진행성 고형 종양 악성 종양 환자의 젬시타빈 및 분할 용량 시스플라틴 플러스 에베로리무스(RAD001)

포함 기준:

• 환자는 MSKCC 병리학 검토에 의해 조직학적으로 확인된 진행성 요로상피암이 있어야 합니다.
• 환자는 전이성 질환에 대한 사전 전신 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 전이성 질환이 진단되기 ≥ 1년 전에 완료된 선행 선행 또는 보조 전신 화학요법을 받았을 수 있습니다.

연령 ≥ 18세.

• Karnofsky 성능 상태 ≥ 70.
• 최소 3개월의 생존이 예상됩니다.
• NCI CTCAE 등급 ≤ 1에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.
• 다음과 같이 적절한 골수 기능:
• ANC ≥ 1.5x 109/L
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• Hb >9g/dL

다음과 같이 적절한 간 기능:

• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• INR ≤ 1.5(또는 항응고제에서 < 3)
• ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5x ULN)

다음과 같은 적절한 신장 기능:

• 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL 또는

계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min/1.73 Jelliffe 방정식을 사용한 m2:

계산된 크레아티닌 청소율 = 98 - 0.8 [나이(세) - 20] x (여성의 경우 0.9) 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL 또는 ≤ 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 환자의 지질 값이 스크리닝 시 이러한 기준 중 하나를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 성공적으로 시작한 후에만 적격자가 될 수 있습니다. 지질 저하 요법 후 환자는 동일한 기준(즉, 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL 또는 ≤ 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 x ULN)을 충족해야 연구 치료에 적합합니다.
• 다음 환자에 대한 B형 간염 바이러스 부하 및 혈청학적 마커(HBV-DNA, HBsAg, HBsAb 및 HBcAb)에 대한 테스트:
• 현재 아시아, 아프리카, 중남미, 동유럽, 스페인, 포르투갈 또는 그리스에 거주하는(또는 거주한 적이 있는) 모든 환자
• 다음 위험 요인 중 하나가 있는 환자:
• 과거 B형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우
• 1990년 이전 수혈
• 현재 또는 이전의 IV 약물 사용자
• 현재 또는 이전 투석
• B형 간염 감염자와의 가정 접촉
• 현재 또는 이전에 고위험 성행위
• 바디 피어싱 또는 문신
• B형 간염에 걸린 것으로 알려진 어머니
• B형 간염 감염을 암시하는 병력(예: 어두운 소변, 황달 또는 오른쪽 상한 사분면 통증)
• 조사자의 재량에 따라 추가 환자
• 다음 위험 요인이 있는 환자에 대한 C형 간염 감염 검사(정량적 RNA-PCR 사용):
• 과거 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우(과거 인터페론 "치유" 치료를 받은 환자 포함)
• 1990년 이전 수혈
• 현재 또는 이전의 IV 약물 사용자
• C형 간염 감염자의 가족 접촉자(들)
• 현재 또는 이전에 고위험 성행위
• 바디 피어싱 또는 문신
• 조사자의 재량에 따라 추가 환자

제외 기준:

• 현재 항암 요법을 받고 있거나 연구 시작 4주 이내에 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 항체 기반 요법, 티로신 키나제 억제제 등 포함)을 받은 적이 있는 환자.
• 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정.
• 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료.
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받고 있는 환자. 이러한 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 Everolimus로 첫 번째 치료를 받기 전 최소 4주 동안 안정적인 용량 요법을 받아야 합니다. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.
• 비흑색종 피부 암종, 근치적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종, 검출 불가능한 치료 후 PSA로 외과적으로 치료된 전립선 선암종을 제외한 다른 활동성 암의 증거.
• 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 있는 환자: New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전.
• 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
• 다음과 같이 심각하게 손상된 폐 기능:
• TLC <50% 예상 OR
• FVC <50% 예상 OR
• DLCO <40% 예측
• 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
• 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염.
• 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환.
• HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력.
• 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
• 활성 출혈 체질을 가진 환자.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자. 가임 여성은 에베로리무스 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 시험 기간 동안과 그 후 최소 6개월 동안 효과적인 차단 방법 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 환자는 치료 후 2년 이상 차단식 피임법을 계속 사용하도록 권장됩니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
• 이전에 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• Everolimus(RAD001) 또는 기타 라파마이신(sirolimus, temsirolimus) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있는 환자.
• 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자.