Gemcitabin og delt dose Cisplatin Plus Everolimus (RAD001) hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha avansert urotelial kreft histologisk bekreftet av MSKCC patologigjennomgang.
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• Pasienter kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant systemisk kjemoterapi forutsatt at den ble fullført ≥ 1 år før diagnosen metastatisk sykdom.

Alder ≥ 18 år.

• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70.
• Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
• Resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk prosedyre til NCI CTCAE grad ≤ 1.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved:
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Hb >9 g/dL

Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• INR ≤ 1,5 (eller < 3 på antikoagulantia)
• ALAT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos pasienter med levermetastaser)

Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved:

• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER

Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ved å bruke Jelliffe-ligningen:

Beregnet kreatininclearance = 98 - 0,8 [alder(år) - 20] x (0,9 hvis kvinne) Serumkreatinin (mg/dL)

• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: Hvis en pasients lipidverdier overstiger ett av disse kriteriene ved screening, kan pasienten bare bli kvalifisert etter vellykket oppstart av passende lipidsenkende medisin. Etter lipidsenkende behandling må pasienter oppfylle de samme kriteriene - dvs. et fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN - for å være kvalifisert for studiebehandling.
• Testing for hepatitt B viral belastning og serologiske markører (HBV-DNA, HBsAg, HBsAb og HBcAb) for følgende pasienter:
• Alle pasienter som for tiden bor i (eller har bodd i) Asia, Afrika, Sentral- og Sør-Amerika, Øst-Europa, Spania, Portugal eller Hellas
• Pasienter med noen av følgende risikofaktorer:
• Kjent eller mistenkt tidligere hepatitt B-infeksjon
• Blodoverføring(er) før 1990
• Nåværende eller tidligere IV-brukere
• Nåværende eller tidligere dialyse
• Husholdningskontakt med hepatitt B-smittet(e) person(er)
• Nåværende eller tidligere høyrisiko seksuell aktivitet
• Kroppspiercing eller tatoveringer
• Mor kjent for å ha hepatitt B
• Historie som tyder på hepatitt B-infeksjon, for eksempel mørk urin, gulsott eller smerter i øvre høyre kvadrant
• Ytterligere pasienter etter etterforskerens skjønn
• Testing for hepatitt C-infeksjon (ved bruk av kvantitativ RNA-PCR) for pasienter med noen av følgende risikofaktorer:
• Kjent eller mistenkt tidligere hepatitt C-infeksjon (inkludert pasienter med tidligere "kurativ" interferonbehandling)
• Blodoverføring(er) før 1990
• Nåværende eller tidligere IV-brukere
• Husholdningskontakt med hepatitt C-smittet(e) person(er)
• Nåværende eller tidligere høyrisiko seksuell aktivitet
• Kroppspiercing eller tatoveringer
• Ytterligere pasienter etter etterforskerens skjønn

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandling eller som har mottatt kreftbehandling innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, tyrosinkinasehemmere, etc.).
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi), eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene.
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel, unntatt kortikosteroider med en daglig dose tilsvarende prednison ≤ 20 mg. Pasienter som får disse kortikosteroidene må ha vært på et stabilt doseringsregime i minimum 4 uker før første behandling med Everolimus. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden.
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Bevis for en annen aktiv kreft, bortsett fra ikke-melanom hudkarsinom, in-situ karsinom i livmorhalsen behandlet kurativt og adenokarsinom i prostata som er kirurgisk behandlet med en etterbehandlings-PSA som ikke kan påvises.
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel: symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV.
• Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
• Alvorlig nedsatt lungefunksjon som dokumentert av:
• TLC <50 % anslått ELLER
• FVC <50 % anslått ELLER
• DLCO <40 % spådd
• Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN.
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner.
• Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt.
• En kjent historie med HIV-seropositivitet.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av Everolimus betydelig (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Pasienter med aktiv, blødende diatese.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før administrering av Everolimus.
• Voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon med barrieremetode under forsøket og i minst 6 måneder etterpå. Pasienter oppfordres til å fortsette med barrieremetodeprevensjon i to år eller lenger etter behandling. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor Everolimus (RAD001) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer.
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer.
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.