Gemsitabiini ja jaetun annoksen sisplatiini plus everolimuusi (RAD001) potilailla, joilla on edennyt kiinteiden kasvainten pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava pitkälle edennyt uroteelisyöpä, joka on histologisesti vahvistettu MSKCC:n patologian katsauksella.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa metastasoituneen sairauden vuoksi.
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa neoadjuvanttia tai adjuvanttia systeemistä kemoterapiaa, jos se on saatu päätökseen ≥ 1 vuosi ennen metastaattisen taudin diagnoosia.

Ikä ≥ 18 vuotta.

• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70.
• Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
• Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -asteella ≤ 1.
• Riittävä luuytimen toiminta, kuten:
• ANC ≥ 1,5 x 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Hb >9 g/dl

Riittävä maksan toiminta osoittaa:

• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• INR ≤ 1,5 (tai < 3 antikoagulanteissa)
• ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)

Riittävä munuaisten toiminta osoittaa:

• Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl TAI

Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 Jelliffe-yhtälöä käyttäen:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma = 98 - 0,8 [ikä(v) - 20] x (0,9, jos nainen) Seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAUTUS: Jos potilaan lipidiarvot ylittävät jommankumman näistä kriteereistä seulonnassa, potilas voi tulla kelpoiseksi vasta, kun asianmukainen lipidejä alentava lääkitys on aloitettu onnistuneesti. Lipidejä alentavan hoidon jälkeen potilaiden on täytettävä samat kriteerit - eli seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dL TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN - voidakseen saada tutkimushoitoa.
• Hepatiitti B -viruskuorman ja serologisten merkkiaineiden (HBV-DNA, HBsAg, HBsAb ja HBcAb) testaus seuraaville potilaille:
• Kaikki potilaat, jotka asuvat (tai ovat asuneet) Aasiassa, Afrikassa, Keski- ja Etelä-Amerikassa, Itä-Euroopassa, Espanjassa, Portugalissa tai Kreikassa
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista riskitekijöistä:
• Tiedossa tai epäilty aiempi hepatiitti B -infektio
• Verensiirrot ennen vuotta 1990
• Nykyiset tai aiemmat IV huumeiden käyttäjät
• Nykyinen tai aiempi dialyysi
• Kotitalouskontakti hepatiitti B -tartunnan saaneiden henkilöiden kanssa
• Nykyinen tai aikaisempi riskialtis seksuaalinen toiminta
• Lävistykset tai tatuoinnit
• Äidillä tiedetään olevan hepatiitti B
• Hepatiitti B -infektioon viittaava historia, esim. tumma virtsa, keltaisuus tai oikean yläkvadrantin kipu
• Lisäpotilaat tutkijan harkinnan mukaan
• Hepatiitti C -infektion testaus (käyttäen kvantitatiivista RNA-PCR:ää) potilaille, joilla on jokin seuraavista riskitekijöistä:
• Tunnettu tai epäilty aiempi hepatiitti C -infektio (mukaan lukien potilaat, jotka ovat saaneet "parantavaa" interferonihoitoa)
• Verensiirrot ennen vuotta 1990
• Nykyiset tai aiemmat IV huumeiden käyttäjät
• Hepatiitti C -tartunnan saaneiden henkilöiden kotikontakti
• Nykyinen tai aikaisempi riskialtis seksuaalinen toiminta
• Lävistykset tai tatuoinnit
• Lisäpotilaat tutkijan harkinnan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito, tyrosiinikinaasin estäjät jne.).
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi), tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta hoidon aikana. opintojen kulku.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana.
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, paitsi kortikosteroideilla, joiden vuorokausiannos vastaa prednisonia ≤ 20 mg. Näitä kortikosteroideja saavien potilaiden on täytynyt olla vakaalla annostusohjelmalla vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä Everolimus-hoitoa. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin.
• Todisteet toisesta aktiivisesta syövästä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on hoidetulla tavalla hoidettu, ja eturauhasen adenokarsinooma, joka on käsitelty kirurgisesti hoidon jälkeisellä PSA:lla, jota ei voida havaita.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten: New York Heart Associationin luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
• Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, josta on osoituksena:
• TLC <50 % ennustettu TAI
• FVC <50 % ennustettu TAI
• DLCO <40 % ennustettu
• Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN.
• Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot.
• Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen Everolimus-valmisteen antamista.
• Lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta estemenetelmää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Potilaita rohkaistaan ​​jatkamaan estemenetelmällä käyttöä kahden vuoden ajan tai kauemmin hoidon jälkeen. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille (RAD001) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.