소아 급성 골수성 백혈병(AML) 피험자에서 유도 화학 요법을 사용한 후생적 프라이밍으로서 데시타빈의 효능 및 안전성
2022년 6월 24일 업데이트: Eisai Inc.
소아 급성 골수성 백혈병(AML) 피험자에서 유도 화학 요법을 사용한 후생유전적 프라이밍으로서 데시타빈의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 다기관 연구
이 연구의 목적은 표준 다우노루비신, 시타라빈 및 에토포사이드(ADE) 유도 및 데시타빈을 사용한 후생유전적 프라이밍의 활성에 대한 데이터를 제공하는 것입니다. 최소잔존질환(MRD)뿐만 아니라 생존율(OS).
또한 현재 사용할 수 없는 소아 환자에서 데시타빈의 안전성 및 약동학(PK)에 필요한 데이터를 제공할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국
-
-
California
-
Madera, California, 미국
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국
-
Worcester, Massachusetts, 미국
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, 미국
-
New York, New York, 미국
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, 미국
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다
-
-
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, 호주
-
Westmead, New South Wales, 호주
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, 호주
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, 호주
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 만 1세부터 만 16세까지의 남녀
- 가임 여성은 방문 1(스크리닝)에서 음성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(B-hCG)을 가져야 하고 연구 약물을 시작하기 전에(방문 2) 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 피험자는 적어도 한 번의 월경 주기 동안 금욕하거나 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔 + 살정제, 콘돔 + 살정제가 포함된 격막, 자궁내 장치(IUD) 또는 정관 수술 파트너가 있음)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(들)을 시작하기 전 및 무작위화 단계 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일. 호르몬 피임법을 사용하는 여성은 추가로 승인된 피임 방법도 사용해야 합니다(앞서 설명한 대로).
- 금욕하지 않았거나 성공적인 정관 절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 남성 환자, 가임 여성의 파트너이거나 그들의 파트너는 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔 + 살정자제, 콘돔 + 살정제 함유 격막)을 사용해야 합니다. , IUD) 연구 약물(들)을 시작하기 전 최소 한 번의 월경 주기 시작 및 무작위화 단계 전체 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일(적절한 경우 더 긴 기간) 동안. 호르몬 피임약을 사용하는 파트너와 함께 있는 사람은 추가로 승인된 피임법도 사용해야 합니다(앞서 설명한 대로).
- 급성 골수성 백혈병(AML) 진단(골수 또는 말초 혈액 모세포가 20% 이상)
- 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔으로 정의된 적절한 심장 기능은 50% 이상의 박출률을 보여줍니다.
- 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력
- 피험자의 보호자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인 및 아동 동의서(해당하는 경우)의 서면 동의서를 제공합니다.
제외 기준
- 임신(B-hCG 검사 양성) 또는 수유 중인 여성
- 만성 골수성 백혈병(CML) 병력[t(9;22)]
- 급성 전골수성 백혈병(French-American-British[FAB] 분류의 M3 하위 유형)
- 알려진 중추신경계(CNS) 백혈병
- 다운 증후군, 판코니 빈혈, 블룸 증후군, 코스트만 증후군 또는 다이아몬드-블랙판 빈혈과 같은 선천성 증후군과 관련된 AML
- 백혈구(WBC) 수치가 100,000/mm3 이상
- 혈청 크레아티닌 2.5mg/dL 초과
- 정상 상한치(ULN)의 5배 초과 및/또는 ULN의 3배 초과 총 빌리루빈
- AML에 대한 이전 화학요법(수산화요소 제외) 또는 방사선 요법
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려짐
- 조사자의 의견에 따라 연구를 안전하게 완료할 수 있는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 병력 또는 수반되는 의학적 상태
- 조사자는 피험자가 연구 약물을 받기에 의학적으로 부적합하거나 다른 이유로 부적합하다고 생각합니다.
- 데시타빈, 다우노루비신, 시타라빈 또는 에토포사이드에 과민증이 있는 대상자
- 지난 4주 동안 약물 실험에 참여했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 A
|
데시타빈으로 5일 프라이밍 후 ADE(다우노루비신, 시타라빈, 에토포사이드)의 유도 화학요법.
ADE(다우노루비신, 시타라빈, 에토포사이드) 단독의 유도 화학요법
|
|
실험적: 팔 B
|
데시타빈으로 5일 프라이밍 후 ADE(다우노루비신, 시타라빈, 에토포사이드)의 유도 화학요법.
ADE(다우노루비신, 시타라빈, 에토포사이드) 단독의 유도 화학요법
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
형태학적 완전 관해(CR)가 있는 참가자의 비율
기간: 50일
|
질병 반응 측정은 지역 병리학 실험실에서 수행하고 연구 조사자가 평가한 골수 평가(생검, 흡인 또는 둘 다)를 기반으로 했습니다.
CR 지정은 참가자가 형태학적 백혈병이 없는 상태를 달성하고 절대 호중구 수(ANC)가 마이크로리터당 1000개(/mcL) 이상이고 혈소판 수가 100,000/mcL보다 큰 것을 요구했습니다.
|
50일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
DNA 메틸화
기간: 유도 요법 완료까지 기준선(15일)
|
유도 요법의 기준선 및 완료 시점에 골수 샘플을 얻었다.
DNA를 추출하고 제조업체의 프로토콜(Illumina, San Diego, California)에 따라 Infinium® Human Methylation450® BeadChip Array를 사용하여 전체 DNA 메틸화를 평가했습니다.
구아닌 잔기(CpG) 유전자좌(DML)에 이어 차등적으로 메틸화된 시토신을 식별하기 위해 참가자 매칭 스크리닝 골수에 대한 말단 유도 골수의 쌍 차동 메틸화 분석을 수행하였다.
통계적으로 유의미하고 차등적으로 메틸화된 것으로 간주되는 유전자좌를 식별하기 위해 말단 유도 골수를 각 팔 내의 진단 골수와 비교하기 위해 짝을 이룬 Wilcoxon 순위 테스트를 수행했습니다.
세 가지 다른 행동이 정의되었습니다: '과메틸화'(종양에서 강도 증가), '저메틸화'(종양에서 강도 감소) 및 '변화 없음'(강도의 실질적 차이 없음).
|
유도 요법 완료까지 기준선(15일)
|
|
백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 백혈병 또는 사망의 재발에 대한 기준선(최대 2년 5개월)
|
LFS는 CR부터 백혈병 재발까지의 시간으로 정의되었습니다([>=] 5% 이상의 골수 모세포, 말초 모세포의 재출현 또는 새로운 이형성 변화의 출현 또는 사망 중 먼저 발생한 것).
CR을 달성하지 못한 참가자의 경우 LFS는 0일로 설정됩니다.
백혈병 재발 또는 사망이 없는 CR 참가자의 경우 LFS 데이터는 마지막 후속 골수 또는 혈액학 검사 날짜 중 더 늦은 날짜에 검열되었습니다.
LFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석되었습니다.
|
백혈병 또는 사망의 재발에 대한 기준선(최대 2년 5개월)
|
|
전체 생존(OS)
기간: 기준선에서 사망일까지(최대 2년 5개월)
|
OS는 연구 치료제의 첫 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석하였다.
|
기준선에서 사망일까지(최대 2년 5개월)
|
|
기준선 및 50일차에 최소 잔류 질병(MRD)이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 및 50일
|
유도 화학 요법 후, 골수 생검을 기반으로 합니다.
MRD의 공식 통계 분석은 이 연구에서 수행되지 않았습니다.
|
기준선 및 50일
|
|
CR 소요 시간
기간: 50일차로 무작위화
|
질병 반응 측정은 연구 조사자가 평가한 지역 병리학 실험실에서 수행한 골수 평가(생검, 흡인 또는 둘 다)를 기반으로 했습니다.
CR: 참가자가 형태학적 백혈병이 없는 상태를 달성하고 ANC >1000/mcL 및 혈소판 >100,000/mcL을 가질 것을 요구합니다.
헤모글로빈 농도 또는 헤마토크리트는 참가자가 수혈과 무관해야 했지만 관해 상태와 관련이 없었습니다.
Kaplan-Meier 곡선은 CR까지의 시간을 설명하는 데 사용되었습니다.
|
50일차로 무작위화
|
|
호중구 회복 시간
기간: 50일까지 기준선
|
혈액 샘플링은 회복을 결정하는 데 사용되었으며 절대 호중구 수(ANC)에 대해 입방 밀리미터당 1000(/mm^3) 이하로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 제품 한계 추정기를 사용하여 요약했습니다.
|
50일까지 기준선
|
|
혈소판 회복 시간
기간: 38일까지 기준선
|
혈액 샘플링은 회복을 결정하는 데 사용되었으며 혈소판 수에 대해 100,000/mm^3 이하로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 제품 한계 추정기를 사용하여 요약했습니다.
|
38일까지 기준선
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 3월 3일
기본 완료 (실제)
2013년 7월 19일
연구 완료 (실제)
2013년 7월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 8월 5일
처음 게시됨 (추정)
2010년 8월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 24일
마지막으로 확인됨
2013년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- E7373-G000-202
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .