Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) детям с ТКИН с использованием алемтузумаба, плериксафора и филграстима

4 июля 2018 г. обновлено: Christopher Dvorak, University of California, San Francisco

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток детям с тяжелым комбинированным иммунодефицитом с использованием алемтузумаба и мобилизации плериксафором и филграстимом

Целью данного исследования является разработка нового подхода к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИН), который исключает использование токсического химиотерапевтического кондиционирования и максимизирует вероятность восстановления Т- и В-клеточного иммунитета. Вместо классических химиотерапевтических агентов исследователи будут использовать направленный мобилизатор стволовых клеток, плериксафор, в сочетании с алемтузумабом, моноклональным антителом. Соответствующие научные вопросы будут включать: 1) эффективность и характеристики мобилизации стволовых клеток-хозяев; и 2) фармакокинетика алемтузумаба у детей раннего возраста.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является разработка подхода к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИН), который исключает использование токсического химиотерапевтического кондиционирования и максимизирует вероятность восстановления иммунитета Т- и В-клеток. SCID — это редкое первичное иммунодефицитное заболевание, при котором существует несколько генотипов и фенотипов, и в зависимости от различных факторов, включая наличие B-клеток и NK-клеток, а также наличие материнских клеток в кровотоке пациента, существует множество способов доступа к трансплантату. . Основными проблемами, которые необходимо решать при любом подходе к трансплантации при ТКИД, являются отторжение трансплантата и восстановление Т- и В-клеточного иммунитета. В зависимости от конкретного диагноза SCID, фенотипа и наличия материнского приживления трансплантата на момент постановки диагноза мы оценим два подхода к трансплантации, которые попытаются оптимизировать приживление донорских HSC и вероятность восстановления Т- и В-клеток, исключая использование токсичных трансплантатов. химиотерапевтическое кондиционирование.

  1. Основная цель: определить, приводит ли введение плериксафора и филграстима (Г-КСФ) до инфузии стволовых клеток к увеличению занятости донорскими стволовыми клетками доступных ниш костного мозга и приживлению В-клеток у пациентов с ТКИД.
  2. Второстепенные цели:

я. Чтобы определить, будет ли истощение NK-клеток с помощью алемтузумаба преодолевать NK-опосредованную резистентность трансплантата в гаплосовместимых трансплантатах для NK + SCID.

II. Определить оптимальную дозировку алемтузумаба у детей раннего возраста. III. Определить иммунофенотипические характеристики CD34+ клеток, мобилизованных и приживленных у пациентов, получавших плериксафор и филграстим перед ТГСК.

IV. Определить выход тимуса, измеренный по кругам эксцизии Т-клеточных рецепторов, у пациентов, получающих гаплосовместимые трансплантаты и бустеры.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 3 года (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с классическим фенотипом SCID (<400 CD3/мкл или трансплантат от матери и <10% нормального лимфопролиферативного ответа ФГА). Идентификация генотипа желательна, но не обязательна.
  • Пациенты должны иметь приемлемого донора стволовых клеток (HLA-совместимый родственник, 9 или 10/10 HLA-совместимый неродственный или гаплосовместимый родственник).

Критерий исключения:

  • Пациенты с «протекающими» синдромами ТКИД, синдромом Оменна, ретикулярной дисгенезией, дефицитом АДА
  • Оценка Лански <60%
  • Пациент с ожидаемой выживаемостью <4 недель (включая диссеминированную ЦМВ-инфекцию с вовлечением легких и/или ЦНС)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Разрешающий Т-клеточный трансплантат SCID

Пациенты с SCID с:

я. NK-фенотип; II. NK+ фенотип с 10/10 HLA-совместимыми родственниками или неродственными донорами; или III. Фенотип NK+ с материнским приживлением трансплантата по данным анализа STR и проведением гаплосовместимой ТГСК от материнского донора Вмешательство: кондиционирование трансплантата только с мобилизацией
Лекарство: Кондиционирование трансплантата только с мобилизацией
День -4: Филграстим (Г-КСФ) 5 мкг/кг внутривенно каждые 12 часов; День -3: Филграстим (Г-КСФ) 5 мкг/кг внутривенно каждые 12 часов; День -2: Филграстим (Г-КСФ) 5 мкг/кг внутривенно каждые 12 часов; День -1: Филграстим (Г-КСФ) 5 мкг/кг внутривенно каждые 12 часов; День 0: плериксафор 240 мкг/кг подкожно за 9-12 часов до трансплантации; День 0 Трансплантация
Другие имена:
  • Кондиционирование с филграстимом и плериксафором
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Т-клеточный трансплантат, устойчивый к SCID
Пациенты с SCID с фенотипом NK+ и HLA-несовместимым донором. Вмешательство: кондиционирование трансплантата с мобилизацией и алемтузумабом.
Лекарство: Кондиционирование трансплантата с мобилизацией и алемтузумабом
День -7: алемтузумаб 0,3 мг в тестовой дозе, затем 0,3 мг/кг внутривенно; День -6: алемтузумаб 0,3 мг/кг внутривенно; День -5: алемтузумаб 0,3 мг/кг внутривенно; День -4: Филграстим (Г-КСФ) 5 мкг/кг внутривенно каждые 12 часов; День -3: Филграстим (Г-КСФ) 5 мкг/кг внутривенно каждые 12 часов; День -2: Филграстим (Г-КСФ) 5 мкг/кг внутривенно каждые 12 часов; День -1: Филграстим (Г-КСФ) 5 мкг/кг внутривенно каждые 12 часов; День 0: плериксафор 240 мкг/кг подкожно за 9-12 часов до трансплантации; День 0: Пересадка
Другие имена:
  • Кондиционирование филграстимом, плериксафором и алемтузумабом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление донорских В-клеток в крови с помощью STR-тестирования
Временное ограничение: 1 год
Количество участников, у которых донорские В-клетки были обнаружены в крови пациента после ТГСК.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: 100 дней
100 дней
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
2 года
Процент пациентов, которые становятся независимыми от регулярной инфузии ВВИГ
Временное ограничение: 2 года
Основываясь на анализе функции В-клеток крови пациента, мы сможем определить, смогут ли пациенты успешно прекратить инфузию ВВИГ.
2 года
Количество пациентов с приживлением донорских стволовых клеток в костном мозге по данным STR-тестирования
Временное ограничение: 1 год
Мы измерим, сможем ли мы обнаружить донорские стволовые клетки в костном мозге пациента после ТГСК.
1 год
Количество пациентов, достигших приживления донорских Т-клеток в крови с помощью STR-тестирования
Временное ограничение: 1 год
Мы измерим, сможем ли мы обнаружить донорские Т-клетки в крови пациента после ТГСК.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCSF10-00701

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться