새로 진단된 GBM 및 AA의 치료를 위한 Temozolomide(Temodar)의 초선택적 뇌동맥내 주입
새로 진단된 다형성 교모세포종 및 역형성 성상세포종 치료를 위한 Temozolomide(Temodar)의 초선택적 뇌동맥내 주입의 1상 시험
연구 개요
상세 설명
새로 진단된 GBM에 대한 현재 치료 표준은 방사선 요법과 75mg/m2에서 최대 150mg/m2 용량의 동시 경구 Temozolomide입니다. 약물이 혈관벽을 잘 뚫고 뇌로 들어가지 못하는 혈액뇌장벽(BBB) 때문에 이런 경구용 약물이 주입 후 실제로 뇌에 들어가는지는 아무도 확신할 수 없다. 이전 연구에서는 경동맥 내(intra-arterial) 전달이 뇌로의 약물 침투를 증가시키기 위한 표준 정맥 내 또는 경구 전달보다 우수하다는 것을 보여주었습니다. 동맥내(경동맥내) 주입을 사용하는 이전 기술은 약물 전달이 여전히 뇌의 모든 혈관으로 이동하기 때문에 여전히 비선택적이어서 환자는 여전히 실명과 같은 심각한 부작용이 있었습니다. 중재적 신경방사선학의 새로운 기술은 실명과 같은 부작용의 위험 없이 화학 요법을 전달할 수 있는 동맥 트리로 카테터를 보다 선택적으로 전달할 수 있게 했습니다. 따라서 이 임상 시험은 한 가지 간단한 질문을 던질 것입니다. 표준 경구 투여 경로 외에 이러한 초선택적 전달 기술을 사용하여 테모졸로마이드를 동맥 내로 전달하는 것이 안전한가요? 이것은 종양에 도달하는 약물의 양을 증가시킬 뿐만 아니라 환자에게 덜 선택적인 전달로 인한 많은 부작용을 줄여야 합니다. 이 동맥내 테모졸로마이드 단일 투여에 앞서, 환자는 또한 약물의 뇌 전달을 개선하기 위해 혈액뇌장벽의 투과성을 증가시키는 만니톨을 투여받게 됩니다. 만니톨과 테모졸로마이드의 이 단일 투여 후, 환자는 독성을 평가하기 위해 4주 동안 평가될 것입니다. 이 시점에서 독성이 없으면 환자는 경구 유지 관리 Temozolomide 화학 요법을 진행합니다. 요약하면, 이것은 42일 간의 방사선 요법/경구 테모졸로마이드 직후 및 경구 테모졸로마이드 유지를 시작하기 전에 테모졸로마이드의 단일 용량의 테모졸로마이드 동맥 내 전달의 안전성을 테스트하도록 설계된 1상 시험입니다.
요약:
치료 요법의 현재 표준:
1-42일: 국소 방사선 요법과 병행하여 42일 동안 테모졸로마이드 75mg/m2의 보조 용량 42일: 4주 휴식 기간 70일: 6일 동안 28일 주기의 1-5일 동안 1일 1회 테모졸로마이드 150mg/m2의 유지 용량 주기
이 제안의 실험적 부분:
1-42일: 국소 방사선 요법과 함께 42일 동안 Temozolomide 75mg/m2의 보조 용량 42일: 혈액 뇌 장벽의 투과성을 증가시키기 위한 단일 동맥내 만니톨 후 동맥내 Temozolomide 단일 용량(75mg/m2에서 시작) 및 최대 250mg/m2) 이후 4주간 휴식 70일: 6주기 동안 28일 주기의 1-5일 동안 1일 1회 테모졸로마이드 150mg/m2의 유지 용량
따라서 이 치료 계획의 실험적 측면에는 다음이 포함됩니다.
- 42일째에 피험자는 혈액 뇌 장벽을 파괴하기 위해 화학 요법 주입(만니톨 25%; 30초 동안 3-10mL) 전에 먼저 만니톨로 치료를 받습니다. 이 기술은 악성 신경아교종에 대한 화학요법의 동맥내(IA) 전달에 대한 이전 연구에서 수천 명의 환자에게 사용되었습니다.
- 만니톨을 추가한 후 조사관은 고급 신경아교종 환자에게 Temozolomide의 단일 SIACI 용량을 전달할 것입니다. IA 주입으로 인한 독성을 평가하기 위한 1주기 관찰 기간 후, 피험자는 테모졸로마이드 화학요법의 표준 경구 유지 요법을 받게 됩니다. 동맥내 주입 절차는 전신 마취하에 수행되며 표준 모니터링이 수행됩니다.
용량 증량 알고리즘은 다음과 같습니다. 연구자는 처음 3명의 환자에게 75mg/m2의 용량부터 시작하여 Temozolomide의 단일 두개내 초선택적 동맥내 주입을 사용합니다. 주입 후 다음 28일 동안 용량 제한 독성이 없다고 가정하면 환자는 표준 유지 경구 테모졸로마이드 화학요법 요법을 시작합니다. 용량은 75에서 100, 150, 200, 최종적으로 250mg/m2로 확대될 예정입니다.
GBM을 가진 대부분의 환자는 일련의 혈구 수, 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 화학 검사와 함께 일련의 병력, 신경학적 및 신체 검사로 2개월마다 모니터링됩니다. 또한 대부분의 GBM 환자는 종양 진행을 평가하기 위해 2주기마다 또는 약 2개월마다 MRI를 시행합니다. .
이것은 1상 시험이므로 반응이 일차 평가변수가 아닙니다. 그러나 연구자들은 주입 후 약 4주 후에 조영제 주입과 함께 MRI로 1회 IA Temozolomide 요법에 대한 반응을 평가할 것입니다. IA 테모졸로마이드 치료 후 임상시험의 모든 환자에 대한 후속 조치는 질병이 진행되거나 사망할 때까지 계속됩니다. 생존은 IA Temozolomide® 투여 시점부터 측정됩니다. 연구자들은 실험에 참여하는 환자들이 12개월 동안 모니터링될 것으로 예상합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Lenox Hill Brain Tumor Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 새로 진단되거나 다형교모세포종(GBM), 역형성 성상세포종(AA) 또는 역형성 혼합 희소성상세포종(AOA)으로 조직학적 진단이 문서화된 환자.
환자는 적어도 하나의 확인되고 평가 가능한 종양 부위가 있어야 합니다.*
*확인된 종양 부위는 생검으로 입증된 부위입니다. 참고: 기존 병변을 문서화하는 방사선 촬영 절차(예: Gad 강화 MRI 또는 CT 스캔)는 이 연구 연구에서 치료 3주 이내에 수행되어야 합니다.
- 환자는 Karnofsky 수행 상태가 ≥60%(또는 0-2의 동등한 ECOG 수준)이고 예상 생존 기간이 ≥ 3개월이어야 합니다.
- 이 연구 프로토콜에 따라 치료 전 2주 동안 다른 화학 요법 없음
- 환자는 WBC≥3000mm3, 절대 호중구 ≥1500mm3 및 혈소판 ≥100,000mm3의 적절한 혈액예비력을 가지고 있어야 합니다. 쿠마딘을 복용 중인 환자는 혈소판 수치가 ≥150,000 mm3여야 합니다.
- 사전 등록 화학 매개변수는 다음을 표시해야 합니다. 빌리루빈
- 등록 전 응고 매개변수(PT 및 PTT)는 IUNL의 ≤1.5X여야 합니다.
- 병용 약물:
- 성장 인자(들): 이 연구에 참가한 후 1주 이내에 받지 않아야 합니다.
- 스테로이드: 두개내압 증가 또는 증상이 있는 종양 부종의 치료를 위해 CNS 종양 환자에게 전신 코르티코스테로이드 요법이 허용됩니다. 덱사메타손을 투여받는 CNS 종양 환자는 연구 시작 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
- 환자는 치료 기간 중 및 치료 기간 후 3개월 동안 의학적으로 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 연구에 참여하기 직전에 가임 가능성이 있는 각 폐경 전 여성에 대해 임신 테스트를 수행할 것입니다.
- 스테로이드를 사용하는 환자는 설파제에 대한 알레르기 병력이 없는 한 Bactrim으로 PCP 폐렴 예방을 받아야 합니다.
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다. 환자 선별 시 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 피임을 거부하는 피험자. 가임기 여성과 가임 남성은 이 연구 실험에 참여하는 동안 잠재적인 출산 위험에 대해 알리고 치료 기간 동안 및 치료 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다는 조언을 받게 됩니다.
- 위험을 증가시키거나 치료 또는 치료 후 임상 모니터링을 받거나 준수하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테모졸로마이드(Temodar)
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혈액 뇌 장벽을 여는 동맥내 만니톨 1회 투여 후 동맥내 테모졸로마이드 1회 투여(75mg/m2에서 시작하여 최대 250mg/m2)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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최대 250 mg/m2 IA 용량까지 Temozolomide의 초선택적 동맥내 대뇌 주입의 안전성을 결정합니다.
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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복합 전체 응답률.
기간: 2 년
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2 년
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6개월 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)
기간: 공부하는 내내.
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공부하는 내내.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14-292A
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