Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för barn med SCID som använder Alemtuzumab, Plerixafor och Filgrastim
Hematopoetisk stamcellstransplantation för barn med svår kombinerad immunbristsjukdom med användning av Alemtuzumab och mobilisering med plerixafor och filgrastim
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Målet med denna studie är att utveckla ett tillvägagångssätt för hematopoetisk stamcellstransplantation för barn med svår kombinerad immunbristsjukdom (SCID) som eliminerar användningen av toxisk kemoterapikonditionering och maximerar sannolikheten för T- och B-cellers immunrekonstitution. SCID är en sällsynt primär immunbristsjukdom där det finns flera genotyper och fenotyper, och beroende på olika faktorer inklusive närvaron av B-cells- och NK-celler, och närvaron av moderns celler i patientens cirkulation, finns det många sätt att närma sig en transplantation . De viktigaste frågorna som måste åtgärdas i alla tillvägagångssätt för transplantation för SCID är transplantatavstötning och T- och B-cellsimmunrekonstitution. Beroende på den specifika SCID-diagnosen, fenotypen och närvaron av modern implantation vid diagnos kommer vi att utvärdera två transplantationsmetoder som kommer att försöka optimera intransplantationen av donator-HSC och sannolikheten för T- och B-cellrekonstitution samtidigt som användningen av giftiga ämnen elimineras. kemoterapi konditionering.
- Primärt mål: Att avgöra om administrering av plerixafor & filgrastim (G-CSF) före stamcellsinfusion resulterar i ökad ockupation av donatorstamceller av tillgängliga benmärgsnischer och B-cellstransplantation hos patienter med SCID.
- Sekundära mål:
i. För att avgöra om NK-cellutarmning med Alemtuzumab kommer att övervinna NK-medierad transplantatresistens i haplokompatibla transplantationer för NK+ SCID.
ii. För att bestämma den optimala doseringen av Alemtuzumab till mycket små barn. iii. För att bestämma de immunfenotypiska egenskaperna hos CD34+-celler som mobiliserats och ympats i patienter som får plerixafor och filgrastim före HCT.
iv. För att bestämma tymusproduktionen, mätt med T-cellsreceptorexcisionscirklar, hos patienter som får haplokompatibla transplantationer och boosts.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med klassisk SCID-fenotyp (<400 CD3/ul eller maternellt ympad och <10 % av normalt PHA-lymfoproliferativt svar). Genotypisk identifiering är att föredra, men inte nödvändigt.
- Patienterna måste ha en acceptabel stamcellsdonator (HLA-matchad släkting, 9 eller 10/10 HLA-matchad obesläktad eller haplokompatibel släkting).
Exklusions kriterier:
- Patienter med "läckande" SCID-syndrom, Omenns syndrom, retikulär dysgenes, ADA-brist
- Lansky poäng <60 %
- Patient med förväntad överlevnad <4 veckor (inklusive spridd CMV-infektion som involverar lungor och/eller CNS)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: T-cellsgraft Permissive SCID
Patienter med SCID med: i. NK-fenotyp; ii. NK+-fenotyp med 10/10 HLA-matchad relativ eller obesläktad givare; eller iii. NK+-fenotyp med maternell engraftment genom STR-analys och genomgår haplokompatibel HSCT från maternell donator Intervention: Transplantationskonditionering med endast mobilisering |
Dag -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timmar; Dag -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timmar; Dag -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timmar; Dag -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timmar; Dag 0: Plerixafor 240 mcg/kg subkutant 9-12 timmar före transplantation; Dag 0 Transplantation
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: T-cellstransplantatresistent SCID
Patienter med SCID med NK+ fenotyp med HLA-felmatchad donator Intervention: Transplant Conditioning with Mobilization and Alemtuzumab
|
Dag -7: Alemtuzumab 0,3 mg testdos sedan 0,3 mg/kg IV; Dag -6: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dag -5: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dag -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timmar; Dag -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timmar; Dag -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timmar; Dag -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timmar; Dag 0: Plerixafor 240 mcg/kg subkutant 9-12 timmar före transplantation; Dag 0: Transplantation
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Engraftment av donator B-celler i blod genom STR-testning
Tidsram: 1 år
|
Antal deltagare i vilka donator B-celler detekterades i patientens blod efter HSCT.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av akut GVHD
Tidsram: 100 dagar
|
100 dagar
|
|
|
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Procentandel av patienter som blir oberoende av regelbunden IVIG-infusion
Tidsram: 2 år
|
Baserat på B-cellsfunktionsanalyser från patientens blod kommer vi att kunna avgöra om patienter framgångsrikt kan avbryta IVIG-infusioner.
|
2 år
|
|
Antal patienter med engraftment av donatorstamceller i benmärg genom STR-testning
Tidsram: 1 år
|
Vi kommer att mäta om vi kan upptäcka donatorstamceller i patientens benmärg efter HSCT.
|
1 år
|
|
Antal patienter som uppnår engraftment av donator-T-celler i blod genom STR-testning
Tidsram: 1 år
|
Vi kommer att mäta om vi kan upptäcka donator-T-celler i patientens blod efter HSCT.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Dvorak CC, Hung GY, Horn B, Dunn E, Oon CY, Cowan MJ. Megadose CD34(+) cell grafts improve recovery of T cell engraftment but not B cell immunity in patients with severe combined immunodeficiency disease undergoing haplocompatible nonmyeloablative transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Oct;14(10):1125-1133. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.07.008.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Radiosensitive severe combined immunodeficiency disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Feb;30(1):125-42. doi: 10.1016/j.iac.2009.10.004.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- DNA-reparation-briststörningar
- Primära immunbristsjukdomar
- Immunologiska bristsyndrom
- Svår kombinerad immunbrist
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Adjuvans, immunologiska
- Lenograstim
- Plerixafor
- Alemtuzumab
Andra studie-ID-nummer
- UCSF10-00701
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .