吉西他滨和分剂量顺铂加依维莫司 (RAD001) 治疗晚期实体瘤恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经 MSKCC 病理学审查组织学证实的晚期尿路上皮癌。
• 患者之前可能没有接受过针对转移性疾病的全身化疗。
• 患者可能已经接受过新辅助或辅助全身化疗，前提是它在转移性疾病诊断前 ≥ 1 年完成。

年龄 ≥ 18 岁。

• Karnofsky 绩效状态 ≥ 70。
• 预计生存期至少 3 个月。
• 先前化疗、放疗或外科手术的所有急性毒性作用消退至 NCI CTCAE 等级 ≤ 1。
• 足够的骨髓功能如下所示：
• 主动降噪 ≥ 1.5x 109/升
• 血小板 ≥ 100 x 109/L
• 血红蛋白 >9 克/分升

足够的肝功能如下所示：

• 血清胆红素≤ 1.5 x ULN
• INR ≤ 1.5（或抗凝剂 < 3）
• ALT 和 AST ≤ 2.5x ULN（肝转移患者≤ 5x ULN）

足够的肾功能如下所示：

• 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL 或

计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 m2 使用 Jelliffe 方程：

计算的肌酐清除率 = 98 - 0.8 [年龄（岁）- 20] x（如果是女性则为 0.9）血清肌酐 (mg/dL)

• 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注：如果患者的血脂值在筛查时超过其中任何一个标准，则患者只有在成功开始适当的降脂药物治疗后才能符合条件。 降脂治疗后，患者必须满足相同的标准——即空腹血清胆固醇≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN——才有资格接受研究治疗。
• 对以下患者进行乙型肝炎病毒载量和血清学标志物（HBV-DNA、HBsAg、HBsAb 和 HBcAb）检测：
• 目前居住在（或曾居住在）亚洲、非洲、中美洲和南美洲、东欧、西班牙、葡萄牙或希腊的所有患者
• 具有以下任何危险因素的患者：
• 已知或疑似既往乙型肝炎感染
• 1990 年之前的输血
• 当前或以前的静脉吸毒者
• 当前或之前的透析
• 与乙型肝炎感染者有家庭接触
• 当前或之前的高风险性活动
• 身体穿孔或纹身
• 母亲已知患有乙型肝炎
• 提示乙型肝炎感染的病史，例如尿色深、黄疸或右上腹痛
• 研究者酌情决定的其他患者
• 对具有以下任何危险因素的患者进行丙型肝炎感染检测（使用定量 RNA-PCR）：
• 已知或疑似既往丙型肝炎感染（包括既往接受过干扰素“治愈性”治疗的患者）
• 1990 年之前的输血
• 当前或以前的静脉吸毒者
• 丙型肝炎感染者的家庭接触
• 当前或之前的高风险性活动
• 身体穿孔或纹身
• 研究者酌情决定的其他患者

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后 4 周内接受过抗癌治疗（包括化学疗法、放射疗法、基于抗体的疗法、酪氨酸激酶抑制剂等）的患者。
• 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者，尚未从任何大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复的患者，或在研究期间可能需要进行大手术的患者研究的过程。
• 在之前的 4 周内使用任何研究药物进行过治疗。
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者，每日剂量相当于泼尼松 ≤ 20 mg 的皮质类固醇除外。 接受这些皮质类固醇的患者在首次使用依维莫司治疗之前必须已经接受了至少 4 周的稳定剂量方案。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种。
• 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者。
• 另一种活动性癌症的证据，除了非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌和已通过手术治疗且治疗后 PSA 检测不到的前列腺腺癌。
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭。
• 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病。
• 肺功能严重受损，表现为：
• TLC <50% 预计或
• FVC <50% 预计或
• DLCO <40% 预计值
• 不受控制的糖尿病定义为空腹血糖 >1.5 x ULN。
• 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染。
• 肝脏疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎。
• 已知的 HIV 血清阳性史。
• 可能显着改变依维莫司（如依维莫司）吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 具有活跃、出血素质的患者。
• 怀孕或哺乳期的女性患者。 有生育能力的妇女在依维莫司给药前 14 天内必须有阴性血清妊娠试验。
• 未使用有效节育方法的具有生育潜力的成年人。 有生育能力的男性和女性必须愿意在试验期间和之后至少 6 个月内使用有效的屏障方法避孕。 鼓励患者在治疗后继续使用屏障避孕法两年或更长时间。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。
• 先前接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者。
• 已知对依维莫司 (RAD001) 或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者。
• 有不遵守医疗方案史的患者。
• 不愿意或不能遵守方案的患者。