Effekt och säkerhet av Decitabin som epigenetisk priming med induktionskemoterapi hos pediatriska patienter med akut myelogen leukemi (AML)
24 juni 2022 uppdaterad av: Eisai Inc.
En randomiserad, öppen etikett, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av decitabin som epigenetisk priming med induktionskemoterapi hos pediatriska patienter med akut myelogen leukemi (AML)
Syftet med denna studie är att tillhandahålla data om aktiviteten hos en standardinduktion av daunorubicin, cytarabin och etoposid (ADE) plus epigenetisk priming med decitabin, utvärderad med standardmått för fullständig remission (CR), leukemifri överlevnad (LFS) och övergripande överlevnad (OS), såväl som på minimal återstående sjukdom (MRD).
Den kommer också att tillhandahålla nödvändiga data om säkerheten och farmakokinetiken (PK) för decitabin hos pediatriska patienter som för närvarande inte är tillgänglig.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australien
-
Westmead, New South Wales, Australien
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australien
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
-
-
California
-
Madera, California, Förenta staterna
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna
-
New York, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 16 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Hanar och kvinnor i åldern 1 till 16 år, inklusive
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (B-hCG) vid besök 1 (screening) och ett negativt uringraviditetstest innan studieläkemedel påbörjas (besök 2). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att vara abstinenta eller att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. kondom + spermiedödande medel, kondom + diafragma med spermiedödande medel, intrauterint preparat (IUD), eller ha en vasektomerad partner) under minst en menstruationscykel före start av studieläkemedlet och under randomiseringsfasen eller 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. De kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste också använda en ytterligare godkänd preventivmetod (som beskrivits tidigare)
- Sexuellt mogna manliga patienter som inte är abstinenta eller som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi, som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda, eller deras partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. kondom + spermiedödande medel, kondom + membran med spermiedödande medel , spiral) med början under minst en menstruationscykel före start av studieläkemedel och under randomiseringsfasen och i 30 dagar (längre om så är lämpligt) efter den sista dosen av studieläkemedlet. De med partner som använder hormonella preventivmedel måste också använda en ytterligare godkänd preventivmetod (som beskrivits tidigare)
- Diagnos av akut myelogen leukemi (AML) (benmärgs- eller perifera blodsprängningar större än eller lika med 20 %)
- Adekvat hjärtfunktion som definieras av ett ekokardiogram eller multipel gated acquisition (MUGA) skanning som visar en ejektionsfraktion större än 50 %
- Är villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet
- Ge skriftligt informerat samtycke från försökspersonens vårdnadshavare eller juridiskt auktoriserade representant och samtycke från barn (om tillämpligt).
Exklusions kriterier
- Kvinnor som är gravida (positivt B-hCG-test) eller ammar
- Historik av kronisk myelogen leukemi (KML) [t(9;22)]
- Akut promyelocytisk leukemi (M3 subtyp i fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klassificering)
- Känd leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
- AML associerad med medfödda syndrom som Downs syndrom, Fanconi-anemi, Blooms syndrom, Kostmanns syndrom eller Diamond-Blackfan-anemi
- Antal vita blodkroppar (WBC) större än 100 000/mm3
- Serumkreatinin högre än 2,5 mg/dL
- Alaninaminotransferas (ALT) större än 5 x övre normalgräns (ULN) och/eller total bilirubin större än 3 x ULN
- Tidigare kemoterapi (annan än hydroxiurea) eller strålbehandling för AML
- Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).
- Varje historia av eller samtidigt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien
- Utredaren anser att försökspersonen är medicinskt olämplig att få studieläkemedlet eller olämplig av någon annan anledning
- Personer med överkänslighet mot decitabin, daunorubicin, cytarabin eller etoposid
- Har deltagit i en läkemedelsprövning de senaste 4 veckorna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
|
5 dagars priming med decitabin följt av induktionskemoterapi av ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid).
Induktion Enbart kemoterapi av ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid)
|
|
Experimentell: Arm B
|
5 dagars priming med decitabin följt av induktionskemoterapi av ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid).
Induktion Enbart kemoterapi av ADE (daunorubicin, cytarabin, etoposid)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med morfologisk fullständig remission (CR)
Tidsram: Dag 50
|
Sjukdomsresponsmätningar baserades på benmärgsutvärderingar (biopsier, aspirater eller båda) utförda av lokala patologiska laboratorier och utvärderade av studiens utredare.
En beteckning på CR krävde att deltagaren uppnår ett morfologiskt leukemifritt tillstånd och har ett absolut neutrofilantal (ANC) större än 1000 per mikroliter (/mcL) och ett trombocytantal större än 100 000/mcL.
|
Dag 50
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DNA-metylering
Tidsram: Baslinje fram till avslutad induktionsterapi (dag 15)
|
Benmärgsprover erhölls vid baslinjen och avslutad induktionsterapi.
DNA extraherades och global DNA-metylering utvärderades med användning av Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array enligt tillverkarens protokoll (Illumina, San Diego, Kalifornien).
Parad differentiell metyleringsanalys av slutinduktionsmärg till deltagare matchade screeningmärg utfördes för att identifiera differentiellt metylerade cytosiner följt av guaninrester (CpG) loci (DML).
Ett parat Wilcoxon ranktest utfördes för att jämföra slutinduktionsmärg med diagnostiska märg inom varje arm för att identifiera loci som anses statistiskt signifikanta och differentiellt metylerade.
Tre olika beteenden definierades: 'hypermetylering' (ökad intensitet i tumören), 'hypometylering' (minskad intensitet i tumören) och 'ingen förändring' (inga väsentliga skillnader i intensitet).
|
Baslinje fram till avslutad induktionsterapi (dag 15)
|
|
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: Baslinje till återfall av leukemi eller död (upp till 2 år 5 månader)
|
LFS definierades som tiden från CR till återkomst av leukemi (större än eller lika med [>=] 5 % benmärgsblaster, återuppträdande av perifera blaster eller uppkomsten av nya dysplastiska förändringar eller död, beroende på vilket som inträffade först).
För deltagare som inte uppnått ett CR är LFS satt till noll dagar.
För deltagare med CR som inte har återfall eller dödsfall av leukemi, censurerades data för LFS på datumet för den senaste uppföljande benmärgs- eller hematologiska undersökningen, beroende på vilket som inträffar senare.
LFS analyserades med Kaplan-Meier-metoden.
|
Baslinje till återfall av leukemi eller död (upp till 2 år 5 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje till dödsdatum (upp till 2 år 5 månader)
|
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
OS analyserades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Baslinje till dödsdatum (upp till 2 år 5 månader)
|
|
Andel deltagare med minimal restsjukdom (MRD) vid baslinjen och dag 50
Tidsram: Baslinje och dag 50
|
Efter induktionskemoterapi, baserad på benmärgsbiopsier.
Inga formella statistiska analyser av MRD utfördes för denna studie.
|
Baslinje och dag 50
|
|
Dags att CR
Tidsram: Randomisering till dag 50
|
Sjukdomsresponsmätningar baserades på benmärgsutvärderingar (biopsier, aspirater eller båda) utförda av lokala patologiska laboratorier och utvärderade av studiens utredare.
CR: kräver att deltagaren uppnådde ett morfologiskt leukemifritt tillstånd och hade en ANC >1000/mcL och blodplättar >100 000/mcL.
Hemoglobinkoncentration eller hematokrit hade ingen betydelse för remissionsstatus, även om deltagaren måste vara oberoende av transfusioner.
Kaplan-Meier-kurvor användes för att beskriva tiden till CR.
|
Randomisering till dag 50
|
|
Dags för Neutrophil Recovery
Tidsram: Baslinje fram till dag 50
|
Blodprovtagning användes för att bestämma återhämtning och definieras som mindre än eller lika med 1000 per kubikmillimeter (/mm^3) för absolut neutrofilantal (ANC).
Sammanfattat med hjälp av Kaplan-Meiers produktgränsuppskattare.
|
Baslinje fram till dag 50
|
|
Dags för blodplättsåterställning
Tidsram: Baslinje fram till dag 38
|
Blodprovtagning användes för att bestämma återhämtningen och definieras som mindre än eller lika med 100 000/mm^3 för trombocytantal.
Sammanfattat med hjälp av Kaplan-Meiers produktgränsuppskattare.
|
Baslinje fram till dag 38
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 mars 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
19 juli 2013
Avslutad studie (Faktisk)
19 juli 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2010
Första postat (Uppskatta)
9 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2022
Senast verifierad
1 oktober 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- E7373-G000-202
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .