Superselektiivinen valtimonsisäinen aivoinfuusio temotsolomidia (Temodar) äskettäin diagnosoidun GBM:n ja AA:n hoitoon

Hiljattain diagnosoidun GBM:n nykyinen hoitostandardi on sädehoito ja samanaikainen oraalinen temozolomidi annoksina 75 mg/m2 - 150 mg/m2. Koska veri-aivoeste (BBB), jossa lääkkeet eivät läpäise verisuonten seinämiä hyvin päästäkseen aivoihin, kukaan ei tiedä varmasti, pääsevätkö nämä suun kautta otettavat lääkkeet aivoihin infuusion jälkeen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kaulavaltimon (valtimonsisäinen) anto on parempi kuin tavallinen suonensisäinen tai oraalinen annostelu, mikä lisää lääkkeen tunkeutumista aivoihin. Aiemmat tekniikat, joissa käytettiin valtimonsisäistä (intracarotidista) infuusiota, olivat edelleen epäselektiivisiä, koska lääkkeet kulkivat edelleen kaikkiin aivojen verisuoniin, joten potilailla oli edelleen merkittäviä haittavaikutuksia, kuten sokeutta. Uudemmat tekniikat interventiohermoradiologiassa ovat mahdollistaneet katetrien selektiivisemmän toimituksen valtimopuuhun, jossa kemoterapiaa voidaan toimittaa ilman haitallisten vaikutusten, kuten sokeuden, riskiä. Siksi tässä tutkimuksessa kysytään yksi yksinkertainen kysymys: Onko turvallista antaa Temozolomide-annos valtimonsisäisesti käyttämällä näitä superselektiivisiä annostelumenetelmiä tavallisen oraalisen antoreitin lisäksi? Tämän ei pitäisi ainoastaan ​​lisätä kasvaimeen joutuvan lääkkeen määrää, vaan myös säästää potilasta monilta vähemmän valikoivan annoksen haitallisilta vaikutuksilta. Ennen tätä kerta-annosta valtimonsisäistä Temozolomidea potilas saa myös annoksen mannitolia, joka lisää veri-aivoesteen läpäisevyyttä ja parantaa aineen kulkeutumista aivoihin. Tämän kerta-annoksen mannitolia ja temotsolomidia jälkeen potilasta arvioidaan 4 viikon ajan toksisuuden arvioimiseksi. Jos myrkyllisyyttä ei ole tässä vaiheessa, potilas jatkaa suun kautta otettavaa Temozolomide-kemoterapiaa. Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä on vaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on testata valtimonsisäisen Temozolomidin kerta-annoksen turvallisuutta välittömästi 42 päivän sädehoidon/oraalisen temozolomidin jälkeen ja ennen Temozolomide-oraalisen ylläpitohoidon aloittamista.

Yhteenvetona:

Nykyinen hoidon standardi:

Päivät 1–42: Temozolomidin adjuvanttiannos 75 mg/m2 42 päivän ajan, samanaikaisesti fokaalisen sädehoidon kanssa. Päivä 42: 4 viikon tauko Päivä 70: Ylläpitoannos Temozolomidea 150 mg/m2 kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1–5 syklit

Kokeellinen osa tästä ehdotuksesta:

Päivät 1–42: Temotsolomidin adjuvanttiannos 75 mg/m2 42 päivän ajan, samanaikaisesti fokaalisen sädehoidon kanssa Päivä 42: Yksittäinen valtimonsisäinen mannitoli veri-aivoesteen läpäisevyyden lisäämiseksi, minkä jälkeen kerta-annos valtimonsisäistä Temozolomidea (alkaen 75 mg/m2) ja enintään 250 mg/m2) ja sen jälkeen 4 viikon tauko. Päivä 70: Ylläpitoannos Temozolomidea 150 mg/m2 kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-5 6 sykliä

Siksi tämän hoitosuunnitelman kokeellisiin näkökohtiin kuuluvat:

1. Päivänä 42 koehenkilöitä käsitellään ensin mannitolilla ennen kemoterapia-infuusiota (mannitoli 25 %; 3-10 ml 30 sekuntia) veri-aivoesteen hajottamiseksi. Tätä tekniikkaa on käytetty useilla tuhansilla potilailla aikaisemmissa tutkimuksissa pahanlaatuisen gliooman kemoterapian intravaltioon (IA) antamiseen.
2. Mannitolin lisäämisen jälkeen tutkijat antavat yhden SIACI-annoksen Temozolomidea potilaille, joilla on korkea-asteinen gliooma. Yhden syklin havainnointijakson jälkeen IA-infuusion toksisuuden arvioimiseksi koehenkilö saa normaalin suun kautta otettavan Temozolomide-kemoterapian ylläpito-ohjelman. Valtimonsisäinen infuusiotoimenpiteet suoritetaan yleisanestesiassa ja tavanomaista seurantaa suoritetaan.

Annoksen nostoalgoritmi on seuraava: Tutkijat käyttävät yhtä kallonsisäistä superselektiivistä valtimonsisäistä Temozolomide-infuusiota alkaen annoksesta 75 mg/m2 kolmella ensimmäisellä potilaalla. Olettaen, ettei annosta rajoittavaa toksisuutta ole seuraavien 28 päivän aikana infuusion jälkeen, potilas aloittaa sitten normaalin oraalisen Temozolomide-kemoterapian ylläpitohoidon. Annokset nostetaan 75:stä 100:aan, 150:een, 200:aan ja lopuksi 250 mg/m2:aan tässä vaiheen I tutkimuksessa.

Useimpia GBM-potilaita seurataan myös kahden kuukauden välein sarjahistorian, neurologisten ja fyysisten tutkimusten sekä veriarvojen, protrombiiniajan (PT), osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) ja kemiallisten tutkimusten avulla. Lisäksi useimmille GBM-potilaille tehdään MRI joka toinen sykli tai noin kahden kuukauden välein kasvaimen etenemisen arvioimiseksi. .

Koska tämä on vaiheen I tutkimus, vaste ei ole ensisijainen päätetapahtuma. Tutkijat kuitenkin arvioivat vastetta kerta-IA Temozolomide-hoitoon magneettikuvauksella varjoaineinjektiolla noin 4 viikkoa infuusion jälkeen. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden seurantaa IA Temozolomide -hoidon jälkeen jatketaan taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka. Eloonjääminen mitataan IA Temozolomide® -annoksen antohetkestä alkaen. Tutkijat odottavat, että tutkimuksessa olevia potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.