地西他滨作为表观遗传启动与诱导化疗在小儿急性髓性白血病 (AML) 受试者中的疗效和安全性
2022年6月24日 更新者：Eisai Inc.
一项随机、开放标签、多中心研究，以评估地西他滨作为表观遗传启动与诱导化疗在小儿急性髓性白血病 (AML) 受试者中的疗效和安全性
本研究的目的是提供有关标准柔红霉素、阿糖胞苷和依托泊苷 (ADE) 诱导以及地西他滨表观遗传启动的活性的数据，通过标准的完全缓解 (CR)、无白血病生存 (LFS) 和总体生存 (OS) 以及微小残留病 (MRD)。
它还将提供目前无法获得的地西他滨在儿科患者中的安全性和药代动力学 (PK) 的必要数据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
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New South Wales
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New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚
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Westmead、New South Wales、澳大利亚
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、澳大利亚
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
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California
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Madera、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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Florida
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Miami、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Worcester、Massachusetts、美国
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
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New York
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New Hyde Park、New York、美国
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 16年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 男性和女性，年龄 1 至 16 岁（含）
- 有生育能力的女性必须在第 1 次访视（筛选）时血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (B-hCG) 呈阴性，并且在开始研究药物之前（第 2 次访视）尿妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的女性受试者必须同意在至少一个月经周期内戒酒或使用高效避孕方法（例如，避孕套 + 杀精子剂、避孕套 + 杀精子隔膜、宫内节育器 (IUD) 或有输精管切除术的伴侣）在开始研究药物之前和整个随机化阶段或最后一剂研究药物后 30 天。 那些使用激素避孕药的女性还必须使用其他经批准的避孕方法（如前所述）
- 未禁欲或输精管结扎术未成功的性成熟男性患者，育龄妇女的伴侣必须使用，或其伴侣必须使用高效避孕方法（如避孕套+杀精剂、避孕套+杀精剂隔膜） ，宫内节育器）在开始研究药物之前至少开始一个月经周期，并在整个随机化阶段和最后一剂研究药物后持续 30 天（如果合适，时间更长）。 伴侣使用激素避孕药的人还必须使用其他经批准的避孕方法（如前所述）
- 急性髓性白血病（AML）诊断（骨髓或外周血原始细胞≥20%）
- 超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描显示射血分数大于 50% 所定义的适当心脏功能
- 愿意并能够遵守协议的所有方面
- 提供受试者监护人或合法授权代表的书面知情同意书和儿童同意书（如果适用）。
排除标准
- 怀孕（B-hCG 测试呈阳性）或哺乳期的女性
- 慢性粒细胞白血病 (CML) 病史 [t(9;22)]
- 急性早幼粒细胞白血病（法国-美国-英国 [FAB] 分类中的 M3 亚型）
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 白血病
- 与先天性综合征相关的 AML，例如唐氏综合征、范可尼贫血、布卢姆综合征、科斯特曼综合征或 Diamond-Blackfan 贫血
- 白细胞 (WBC) 计数大于 100,000/mm3
- 血清肌酐大于 2.5 mg/dL
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于 5 x 正常上限 (ULN) 和/或总胆红素大于 3 x ULN
- AML 的既往化疗（羟基脲除外）或放疗
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 研究者认为会损害受试者安全完成研究的能力的任何病史或伴随的医疗状况
- 研究者认为受试者在医学上不适合接受研究药物或因任何其他原因不适合
- 对地西他滨、柔红霉素、阿糖胞苷或依托泊苷过敏的受试者
- 在过去 4 周内参加过药物试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
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用地西他滨进行 5 天启动，然后进行 ADE 诱导化疗（柔红霉素、阿糖胞苷、依托泊苷）。
仅 ADE（柔红霉素、阿糖胞苷、依托泊苷）的诱导化疗
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实验性的：B臂
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用地西他滨进行 5 天启动，然后进行 ADE 诱导化疗（柔红霉素、阿糖胞苷、依托泊苷）。
仅 ADE（柔红霉素、阿糖胞苷、依托泊苷）的诱导化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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形态学完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：第 50 天
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疾病反应测量基于由当地病理学实验室执行并由研究调查员评估的骨髓评估（活检、抽吸或两者）。
CR 的指定要求参与者达到无形态学白血病状态，并且中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 1000/微升 (/mcL)，血小板计数大于 100,000/mcL。
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第 50 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DNA甲基化
大体时间：基线直至完成诱导治疗（第 15 天）
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在基线和诱导治疗完成时获得骨髓样本。
提取 DNA，并根据制造商的方案（Illumina，圣地亚哥，加利福尼亚）使用 Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array 评估全局 DNA 甲基化。
对末端诱导骨髓与参与者匹配的筛选骨髓进行配对差异甲基化分析，以确定差异甲基化的胞嘧啶，然后是鸟嘌呤残基 (CpG) 位点 (DML)。
进行配对 Wilcoxon 等级检验以比较每只臂内的末端诱导骨髓与诊断骨髓，以确定被认为具有统计学意义和差异甲基化的基因座。
定义了三种不同的行为：“高甲基化”（肿瘤强度增加）、“低甲基化”（肿瘤强度降低）和“无变化”（强度无实质性差异）。
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基线直至完成诱导治疗（第 15 天）
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无白血病生存期 (LFS)
大体时间：白血病复发或死亡的基线（长达 2 年 5 个月）
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LFS 被定义为从 CR 到白血病复发的时间（大于或等于 [>=] 5% 的骨髓母细胞、外周母细胞再次出现或出现新的发育不良变化，或死亡，以先发生者为准）。
对于未达到 CR 的参与者，LFS 设置为零日。
对于没有白血病复发或死亡的 CR 参与者，LFS 数据在最后一次随访骨髓或血液学检查的日期截尾，以较晚者为准。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 LFS。
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白血病复发或死亡的基线（长达 2 年 5 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：基线至死亡日期（最多 2 年 5 个月）
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OS 被定义为从首次接受研究治疗的日期到因任何原因死亡的日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 OS。
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基线至死亡日期（最多 2 年 5 个月）
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在基线和第 50 天时具有微小残留病 (MRD) 的参与者百分比
大体时间：基线和第 50 天
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诱导化疗后，基于骨髓活检。
本研究未对 MRD 进行正式的统计分析。
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基线和第 50 天
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CR时间
大体时间：随机化至第 50 天
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疾病反应测量基于骨髓评估（活检、抽吸或两者），由当地病理实验室进行，并由研究调查人员评估。
CR：要求参与者达到无形态学白血病状态并且 ANC >1000/mcL 和血小板 >100,000/mcL。
血红蛋白浓度或血细胞比容与缓解状态无关，尽管参与者必须独立于输血。
Kaplan-Meier 曲线用于描述达到 CR 的时间。
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随机化至第 50 天
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中性粒细胞恢复时间
大体时间：至第 50 天的基线
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采血用于确定恢复情况，并且定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于或等于 1000/mm^3 (/mm^3)。
使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计器进行总结。
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至第 50 天的基线
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血小板恢复时间
大体时间：截至第 38 天的基线
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采血用于确定回收率，定义为血小板计数小于或等于 100,000/mm^3。
使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计器进行总结。
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截至第 38 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Eisai Medical Services、Eisai Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年3月3日
初级完成 (实际的)
2013年7月19日
研究完成 (实际的)
2013年7月19日
研究注册日期
首次提交
2010年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月5日
首次发布 (估计)
2010年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月24日
最后验证
2013年10月1日
更多信息
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