Alemtuzumab、Plerixafor、および Filgrastim を利用した SCID の小児に対する造血幹細胞移植 (HSCT)
アレムツズマブを利用した重度の複合免疫不全症の子供のための造血幹細胞移植と、プレリキサホルとフィルグラスチムによる動員
調査の概要
詳細な説明
この研究の目標は、重度複合免疫不全症 (SCID) の小児に対する造血幹細胞移植へのアプローチを開発することです。これにより、有毒な化学療法前処置の使用を排除し、T 細胞および B 細胞の免疫再構成の可能性を最大化します。 SCID は、複数の遺伝子型と表現型が存在するまれな原発性免疫不全疾患であり、B 細胞と NK 細胞の存在、および患者の循環中の母体細胞の存在を含むさまざまな要因に応じて、移植にアプローチする方法は数多くあります。 . SCID の移植へのあらゆるアプローチで対処しなければならない主な問題は、移植片拒絶反応と T 細胞および B 細胞の免疫再構成です。 特定の SCID 診断、表現型、および診断時の母体生着の存在に応じて、ドナー HSC の生着と T および B 細胞の再構成の可能性を最適化することを試みる 2 つの移植アプローチを評価しますが、毒性の使用を排除します。化学療法のコンディショニング。
- 主な目的：幹細胞注入前のプレリキサホルとフィルグラスチム（G-CSF）の投与が、SCID患者の利用可能な骨髄ニッチとB細胞生着のドナー幹細胞占有率の増加をもたらすかどうかを判断すること。
- 副次的な目的:
私。 Alemtuzumab による NK 細胞の枯渇が、NK+ SCID のハプロ適合性移植における NK を介した移植抵抗性を克服するかどうかを判断すること。
ii. 非常に幼い子供におけるアレムツズマブの最適な投与量を決定すること。 iii. HCTの前にプレリキサホルとフィルグラスチムを投与された患者に動員および移植されたCD34 +細胞の免疫表現型の特徴を決定すること。
iv。 ハプロ適合性移植および追加免疫を受けた患者において、T細胞受容体切除円によって測定される胸腺出力を決定すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 古典的ＳＣＩＤ表現型を有する患者（＜４００ＣＤ３／ｕｌまたは母体移植および正常なＰＨＡリンパ増殖反応の＜１０％）。 遺伝子型の同定が望ましいですが、必須ではありません。
- 患者には、許容できる幹細胞ドナーが必要です (HLA が一致する血縁者、HLA が 9 または 10/10 一致する非血縁者、またはハプロ適合性の血縁者)。
除外基準:
- 「漏れやすい」SCID症候群、オーメン症候群、網状発育不全、ADA欠乏症の患者
- Lansky スコア <60%
- -予想生存期間が4週間未満の患者（肺および/またはCNSを含む播種性CMV感染を含む）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T細胞移植許容SCID
以下のSCID患者： 私。 NK-表現型; ii. 10/10のHLAが一致する親戚または非血縁のドナーによるNK +表現型;またはiii。 STR分析による母体生着を伴うNK +表現型および母体ドナーからのハプロ適合性HSCTを受ける 介入：動員のみによる移植条件付け |
-4 日目: フィルグラスチム (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 時間; -3 日目: フィルグラスチム (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 時間; -2 日目: フィルグラスチム (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 時間; -1 日目: フィルグラスチム (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 時間; 0日目：移植の9～12時間前にPlerixa for 240 mcg/kgを皮下投与。 0日目の移植
他の名前：
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実験的：T細胞移植抵抗性SCID
HLA不一致のドナー介入を伴うNK +表現型を伴うSCID患者：動員およびアレムツズマブによる移植調整
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-7 日目: アレムツズマブ 0.3 mg 試験用量、その後 0.3 mg/kg IV。 -6 日目: アレムツズマブ 0.3 mg/kg IV; -5 日目: アレムツズマブ 0.3 mg/kg IV; -4 日目: フィルグラスチム (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 時間; -3 日目: フィルグラスチム (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 時間; -2 日目: フィルグラスチム (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 時間; -1 日目: フィルグラスチム (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 時間; 0日目：移植の9～12時間前にPlerixa for 240 mcg/kgを皮下投与。 0日目：移植
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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STR テストによる血液中のドナー B 細胞の生着
時間枠：1年
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HSCT後に患者の血液中にドナーB細胞が検出された参加者の数。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性GVHDの発生率
時間枠：100日
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100日
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慢性GVHDの発生率
時間枠：2年
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2年
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定期的な IVIG 注入から独立した患者の割合
時間枠：2年
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患者の血液からの B 細胞機能アッセイに基づいて、患者が IVIG 注入を中止できるかどうかを判断することができます。
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2年
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STR検査による骨髄へのドナー幹細胞移植患者数
時間枠：1年
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造血幹細胞移植後、患者さんの骨髄からドナー幹細胞を検出できるかどうかを測定します。
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1年
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STR検査により血液中のドナーT細胞の生着を達成した患者数
時間枠：1年
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造血幹細胞移植後の患者さんの血液中にドナーT細胞が検出できるかどうかを測定します。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christopher C Dvorak, M.D.、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dvorak CC, Hung GY, Horn B, Dunn E, Oon CY, Cowan MJ. Megadose CD34(+) cell grafts improve recovery of T cell engraftment but not B cell immunity in patients with severe combined immunodeficiency disease undergoing haplocompatible nonmyeloablative transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Oct;14(10):1125-1133. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.07.008.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Radiosensitive severe combined immunodeficiency disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Feb;30(1):125-42. doi: 10.1016/j.iac.2009.10.004.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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