Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro děti s SCID s využitím alemtuzumabu, plerixaforu a filgrastimu
Transplantace hematopoetických kmenových buněk u dětí s těžkou kombinovanou imunodeficiencí s využitím alemtuzumabu a mobilizace pomocí Plerixaforu a Filgrastimu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cílem této studie je vyvinout přístup k transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro děti s těžkou kombinovanou imunodeficiencí (SCID), který eliminuje použití kondicionování toxické chemoterapie a maximalizuje pravděpodobnost imunitní rekonstituce T a B buněk. SCID je vzácné primární imunodeficitní onemocnění, u kterého existuje mnoho genotypů a fenotypů a v závislosti na různých faktorech, včetně přítomnosti B buněk a NK buněk a přítomnosti mateřských buněk v pacientově oběhu, existuje mnoho způsobů, jak přistupovat k transplantaci. . Hlavní problémy, které je třeba řešit v jakémkoli přístupu k transplantaci pro SCID, jsou rejekce štěpu a imunitní rekonstituce T a B buněk. V závislosti na konkrétní diagnóze SCID, fenotypu a přítomnosti přihojení matky při diagnóze vyhodnotíme dva transplantační přístupy, které se pokusí optimalizovat přihojení dárcovských HSC a pravděpodobnost rekonstituce T a B buněk a zároveň eliminovat použití toxických látek. podmiňování chemoterapie.
- Primární cíl: Zjistit, zda podávání plerixaforu a filgrastimu (G-CSF) před infuzí kmenových buněk vede ke zvýšenému obsazení dostupných nik kostní dřeně dárcovskými kmenovými buňkami a přihojení B-buněk u pacientů s SCID.
- Sekundární cíle:
i. Stanovit, zda deplece NK buněk pomocí alemtuzumabu překoná rezistenci štěpu zprostředkovanou NK u haplokompatibilních transplantací pro NK+ SCID.
ii. Stanovit optimální dávkování alemtuzumabu u velmi malých dětí. iii. Stanovit imunofenotypové charakteristiky CD34+ buněk mobilizovaných a přihojených u pacientů užívajících plerixafor a filgrastim před HCT.
iv. Stanovit výdej brzlíku, měřený pomocí kroužků excize receptoru T-buněk, u pacientů, kteří dostávají haplokompatibilní transplantace a boostery.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s klasickým SCID fenotypem (<400 CD3/ul nebo s transplantovaným mateřským štěpem a <10 % normální lymfoproliferativní odpovědi PHA). Genotypová identifikace je výhodnější, ale není nutná.
- Pacienti musí mít přijatelného dárce kmenových buněk (příbuzný s odpovídající HLA, 9 nebo 10/10 shodný s HLA nepříbuzný nebo haplokompatibilní příbuzný).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s „děravými“ SCID syndromy, Omennovým syndromem, retikulární dysgenezí, deficitem ADA
- Lansky skóre <60 %
- Pacient s očekávaným přežitím <4 týdny (včetně diseminované CMV infekce postihující plíce a/nebo CNS)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: T-buněčný štěp Permisivní SCID
Pacienti s SCID s: i. NK- fenotyp; ii. NK+ fenotyp s 10/10 HLA-shodným relativním nebo nepříbuzným dárcem; nebo iii. NK+ fenotyp s přihojením štěpu matky analýzou STR a podstoupením haplokompatibilní HSCT od mateřské dárkyně Intervence: transplantace pouze s mobilizací |
Den -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV každých 12 hodin; Den -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 hodin; Den -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 hodin; Den -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 hodin; Den 0: Plerixafor 240 mcg/kg subkutánně 9-12 hodin před transplantací; Den 0 Transplantace
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: SCID rezistentní vůči T-buněčnému štěpu
Pacienti s SCID s NK+ fenotypem s HLA-neodpovídajícím dárcem Intervence: Transplantační kondice s mobilizací a alemtuzumabem
|
Den -7: Alemtuzumab 0,3 mg testovací dávka, poté 0,3 mg/kg IV; Den -6: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Den -5: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Den -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV každých 12 hodin; Den -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 hodin; Den -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 hodin; Den -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 hodin; Den 0: Plerixafor 240 mcg/kg subkutánně 9-12 hodin před transplantací; Den 0: Transplantace
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přihojení dárcovských B-buněk v krvi pomocí STR testování
Časové okno: 1 rok
|
Počet účastníků, u kterých byly dárcovské B buňky detekovány v krvi pacienta po HSCT.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutní GVHD
Časové okno: 100 dní
|
100 dní
|
|
|
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Procento pacientů, kteří se stanou nezávislými na pravidelné infuzi IVIG
Časové okno: 2 roky
|
Na základě funkčních testů B-buněk z pacientovy krve budeme schopni určit, zda jsou pacienti schopni úspěšně přerušit infuze IVIG.
|
2 roky
|
|
Počet pacientů s přihojením dárcovských kmenových buněk v kostní dřeni testem STR
Časové okno: 1 rok
|
Změříme, zda jsme schopni po HSCT detekovat dárcovské kmenové buňky v kostní dřeni pacienta.
|
1 rok
|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli přihojení dárcovských T-buněk v krvi pomocí STR testování
Časové okno: 1 rok
|
Změříme, zda jsme schopni po HSCT detekovat dárcovské T-buňky v krvi pacienta.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dvorak CC, Hung GY, Horn B, Dunn E, Oon CY, Cowan MJ. Megadose CD34(+) cell grafts improve recovery of T cell engraftment but not B cell immunity in patients with severe combined immunodeficiency disease undergoing haplocompatible nonmyeloablative transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Oct;14(10):1125-1133. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.07.008.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Radiosensitive severe combined immunodeficiency disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Feb;30(1):125-42. doi: 10.1016/j.iac.2009.10.004.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Těžká kombinovaná imunodeficience
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Adjuvans, Imunologická
- Lenograstim
- Plerixafor
- Alemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- UCSF10-00701
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .