Gemcitabin og Split-Dosis Cisplatin Plus Everolimus (RAD001) hos patienter med avanceret solid tumor malignitet

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have fremskreden urothelial cancer histologisk bekræftet af MSKCC patologigennemgang.
• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom.
• Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuverende eller adjuverende systemisk kemoterapi, forudsat at den var afsluttet ≥ 1 år før diagnosen metastatisk sygdom.

Alder ≥ 18 år.

• Karnofsky Performance Status ≥ 70.
• Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk procedure til NCI CTCAE grad ≤ 1.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Hb >9 g/dL

Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• INR ≤ 1,5 (eller < 3 på antikoagulantia)
• ALT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)

Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved:

• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER

Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Jelliffe-ligningen:

Beregnet kreatininclearance = 98 - 0,8 [alder(år) - 20] x (0,9 hvis kvinde) Serumkreatinin (mg/dL)

• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: Hvis en patients lipidværdier overstiger et af disse kriterier ved screening, kan patienten først blive berettiget efter vellykket påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin. Efter lipidsænkende behandling skal patienterne opfylde de samme kriterier - dvs. et fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN - for at være berettiget til undersøgelsesbehandling.
• Test for hepatitis B viral belastning og serologiske markører (HBV-DNA, HBsAg, HBsAb og HBcAb) for følgende patienter:
• Alle patienter, der i øjeblikket bor i (eller har boet i) Asien, Afrika, Central- og Sydamerika, Østeuropa, Spanien, Portugal eller Grækenland
• Patienter med en af ​​følgende risikofaktorer:
• Kendt eller mistænkt tidligere hepatitis B-infektion
• Blodtransfusion(er) før 1990
• Nuværende eller tidligere IV stofbrugere
• Nuværende eller tidligere dialyse
• Husstandskontakt med hepatitis B-smittet person(er)
• Nuværende eller tidligere højrisiko seksuel aktivitet
• Kropspiercing eller tatoveringer
• Mor kendt for at have hepatitis B
• Historie, der tyder på hepatitis B-infektion, fx mørk urin, gulsot eller smerter i højre øvre kvadrant
• Yderligere patienter efter efterforskerens skøn
• Test for hepatitis C-infektion (ved hjælp af kvantitativ RNA-PCR) for patienter med en af ​​følgende risikofaktorer:
• Kendt eller mistænkt tidligere hepatitis C-infektion (inklusive patienter med tidligere "kurativ" interferonbehandling)
• Blodtransfusion(er) før 1990
• Nuværende eller tidligere IV stofbrugere
• Husstandskontakt med hepatitis C-smittet person(er)
• Nuværende eller tidligere højrisiko seksuel aktivitet
• Kropspiercing eller tatoveringer
• Yderligere patienter efter efterforskerens skøn

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager anticancerbehandlinger, eller som har modtaget anticancerterapier inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret behandling, tyrosinkinasehæmmere osv.).
• Patienter, der har fået foretaget en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi), eller patienter, der kan have behov for større operation under studiets forløb.
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger.
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel, undtagen kortikosteroider med en daglig dosis svarende til prednison ≤ 20 mg. Patienter, der får disse kortikosteroider, skal have været på et stabilt dosisregime i mindst 4 uger før den første behandling med Everolimus. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden.
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Evidens for en anden aktiv cancer, bortset fra non-melanom hudcarcinom, in-situ carcinom i livmoderhalsen behandlet kurativt og adenocarcinom i prostata, der er blevet kirurgisk behandlet med en post-behandling PSA, der ikke er påviselig.
• Patienter, der har nogen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse III eller IV.
• Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom.
• Svært svækket lungefunktion, som det fremgår af:
• TLC <50 % forudsagt ELLER
• FVC <50 % forudsagt ELLER
• DLCO <40 % forudsagt
• Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN.
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner.
• Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis.
• En kendt historie med HIV seropositivitet.
• Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Everolimus væsentligt (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Patienter med en aktiv, blødende diatese.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før administration af Everolimus.
• Voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv barriereprævention under forsøget og i mindst 6 måneder derefter. Patienter opfordres til at fortsætte med barrieremetodeprævention i to år eller længere efter behandlingen. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for Everolimus (RAD001) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer.
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.