Gemcitabin och delad dos Cisplatin Plus Everolimus (RAD001) hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha framskriden urotelial cancer histologiskt bekräftad av MSKCC patologigranskning.
• Patienter kanske inte tidigare har fått systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom.
• Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant systemisk kemoterapi förutsatt att den avslutades ≥ 1 år före diagnosen metastaserande sjukdom.

Ålder ≥ 18 år.

• Karnofsky Performance Status ≥ 70.
• Förväntad överlevnad på minst 3 månader.
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp till NCI CTCAE grad ≤ 1.
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av:
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocyter ≥ 100 x 109/L
• Hb >9 g/dL

Tillräcklig leverfunktion som visas av:

• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• INR ≤ 1,5 (eller < 3 på antikoagulantia)
• ALAT och ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)

Tillräcklig njurfunktion som visas av:

• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER

Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 med Jelliffes ekvation:

Beräknat kreatininclearance = 98 - 0,8 [ålder(år) - 20] x (0,9 om hona) Serumkreatinin (mg/dL)

• Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en patients lipidvärden överstiger något av dessa kriterier vid screening, kan patienten endast bli berättigad efter framgångsrik initiering av lämplig lipidsänkande medicin. Efter lipidsänkande behandling måste patienterna uppfylla samma kriterier - d.v.s. ett fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN - för att vara berättigade till studiebehandling.
• Testning av hepatit B viral belastning och serologiska markörer (HBV-DNA, HBsAg, HBsAb och HBcAb) för följande patienter:
• Alla patienter som för närvarande bor i (eller har bott i) Asien, Afrika, Central- och Sydamerika, Östeuropa, Spanien, Portugal eller Grekland
• Patienter med någon av följande riskfaktorer:
• Känd eller misstänkt tidigare hepatit B-infektion
• Blodtransfusion(er) före 1990
• Nuvarande eller tidigare intravenös droganvändare
• Pågående eller tidigare dialys
• Hushållskontakt med hepatit B-smittad person(er)
• Aktuell eller tidigare sexuell aktivitet med hög risk
• Kroppspiercing eller tatueringar
• Mamma känd för att ha hepatit B
• Historik som tyder på hepatit B-infektion, t.ex. mörk urin, gulsot eller smärta i övre högra kvadranten
• Ytterligare patienter efter utredarens gottfinnande
• Testning av hepatit C-infektion (med kvantitativ RNA-PCR) för patienter med någon av följande riskfaktorer:
• Känd eller misstänkt tidigare hepatit C-infektion (inklusive patienter med tidigare "kurativ" interferonbehandling)
• Blodtransfusion(er) före 1990
• Nuvarande eller tidigare intravenös droganvändare
• Hushållskontakt med hepatit C-smittad person(er)
• Aktuell eller tidigare sexuell aktivitet med hög risk
• Kroppspiercing eller tatueringar
• Ytterligare patienter efter utredarens gottfinnande

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, tyrosinkinashämmare, etc.).
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi), eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet.
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna.
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel, förutom kortikosteroider med en daglig dos motsvarande prednison ≤ 20 mg. Patienter som får dessa kortikosteroider måste ha haft en stabil dosregim i minst 4 veckor före den första behandlingen med Everolimus. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden.
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
• Bevis på en annan aktiv cancer, förutom icke-melanom hudkarcinom, in-situ karcinom i livmoderhalsen kurativt behandlad och adenokarcinom i prostata som har behandlats kirurgiskt med en efterbehandlings-PSA som inte är detekterbar.
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom: symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV.
• Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Allvarligt nedsatt lungfunktion, vilket framgår av:
• TLC <50 % förutspått ELLER
• FVC <50 % förutspått ELLER
• DLCO <40 % förutspått
• Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN.
• Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner.
• Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit.
• En känd historia av HIV-seropositivitet.
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av Everolimus (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• Patienter med aktiv, blödande diates.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före administrering av Everolimus.
• Vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel. Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiv preventivmetod med barriärmetoder under prövningen och i minst 6 månader därefter. Patienter uppmuntras att fortsätta med barriärmetoden preventivmedel i två år eller längre efter behandlingen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod.
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med känd överkänslighet mot Everolimus (RAD001) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen.
• Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.