進行性固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるゲムシタビンおよび分割投与シスプラチン＋エベロリムス（RAD001）

包含基準:

• -患者は、MSKCC病理学レビューによって組織学的に確認された進行性尿路上皮がんを持っている必要があります。
• 患者は、転移性疾患に対する以前の全身化学療法を受けていない可能性があります。
• 患者は、転移性疾患の診断の 1 年以上前に完了していれば、術前または補助全身化学療法を受けていてもよい。

年齢は18歳以上。

• -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70。
• 少なくとも3か月の生存が期待されます。
• 以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置によるすべての急性毒性効果が NCI CTCAE グレード ≤ 1 に解消されている。
• 以下によって示される適切な骨髄機能：
• ANC ≧ 1.5x 109/L
• 血小板≧100×109/L
• Hb >9 g/dL

以下によって示される適切な肝機能：

• -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
• -INR ≤ 1.5 (または抗凝固剤で < 3)
• -ALTおよびAST≤2.5x ULN（肝転移のある患者では≤5x ULN）

以下によって示される適切な腎機能：

• -血清クレアチニン≤2.0mg / dLまたは

計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分/1.73 ジェリフ式を使用した m2:

計算されたクレアチニン クリアランス = 98 - 0.8 [年齢 (歳) - 20] x (女性の場合は 0.9) 血清クレアチニン (mg/dL)

• -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN。 注: スクリーニング時に患者の脂質値がこれらの基準のいずれかを超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始が成功した後にのみ資格を得ることができます。 -脂質低下療法の後、患者は同じ基準を満たす必要があります-つまり、空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN-試験治療の対象となります。
• 以下の患者の B 型肝炎ウイルス量および血清学的マーカー (HBV-DNA、HBsAg、HBsAb、および HBcAb) の検査:
• アジア、アフリカ、中南米、東ヨーロッパ、スペイン、ポルトガル、ギリシャに現在居住している（または以前に居住していた）すべての患者
• 以下の危険因子のいずれかを有する患者：
• -過去のB型肝炎感染の既知または疑い
• 1990年以前の輸血
• 現在または以前の IV 薬物使用者
• -現在または以前の透析
• B型肝炎感染者との家庭内接触
• 現在または以前のリスクの高い性行為
• ボディピアスやタトゥー
• B型肝炎にかかっていることがわかっている母親
• -B型肝炎感染を示唆する病歴、例えば、暗い尿、黄疸、または右上腹部の痛み
• 治験責任医師の裁量による追加の患者
• 以下の危険因子のいずれかを有する患者に対するC型肝炎感染の検査（定量的RNA-PCRを使用）：
• -過去のC型肝炎感染が既知または疑われる（過去にインターフェロン「治癒的」治療を受けた患者を含む）
• 1990年以前の輸血
• 現在または以前の IV 薬物使用者
• C型肝炎感染者との家庭内接触
• 現在または以前のリスクの高い性行為
• ボディピアスやタトゥー
• 治験責任医師の裁量による追加の患者

除外基準:

• -現在抗がん療法を受けている、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん療法を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの療法、チロシンキナーゼ阻害剤などを含む）。
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）、または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース。
• -過去4週間以内の治験薬による前治療。
• -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 ただし、プレドニゾンと同等の1日量が20 mg以下のコルチコステロイドは除く。 これらのコルチコステロイドを投与されている患者は、エベロリムスによる最初の治療の前に、最低 4 週間、安定した投薬計画を行っていなければなりません。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• 患者は、試験開始から 1 週間以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
• 制御不能な脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）。
• -非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、および外科的に治療された前立腺の腺がんを除く、別の活動性のがんの証拠 治療後のPSAは検出されません。
• -重度および/または制御されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全。
• -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、制御されていない重篤な不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患。
• 以下によって証明される重度の肺機能障害：
• TLC <50% 予測 OR
• FVC <50% 予測または
• DLCO <40% 予測
• -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病。
• -活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症。
• 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患。
• -HIV血清陽性の既知の病歴。
• エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）。
• -活動的な出血性素因を持つ患者。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。 出産の可能性のある女性は、エベロリムス投与前の 14 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 出産の可能性のある男性と女性は、試験中およびその後少なくとも6か月間、効果的なバリア法避妊法を進んで使用する必要があります。 患者は、治療後 2 年以上バリア法避妊を継続することをお勧めします。 ホルモン避妊薬は、避妊の唯一の方法として受け入れられません。
• -mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による前治療を受けた患者。
• -エベロリムス（RAD001）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者。
• -医療レジメンへの不遵守の歴史を持つ患者。
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。