Werkzaamheid en veiligheid van decitabine als epigenetische priming met inductiechemotherapie bij pediatrische patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)
24 juni 2022 bijgewerkt door: Eisai Inc.
Een gerandomiseerde, open-label, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van decitabine als epigenetische priming met inductiechemotherapie te evalueren bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML) bij kinderen
Het doel van deze studie is om gegevens te verschaffen over de activiteit van een standaard inductie van daunorubicine, cytarabine en etoposide (ADE) plus epigenetische priming met decitabine zoals beoordeeld door standaardmetingen van volledige remissie (CR), leukemievrije overleving (LFS) en algehele overleving (OS), evenals op minimale residuele ziekte (MRD).
Het zal ook de nodige gegevens opleveren over de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van decitabine bij pediatrische patiënten die momenteel niet beschikbaar zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australië
-
Westmead, New South Wales, Australië
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australië
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
-
-
California
-
Madera, California, Verenigde Staten
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten
-
New York, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 16 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Mannen en vrouwen, leeftijd 1 tot en met 16 jaar
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) hebben bij bezoek 1 (screening) en een negatieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen (bezoek 2). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met onthouding of het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. Condoom + zaaddodend middel, condoom + pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje (spiraaltje) of een gesteriliseerde partner) gedurende ten minste één menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) en gedurende de randomisatiefase of 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Die vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals eerder beschreven)
- Seksueel volwassen mannelijke patiënten die niet abstinent zijn of geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan, die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken of hun partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. condoom + zaaddodend middel, condoom + pessarium met zaaddodend middel , IUD) beginnend gedurende ten minste één menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) en gedurende de randomisatiefase en gedurende 30 dagen (indien van toepassing langer) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Degenen met partners die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals eerder beschreven)
- Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) (beenmerg- of perifere bloedblasten groter dan of gelijk aan 20%)
- Adequate hartfunctie zoals gedefinieerd door een echocardiogram of multiple gated acquisitie (MUGA) scan die een ejectiefractie van meer dan 50% aantoont
- Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven
- Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming van de voogd of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de proefpersoon en toestemming van het kind (indien van toepassing).
Uitsluitingscriteria
- Vrouwtjes die zwanger zijn (positieve B-hCG-test) of borstvoeding geven
- Geschiedenis van chronische myeloïde leukemie (CML) [t(9;22)]
- Acute promyelocytische leukemie (subtype M3 in de Frans-Amerikaans-Britse [FAB]-classificatie)
- Bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- AML geassocieerd met aangeboren syndromen zoals het syndroom van Down, Fanconi-anemie, Bloom-syndroom, Kostmann-syndroom of Diamond-Blackfan-anemie
- Aantal witte bloedcellen (WBC) hoger dan 100.000/mm3
- Serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dL
- Alanineaminotransferase (ALT) hoger dan 5 x bovengrens van normaal (ULN) en/of totaal bilirubine hoger dan 3 x ULN
- Eerdere chemotherapie (anders dan hydroxyurea) of bestralingstherapie voor AML
- Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
- Elke voorgeschiedenis van of bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou kunnen brengen
- De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon medisch ongeschikt is om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen of om enige andere reden ongeschikt is
- Proefpersoon met overgevoeligheid voor decitabine, daunorubicine, cytarabine of etoposide
- Heeft deelgenomen aan een medicijnonderzoek in de afgelopen 4 weken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
|
5 dagen priming met decitabine gevolgd door inductiechemotherapie van ADE (daunorubicine, cytarabine, etoposide).
Alleen inductiechemotherapie van ADE (daunorubicine, cytarabine, etoposide).
|
|
Experimenteel: Arm B
|
5 dagen priming met decitabine gevolgd door inductiechemotherapie van ADE (daunorubicine, cytarabine, etoposide).
Alleen inductiechemotherapie van ADE (daunorubicine, cytarabine, etoposide).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met morfologische volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Dag 50
|
Ziekteresponsmetingen waren gebaseerd op beenmergevaluaties (biopten, aspiraten of beide) uitgevoerd door lokale pathologielaboratoria en beoordeeld door onderzoeksonderzoekers.
Een aanduiding van CR vereiste dat de deelnemer een morfologische leukemievrije toestand bereikte en een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van meer dan 1000 per microliter (/ mcL) en een aantal bloedplaatjes van meer dan 100.000 / mcL had.
|
Dag 50
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DNA-methylering
Tijdsspanne: Baseline tot voltooiing van inductietherapie (dag 15)
|
Beenmergmonsters werden verkregen bij aanvang en voltooiing van inductietherapie.
DNA werd geëxtraheerd en globale DNA-methylatie werd geëvalueerd met behulp van de Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array volgens het protocol van de fabrikant (Illumina, San Diego, Californië).
Gepaarde differentiële methyleringsanalyse van end-inductie merg naar deelnemer gematchte screening merg werd uitgevoerd om differentieel gemethyleerde cytosines te identificeren gevolgd door guanine residu (CpG) loci (DML).
Er werd een gepaarde Wilcoxon-rangtest uitgevoerd om eind-inductiemerg te vergelijken met diagnostische merg in elke arm om loci te identificeren die als statistisch significant en differentieel gemethyleerd werden beschouwd.
Er werden drie verschillende gedragingen gedefinieerd: 'hypermethylering' (verhoogde intensiteit in de tumor), 'hypomethylering' (verminderde intensiteit in de tumor) en 'geen verandering' (geen wezenlijke verschillen in intensiteit).
|
Baseline tot voltooiing van inductietherapie (dag 15)
|
|
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot herhaling van leukemie of overlijden (tot 2 jaar en 5 maanden)
|
LFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf CR tot het opnieuw optreden van leukemie (groter dan of gelijk aan [>=] 5% beenmergontploffingen, terugkeer van perifere ontploffingen of het optreden van nieuwe dysplastische veranderingen, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed).
Voor deelnemers die geen CR hebben behaald, wordt LFS ingesteld op nul dagen.
Voor deelnemers met CR die geen leukemie-recidief of overlijden hebben, werden gegevens voor LFS gecensureerd op de datum van het laatste follow-up beenmerg- of hematologieonderzoek, afhankelijk van wat later is.
LFS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Basislijn tot herhaling van leukemie of overlijden (tot 2 jaar en 5 maanden)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijdensdatum (tot 2 jaar 5 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
OS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Basislijn tot overlijdensdatum (tot 2 jaar 5 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met minimale restziekte (MRD) bij baseline en dag 50
Tijdsspanne: Basislijn en dag 50
|
Na inductiechemotherapie, gebaseerd op beenmergbiopten.
Voor deze studie werden geen formele statistische analyses van MRD uitgevoerd.
|
Basislijn en dag 50
|
|
Tijd voor CR
Tijdsspanne: Randomisatie tot dag 50
|
Ziekteresponsmetingen waren gebaseerd op beenmergevaluaties (biopten, aspiraten of beide) uitgevoerd door lokale pathologielaboratoria en beoordeeld door onderzoeksonderzoekers.
CR: vereist dat de deelnemer een morfologische leukemievrije staat heeft bereikt en een ANC >1000/mcL en bloedplaatjes >100.000/mcL heeft.
Hemoglobineconcentratie of hematocriet hadden geen invloed op de remissiestatus, hoewel de deelnemer onafhankelijk moest zijn van transfusies.
Kaplan-Meier-curven werden gebruikt om de tijd tot CR te beschrijven.
|
Randomisatie tot dag 50
|
|
Tijd voor herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 50
|
Bloedafname werd gebruikt om het herstel te bepalen en wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan 1000 per kubieke millimeter (/ mm ^ 3) voor het absolute aantal neutrofielen (ANC).
Samengevat met behulp van Kaplan-Meier-productlimietschatters.
|
Basislijn tot dag 50
|
|
Tijd tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 38
|
Bloedafname werd gebruikt om het herstel te bepalen en wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan 100.000/mm^3 voor het aantal bloedplaatjes.
Samengevat met behulp van Kaplan-Meier-productlimietschatters.
|
Basislijn tot dag 38
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 juli 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 augustus 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
9 augustus 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E7373-G000-202
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .