Účinnost a bezpečnost decitabinu jako epigenetického primingu s indukční chemoterapií u pediatrických pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)
24. června 2022 aktualizováno: Eisai Inc.
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti decitabinu jako epigenetického primingu s indukční chemoterapií u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) u dětí
Účelem této studie je poskytnout údaje o aktivitě standardní indukce daunorubicinem, cytarabinem a etoposidem (ADE) plus epigenetické priming decitabinem, jak bylo hodnoceno standardními měřeními kompletní remise (CR), přežití bez leukémie (LFS) a celkového přežití (OS), stejně jako na minimální reziduální chorobu (MRD).
Poskytne také potřebné údaje o bezpečnosti a farmakokinetice (PK) decitabinu u pediatrických pacientů, které v současnosti nejsou k dispozici.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Austrálie
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
-
-
California
-
Madera, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy
-
New York, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Muži a ženy, věk 1 až 16 let včetně
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin (B-hCG) při návštěvě 1 (screening) a negativní těhotenský test v moči před zahájením studie s léky (návštěva 2). Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s abstinencí nebo s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. kondom + spermicid, kondom + bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD) nebo mít partnera s vazektomií) po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu před zahájením studovaného léčiva (léků) a během fáze randomizace nebo 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (jak bylo popsáno výše).
- Pohlavně zralí muži, kteří neabstinují nebo neprodělali úspěšnou vazektomii, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat nebo jejich partnerky musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. kondom + spermicid, kondom + bránice se spermicidem , IUD) počínaje alespoň jedním menstruačním cyklem před zahájením studie léku (léků) a během fáze randomizace a po dobu 30 dnů (v případě potřeby déle) po poslední dávce studovaného léku. Osoby s partnery užívajícími hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (jak bylo popsáno výše).
- Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) (blasty v kostní dřeni nebo periferní krvi větší nebo rovné 20 %)
- Adekvátní srdeční funkce, jak je definována echokardiogramem nebo skenem s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA), který prokazuje ejekční frakci větší než 50 %
- Jsou ochotni a schopni dodržovat všechny aspekty protokolu
- Poskytněte písemný informovaný souhlas opatrovníka subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce a souhlas dítěte (pokud existuje).
Kritéria vyloučení
- Ženy, které jsou těhotné (pozitivní B-hCG test) nebo kojící ženy
- Anamnéza chronické myeloidní leukémie (CML) [t(9;22)]
- Akutní promyelocytární leukémie (podtyp M3 ve francouzsko-americko-britské klasifikaci [FAB])
- Známá leukémie centrálního nervového systému (CNS).
- AML spojená s vrozenými syndromy, jako je Downův syndrom, Fanconiho anémie, Bloomův syndrom, Kostmannův syndrom nebo Diamond-Blackfanova anémie
- Počet bílých krvinek (WBC) vyšší než 100 000/mm3
- Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl
- alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 5 x horní hranice normálu (ULN) a/nebo celkový bilirubin vyšší než 3 x ULN
- Předchozí chemoterapie (jiná než hydroxyurea) nebo radiační terapie pro AML
- Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit studii
- Zkoušející se domnívá, že subjekt je zdravotně nezpůsobilý k podání studovaného léku nebo nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu
- Subjekt s přecitlivělostí na decitabin, daunorubicin, cytarabin nebo etoposid
- V posledních 4 týdnech se účastnila studie s drogami.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
|
5denní priming decitabinem s následnou indukční chemoterapií ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid).
Pouze indukční chemoterapie ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid)
|
|
Experimentální: Rameno B
|
5denní priming decitabinem s následnou indukční chemoterapií ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid).
Pouze indukční chemoterapie ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s morfologickou kompletní remisí (CR)
Časové okno: Den 50
|
Měření odezvy na onemocnění byla založena na hodnocení kostní dřeně (biopsie, aspiráty nebo obojí) prováděné místními patologickými laboratořemi a hodnocené výzkumnými pracovníky studie.
Označení CR vyžadovalo, aby účastník dosáhl stavu bez morfologické leukémie a měl absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1000 na mikrolitr (/mcL) a počet krevních destiček vyšší než 100 000/mcL.
|
Den 50
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Methylace DNA
Časové okno: Výchozí stav až do dokončení indukční terapie (15. den)
|
Vzorky kostní dřeně byly odebrány na začátku a po dokončení indukční terapie.
DNA byla extrahována a globální methylace DNA byla vyhodnocena pomocí Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array podle protokolu výrobce (Illumina, San Diego, Kalifornie).
Byla provedena spárovaná diferenciální methylační analýza endindukční dřeně na screeningové dřeně odpovídající účastníkům pro identifikaci odlišně methylovaných cytosinů následovaných lokusy guaninového zbytku (CpG) (DML).
Byl proveden párový Wilcoxonův rank test, aby se porovnaly dřeně na konci indukce s diagnostickými dřeněmi v každém rameni, aby se identifikovaly lokusy považované za statisticky významné a rozdílně metylované.
Byla definována tři různá chování: „hypermetylace“ (zvýšená intenzita v nádoru), „hypometylace“ (snížená intenzita v nádoru) a „žádná změna“ (žádné podstatné rozdíly v intenzitě).
|
Výchozí stav až do dokončení indukční terapie (15. den)
|
|
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Výchozí stav k opakování leukémie nebo úmrtí (až 2 roky 5 měsíců)
|
LFS byla definována jako doba od CR do recidivy leukémie (větší než nebo rovno [>=] 5% blastů kostní dřeně, znovuobjevení periferních blastů nebo objevení se nových dysplastických změn nebo smrti, podle toho, co nastane dříve).
Pro účastníky, kteří nedosáhli CR, je LFS nastaveno na nula dní.
U účastníků s CR, kteří nemají leukemickou recidivu nebo úmrtí, byla data pro LFS cenzurována k datu posledního kontrolního vyšetření kostní dřeně nebo hematologie, podle toho, co nastane později.
LFS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav k opakování leukémie nebo úmrtí (až 2 roky 5 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav k datu úmrtí (až 2 roky 5 měsíců)
|
OS byl definován jako čas od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav k datu úmrtí (až 2 roky 5 měsíců)
|
|
Procento účastníků s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) ve výchozím stavu a v den 50
Časové okno: Výchozí stav a den 50
|
Po indukční chemoterapii na základě biopsií kostní dřeně.
Pro tuto studii nebyly provedeny žádné formální statistické analýzy MRD.
|
Výchozí stav a den 50
|
|
Čas do ČR
Časové okno: Randomizace na den 50
|
Měření odezvy na onemocnění byla založena na hodnocení kostní dřeně (biopsie, aspiráty nebo obojí) prováděné místními patologickými laboratořemi a hodnocené výzkumnými pracovníky studie.
CR: vyžaduje, aby účastník dosáhl stavu bez morfologické leukémie a měl ANC > 1000/mcL a krevní destičky >100 000/mcL.
Koncentrace hemoglobinu nebo hematokrit neměly žádný vliv na stav remise, i když účastník musel být nezávislý na transfuzích.
K popisu času do CR byly použity Kaplan-Meierovy křivky.
|
Randomizace na den 50
|
|
Čas na zotavení neutrofilů
Časové okno: Základní stav do 50. dne
|
Ke stanovení výtěžnosti byl použit odběr krve a je definován jako menší nebo rovný 1000 na krychlový milimetr (/mm^3) pro absolutní počet neutrofilů (ANC).
Sumarizováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů produktových limitů.
|
Základní stav do 50. dne
|
|
Čas do obnovy krevních destiček
Časové okno: Základní stav do dne 38
|
Ke stanovení zotavení byl použit odběr krve a je definován jako menší nebo rovný 100 000/mm^3 pro počet krevních destiček.
Sumarizováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů produktových limitů.
|
Základní stav do dne 38
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. března 2011
Primární dokončení (Aktuální)
19. července 2013
Dokončení studie (Aktuální)
19. července 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. srpna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. srpna 2010
První zveřejněno (Odhad)
9. srpna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E7373-G000-202
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .