Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til børn med SCID ved brug af Alemtuzumab, Plerixafor og Filgrastim

4. juli 2018 opdateret af: Christopher Dvorak, University of California, San Francisco

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation til børn med svær kombineret immundefektsygdom ved brug af alemtuzumab og mobilisering med plerixafor og filgrastim

Målet med denne undersøgelse er at udvikle en ny tilgang til hæmatopoietisk stamcelletransplantation til børn med svær kombineret immundefektsygdom (SCID), der eliminerer brugen af ​​toksisk kemoterapibehandling og maksimerer sandsynligheden for T- og B-celle-immunrekonstitution. I stedet for klassiske kemoterapeutiske midler vil efterforskerne bruge en målrettet stamcellemobilizer, plerixafor, i kombination med alemtuzumab, et monoklonalt antistof. Korrelative videnskabelige spørgsmål vil omfatte: 1) effektivitet og karakteristika ved værtsstamcellemobilisering; og 2) alemtuzumabs farmakokinetik hos meget små børn.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med denne undersøgelse er at udvikle en tilgang til hæmatopoietisk stamcelletransplantation til børn med svær kombineret immundefektsygdom (SCID), der eliminerer brugen af ​​toksisk kemoterapibehandling og maksimerer sandsynligheden for T- og B-celle-immunrekonstitution. SCID er en sjælden primær immundefektsygdom, hvor der er flere genotyper og fænotyper, og afhængigt af forskellige faktorer, herunder tilstedeværelsen af ​​B-celle- og NK-celler, og tilstedeværelsen af ​​maternelle celler i patientens kredsløb, er der adskillige måder at nærme sig en transplantation på . De vigtigste problemer, der skal behandles i enhver tilgang til transplantation for SCID, er transplantatafstødning og T- og B-celle-immunrekonstitution. Afhængigt af den specifikke SCID-diagnose, fænotypen og tilstedeværelsen af ​​maternel engraftment ved diagnose, vil vi evaluere to transplantationstilgange, der vil forsøge at optimere indpodningen af ​​donor-HSC og sandsynligheden for T- og B-celle-rekonstitution og samtidig eliminere brugen af ​​toksisk kemoterapi konditionering.

  1. Primært mål: At bestemme, om administration af plerixafor og filgrastim (G-CSF) før stamcelleinfusion resulterer i øget donorstamcellebelægning af tilgængelige knoglemarvsnicher og B-celle-engraftment hos patienter med SCID.
  2. Sekundære mål:

jeg. For at bestemme, om NK-celledepletion med Alemtuzumab vil overvinde NK-medieret transplantatresistens i haplokompatible transplantater for NK+ SCID.

ii. For at bestemme den optimale dosering af Alemtuzumab til meget små børn. iii. For at bestemme de immunfænotypiske karakteristika af CD34+-celler mobiliseret og transplanteret i patienter, der får plerixafor og filgrastim før HCT.

iv. For at bestemme thymus output, som målt ved T-celle receptor excision cirkler, hos patienter, der modtager haplokompatible transplantationer og boosts.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med klassisk SCID-fænotype (<400 CD3/ul eller maternelt transplanteret og <10 % af normal PHA-lymfoproliferativ respons). Genotypisk identifikation er at foretrække, men ikke påkrævet.
  • Patienter skal have en acceptabel stamcelledonor (HLA-matchet slægtning, 9 eller 10/10 HLA-matchet urelateret eller haplokompatibel slægtning).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med "utætte" SCID-syndromer, Omenns syndrom, retikulær dysgenese, ADA-mangel
  • Lansky-score <60 %
  • Patient med forventet overlevelse <4 uger (inklusive dissemineret CMV-infektion, der involverer lunger og/eller CNS)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: T-celle graft Permissive SCID

Patienter med SCID med:

jeg. NK- fænotype; ii. NK+ fænotype med 10/10 HLA-matchet relativ eller ubeslægtet donor; eller iii. NK+ fænotype med maternel engraftment ved STR-analyse og undergår haplokompatibel HSCT fra maternel donor Intervention: Transplantation Conditioning with Mobilization Only
Medicin: Transplantationskonditionering kun med mobilisering
Dag -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timer; Dag -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timer; Dag -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timer; Dag -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timer; Dag 0: Plerixafor 240 mcg/kg subkutant 9-12 timer før transplantation; Dag 0 Transplantation
Andre navne:
  • Konditionering med Filgrastim og Plerixafor
EKSPERIMENTEL: T-celle graft resistent SCID
Patienter med SCID med NK+ fænotype med HLA-mismatched donor Intervention: Transplant Conditioning with Mobilization and Alemtuzumab
Medicin: Transplantationskonditionering med mobilisering og Alemtuzumab
Dag -7: Alemtuzumab 0,3 mg testdosis derefter 0,3 mg/kg IV; Dag -6: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dag -5: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dag -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timer; Dag -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timer; Dag -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timer; Dag -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 timer; Dag 0: Plerixafor 240 mcg/kg subkutant 9-12 timer før transplantation; Dag 0: Transplantation
Andre navne:
  • Konditionering med Filgrastim, Plerixafor og Alemtuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment af donor B-celler i blod ved STR-testning
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere, hvor donor B-celler blev påvist i patientens blod efter HSCT.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af akut GVHD
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
2 år
Procentdel af patienter, der bliver uafhængige af regelmæssig IVIG-infusion
Tidsramme: 2 år
Baseret på B-celle funktionsanalyser fra patientens blod, vil vi være i stand til at afgøre, om patienter er i stand til med succes at afbryde IVIG-infusioner.
2 år
Antal patienter med engraftment af donorstamceller i knoglemarv ved STR-testning
Tidsramme: 1 år
Vi vil måle, om vi er i stand til at påvise donorstamceller i patientens knoglemarv efter HSCT.
1 år
Antal patienter, der opnår engraftment af donor-T-celler i blod ved STR-test
Tidsramme: 1 år
Vi vil måle, om vi er i stand til at påvise donor-T-celler i patientens blod efter HSCT.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2010

Først opslået (SKØN)

17. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCSF10-00701

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alvorlig kombineret immundefekt

Kliniske forsøg med Transplantationskonditionering kun med mobilisering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner