新たに診断されたGBMおよびAAの治療のためのテモゾロミド（テモダール）の超選択的動脈内脳注入
新たに診断された多形性膠芽腫および未分化星状細胞腫の治療のためのテモゾロミド（テモダール）の超選択的動脈内脳注入の第I相試験
調査の概要
詳細な説明
新たに診断された GBM に対する現在の標準治療は、放射線療法と、75mg/m2 から 150mg/m2 までの用量の経口テモゾロミドの併用です。 薬物が血管壁をうまく貫通して脳に到達しない血液脳関門 (BBB) があるため、これらの経口薬物が注入後に実際に脳に到達するかどうかは誰にもわかりません。 以前の研究では、頸動脈内 (動脈内) 送達が、脳への薬物の浸透を増加させるための標準的な静脈内または経口送達よりも優れていることが示されています。 動脈内（頸動脈内）注入を使用する以前の技術は、薬物送達が依然として脳内のすべての血管に行き渡るため、依然として非選択的であったため、患者は依然として失明などの重大な有害事象を抱えていました. インターベンショナル神経放射線学の新しい技術により、失明などの悪影響のリスクなしに化学療法を提供できる動脈樹へのカテーテルのより選択的な送達が可能になりました。 したがって、この試験では 1 つの簡単な質問をします。標準的な経口投与経路に加えて、これらの超選択的送達技術を使用してテモゾロミドの用量を動脈内に送達することは安全ですか? これにより、腫瘍に到達する薬物の量が増えるだけでなく、選択性の低い送達による多くの悪影響を患者に与える必要がなくなります。 動脈内テモゾロミドのこの単回投与の前に、患者はまた、脳への薬剤の送達を改善するために血液脳関門の透過性を高めるマンニトールの投与を受ける。 このマンニトールとテモゾロミドの単回投与後、患者は毒性を評価するために4週間評価されます。 この時点で毒性がない場合、患者は経口維持テモゾロミド化学療法に進みます。 要約すると、これはテモゾロミドの動脈内送達の単回投与の安全性をテストするために設計されたフェーズ I 試験です。
要約する：
現在の標準治療：
1-42 日目: 42 日間のテモゾロミド 75mg/m2 のアジュバント投与と局所放射線療法 42 日目: 4 週間の休薬期間 70 日目: 維持量のテモゾロミド 150mg/m2 を 1 日 1 回、28 日サイクルの 1-5 日目に 6 日間サイクル
この提案の実験的な部分:
1～42日目: テモゾロミド75mg/m2のアジュバント用量を42日間、局所放射線療法と併用 42日目: 血液脳関門の透過性を高めるための単回動脈内マンニトール、続いて動脈内テモゾロミド単回投与(75mg/m2から開始) 70日目：テモゾロミド150mg/m2の維持用量を1日1回、28日サイクルの1日目から5日目まで6サイクル
したがって、この治療計画の実験的側面には以下が含まれます。
- 42日目に、血液脳関門を破壊するために、被験者は最初に化学療法注入の前にマンニトールで治療されます（マンニトール25％; 3〜10 mLを30秒間）。 この手法は、悪性神経膠腫に対する化学療法の動脈内 (IA) 送達に関する以前の研究で、数千人の患者に使用されてきました。
- マンニトールの追加に続いて、治験責任医師は高悪性度神経膠腫の患者にテモゾロミドの SIACI 単回投与を行います。 IA注入による毒性を評価するための1サイクルの観察期間の後、対象はテモゾロミド化学療法の標準的な経口維持レジメンを受ける。 動脈内注入手順は全身麻酔下で行われ、標準的なモニタリングが行われます。
用量漸増アルゴリズムは次のとおりです。研究者は、最初の3人の患者で75mg / m2の用量から開始して、テモゾロミドの頭蓋内超選択的動脈内注入を1回使用します。 注入後次の 28 日間に用量制限毒性がないと仮定すると、患者は標準維持経口テモゾロミド化学療法レジメンを開始します。 このフェーズ I 試験では、用量は 75 から 100、150、200、そして最終的には 250mg/m2 に段階的に増加します。
GBM のほとんどの患者は、連続した病歴、神経学的および身体検査、連続した血球数、プロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT)、および化学的検査で 2 か月ごとにも監視されます。 さらに、ほとんどの GBM 患者は、腫瘍の進行を評価するために 2 サイクルごと、または約 2 か月ごとに MRI 検査を受けます。 .
これはフェーズ I 試験であるため、反応は主要評価項目ではありません。 ただし、研究者は、注入の約4週間後に造影剤の注入を伴うMRIを使用した1回限りのIAテモゾロミド療法に対する反応を評価します。 IA テモゾロミド療法後の試験における全患者のフォローアップは、疾患の進行または死亡まで継続されます。 生存は、ＩＡ Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ（登録商標）の投与時から測定される。 治験責任医師は、試験に参加している患者が 12 か月間監視されることを期待しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Lenox Hill Brain Tumor Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
含める基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- -新たに診断された、または多形性膠芽腫（GBM）、未分化星状細胞腫（AA）または未分化混合型オリゴ星細胞腫（AOA）の組織学的診断が文書化されている患者。
患者は、少なくとも1つの確認された評価可能な腫瘍部位を持っている必要があります。
*確認された腫瘍部位は、生検で証明されたものです。 注: 既存の病変を記録する X 線撮影手順 (Gad 増強 MRI または CT スキャンなど) は、この調査研究の治療から 3 週間以内に実施されている必要があります。
- -患者は、カルノフスキーパフォーマンスステータスが60％以上（または同等のECOGレベル0〜2）で、予想生存期間が3か月以上である必要があります。
- この研究プロトコルに基づく治療前の 2 週間は、他の化学療法を受けていません
- 患者は、WBC≧3000mm3、絶対好中球≧1500mm3、血小板≧100,000mm3の十分な血液予備能を持っている必要があります。 Coumadin を服用している患者は、血小板数が 150,000 mm3 以上でなければなりません
- 登録前の化学パラメーターは以下を示す必要があります: ビリルビン
- 登録前の凝固パラメーター (PT および PTT) は、IUNL の 1.5 倍以下でなければなりません。
- 併用薬：
- 成長因子：この研究への参加から1週間以内に受け取ってはなりません。
- ステロイド: CNS 腫瘍の患者では、頭蓋内圧亢進または症候性腫瘍浮腫の治療のために、全身性コルチコステロイド療法が許容されます。 -デキサメタゾンを投与されているCNS腫瘍の患者は、研究に参加する前に、少なくとも1週間は安定した用量または減少した用量でなければなりません。
- 患者は、治療期間中および治療期間後 3 か月間、医学的に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 調査研究に入る直前に、出産の可能性のある閉経前の各女性に対して妊娠検査を実施する。
- ステロイドを使用している患者は、サルファ剤に対するアレルギーの病歴がない限り、Bactrim による PCP 肺炎の予防を受けなければなりません。
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができなければなりません。 患者のスクリーニング時にインフォームド コンセントを取得する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 避妊を拒否する被験者。 出産の可能性のある女性および妊娠可能な男性は、この研究試験に参加している間、生殖の潜在的なリスクについて通知され、治療期間中および治療後3か月間は効果的な避妊を使用する必要があることが通知されます.
- 重大な併発する医学的または精神医学的状態を有する患者で、リスクが高くなるか、治療を受ける能力または治療に従う能力または治療後の臨床モニタリングに影響を与える可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テモゾロミド（テモダール）
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血液脳関門を開くための動脈内マンニトールの単回投与、続いて動脈内テモゾロミドの単回投与（75mg/m2から250mg/m2まで）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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250 mg/m2 IA の用量までのテモゾロミドの超選択的動脈内脳注入の安全性を決定します。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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複合全体の回答率。
時間枠：2年
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2年
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6 か月の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS)
時間枠：研究を通して。
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研究を通して。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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