Gemcitabin a rozdělená dávka cisplatiny plus everolimus (RAD001) u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít pokročilý uroteliální karcinom histologicky potvrzený patologickým přehledem MSKCC.
• Pacienti nemuseli předtím dostávat systémovou chemoterapii pro metastatické onemocnění.
• Pacienti mohli dříve dostávat neoadjuvantní nebo adjuvantní systémovou chemoterapii za předpokladu, že byla dokončena ≥ 1 rok před diagnózou metastatického onemocnění.

Věk ≥ 18 let.

• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70.
• Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
• Vymizení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku na stupeň NCI CTCAE ≤ 1.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak ukazuje:
• ANC ≥ 1,5x 109/L
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Hb >9 g/dl

Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• INR ≤ 1,5 (nebo < 3 u antikoagulancií)
• ALT a AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami)

Přiměřená funkce ledvin, jak ukazuje:

• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl OR

Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pomocí Jelliffeovy rovnice:

Vypočtená clearance kreatininu = 98 - 0,8 [věk (roky) - 20] x (0,9 u žen) Sérový kreatinin (mg/dl)

• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: Pokud hodnoty lipidů u pacienta při screeningu překročí jedno z těchto kritérií, pacient se může stát způsobilým pouze po úspěšném zahájení vhodné medikace na snížení lipidů. Po léčbě snižující lipidy musí pacienti splňovat stejná kritéria – tj. sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN – aby byli způsobilí pro studijní léčbu.
• Testování virové nálože hepatitidy B a sérologických markerů (HBV-DNA, HBsAg, HBsAb a HBcAb) u následujících pacientů:
• Všichni pacienti, kteří v současné době žijí (nebo žili v) Asii, Africe, Střední a Jižní Americe, východní Evropě, Španělsku, Portugalsku nebo Řecku
• Pacienti s některým z následujících rizikových faktorů:
• Známá nebo suspektní prodělaná infekce hepatitidou B
• Krevní transfuze před rokem 1990
• Současní nebo předchozí uživatelé IV drog
• Současná nebo předchozí dialýza
• Kontakt domácnosti s osobou (osobami) infikovanou hepatitidou B
• Současná nebo předchozí vysoce riziková sexuální aktivita
• Piercing nebo tetování
• Matka, o které je známo, že má hepatitidu B
• Anamnéza svědčící pro infekci hepatitidou B, např. tmavá moč, žloutenka nebo bolest v pravém horním kvadrantu
• Další pacienti podle uvážení zkoušejícího
• Testování infekce hepatitidou C (pomocí kvantitativní RNA-PCR) u pacientů s některým z následujících rizikových faktorů:
• Známá nebo suspektní prodělaná infekce hepatitidy C (včetně pacientů s "kurativní" léčbou interferonem)
• Krevní transfuze před rokem 1990
• Současní nebo předchozí uživatelé IV drog
• Kontakt osob infikovaných hepatitidou C v domácnosti
• Současná nebo předchozí vysoce riziková sexuální aktivita
• Piercing nebo tetování
• Další pacienti podle uvážení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do 4 týdnů od zahájení studovaného léku (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie na bázi protilátek, inhibitorů tyrosinkinázy atd.).
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii), nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během průběhu studia.
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů.
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem, s výjimkou kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu ≤ 20 mg. Pacienti užívající tyto kortikosteroidy musí být na stabilním dávkovacím režimu po dobu minimálně 4 týdnů před první léčbou Everolimem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Důkaz o jiném aktivním nádorovém onemocnění, kromě nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku kurativního ošetření a adenokarcinomu prostaty, který byl chirurgicky léčen nedetekovatelným PSA po léčbě.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: symptomatické městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
• Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
• Těžká porucha funkce plic, o čemž svědčí:
• TLC <50 % předpokládaný NEBO
• FVC <50 % předpokládaný NEBO
• Předpoklad DLCO <40 %.
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN.
• Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce.
• Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida.
• Známá historie séropozitivity HIV.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci Everolimu Mylan (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním everolimu.
• Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců poté. Pacientkám se doporučuje, aby pokračovaly v bariérové ​​metodě antikoncepce dva roky nebo déle po léčbě. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus (RAD001) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky.
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.