stellen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung des Vormunds oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters der Versuchsperson und die Zustimmung des Kindes (falls zutreffend) bereit.

Ausschlusskriterien

  1. Frauen, die schwanger sind (positiver B-hCG-Test) oder stillen
  2. Chronische myeloische Leukämie (CML) in der Vorgeschichte [t(9;22)]
  3. Akute Promyelozytenleukämie (M3-Subtyp in der französisch-amerikanisch-britischen [FAB]-Klassifikation)
  4. Bekannte Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
  5. AML im Zusammenhang mit angeborenen Syndromen wie Down-Syndrom, Fanconi-Anämie, Bloom-Syndrom, Kostmann-Syndrom oder Diamond-Blackfan-Anämie
  6. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) größer als 100.000/mm3
  7. Serumkreatinin größer als 2,5 mg/dL
  8. Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Gesamtbilirubin größer als 3 x ULN
  9. Vorherige Chemotherapie (außer Hydroxyharnstoff) oder Strahlentherapie für AML
  10. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
  11. Jede Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen
  12. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband medizinisch nicht in der Lage ist, das Studienmedikament zu erhalten, oder aus anderen Gründen ungeeignet ist
  13. Subjekt mit Überempfindlichkeit gegen Decitabin, Daunorubicin, Cytarabin oder Etoposid
  14. Hat in den letzten 4 Wochen an einer Arzneimittelstudie teilgenommen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
Arzneimittel: Decitabin
5-tägiges Priming mit Decitabin, gefolgt von Induktionschemotherapie von ADE (Daunorubicin, Cytarabin, Etoposid).
Arzneimittel: Decitabin
Induktionschemotherapie nur mit ADE (Daunorubicin, Cytarabin, Etoposid).
Experimental: Arm B
Arzneimittel: Decitabin
5-tägiges Priming mit Decitabin, gefolgt von Induktionschemotherapie von ADE (Daunorubicin, Cytarabin, Etoposid).
Arzneimittel: Decitabin
Induktionschemotherapie nur mit ADE (Daunorubicin, Cytarabin, Etoposid).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit morphologischer Komplettremission (CR)
Zeitfenster: Tag 50
Die Messungen des Ansprechens auf die Krankheit basierten auf Auswertungen des Knochenmarks (Biopsien, Aspirate oder beides), die von örtlichen Pathologielabors durchgeführt und von den Prüfärzten der Studie bewertet wurden. Eine Bezeichnung CR erforderte, dass der Teilnehmer einen morphologischen leukämiefreien Zustand erreichte und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von mehr als 1000 pro Mikroliter (/mcL) und eine Thrombozytenzahl von mehr als 100.000/mcL hatte.
Tag 50

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DNA-Methylierung
Zeitfenster: Baseline bis zum Abschluss der Induktionstherapie (Tag 15)
Knochenmarkproben wurden zu Studienbeginn und nach Abschluss der Induktionstherapie entnommen. DNA wurde extrahiert, und die globale DNA-Methylierung wurde unter Verwendung des Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array gemäß dem Protokoll des Herstellers (Illumina, San Diego, Kalifornien) bewertet. Es wurde eine gepaarte differentielle Methylierungsanalyse von Endinduktions-Marken zu Screening-Marken von Teilnehmern durchgeführt, die zu den Teilnehmern passten, um differentiell methylierte Cytosine zu identifizieren, gefolgt von Guaninrest (CpG)-Loci (DML). Ein gepaarter Wilcoxon-Rangtest wurde durchgeführt, um End-Induktions-Marke mit diagnostischen Knochenmark in jedem Arm zu vergleichen, um Loci zu identifizieren, die als statistisch signifikant und unterschiedlich methyliert angesehen wurden. Es wurden drei verschiedene Verhaltensweisen definiert: „Hypermethylierung“ (erhöhte Intensität im Tumor), „Hypomethylierung“ (verringerte Intensität im Tumor) und „keine Änderung“ (keine wesentlichen Intensitätsunterschiede).
Baseline bis zum Abschluss der Induktionstherapie (Tag 15)
Leukämiefreies Überleben (LFS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Wiederauftreten von Leukämie oder Tod (bis zu 2 Jahre 5 Monate)
LFS war definiert als Zeit von der CR bis zum Wiederauftreten der Leukämie (mehr als oder gleich [>=] 5 % Knochenmarkblasten, Wiederauftreten peripherer Blasten oder Auftreten neuer dysplastischer Veränderungen oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat). Für Teilnehmer, die kein CR erreicht haben, wird LFS auf null Tage gesetzt. Für Teilnehmer mit CR, die kein leukämisches Wiederauftreten oder Tod hatten, wurden die Daten für LFS am Datum der letzten Nachsorge-Knochenmark- oder hämatologischen Untersuchung zensiert, je nachdem, was später liegt. LFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Baseline bis zum Wiederauftreten von Leukämie oder Tod (bis zu 2 Jahre 5 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Todesdatum (bis zu 2 Jahre 5 Monate)
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Baseline bis zum Todesdatum (bis zu 2 Jahre 5 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit minimaler Resterkrankung (MRD) zu Studienbeginn und an Tag 50
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 50
Nach Induktionschemotherapie, basierend auf Knochenmarkbiopsien. Für diese Studie wurden keine formalen statistischen Analysen der MRD durchgeführt.
Grundlinie und Tag 50
Zeit bis CR
Zeitfenster: Randomisierung bis Tag 50
Die Messungen des Ansprechens auf die Krankheit basierten auf Auswertungen des Knochenmarks (Biopsien, Aspirate oder beides), die von örtlichen Pathologielabors durchgeführt und von den Prüfärzten der Studie bewertet wurden. CR: erfordert, dass der Teilnehmer einen morphologischen leukämiefreien Zustand erreicht hat und eine ANC > 1000/mcL und Blutplättchen > 100.000/mcL hatte. Hämoglobinkonzentration oder Hämatokrit hatten keinen Einfluss auf den Remissionsstatus, obwohl der Teilnehmer von Transfusionen unabhängig sein musste. Kaplan-Meier-Kurven wurden verwendet, um die Zeit bis zur CR zu beschreiben.
Randomisierung bis Tag 50
Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: Baseline bis Tag 50
Blutproben wurden verwendet, um die Erholung zu bestimmen, und sind definiert als weniger als oder gleich 1000 pro Kubikmillimeter (/mm^3) für die absolute Neutrophilenzahl (ANC). Zusammengefasst mit Kaplan-Meier-Produktlimitschätzern.
Baseline bis Tag 50
Zeit bis zur Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: Baseline bis Tag 38
Blutproben wurden verwendet, um die Erholung zu bestimmen, und sind als weniger als oder gleich 100.000/mm^3 für die Thrombozytenzahl definiert. Zusammengefasst mit Kaplan-Meier-Produktlimitschätzern.
Baseline bis Tag 38

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Eisai Medical Services, Eisai Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E7373-G000-202

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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