Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u dzieci z SCID z wykorzystaniem alemtuzumabu, pleryksaforu i filgrastymu

4 lipca 2018 zaktualizowane przez: Christopher Dvorak, University of California, San Francisco

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych u dzieci z ciężkim złożonym niedoborem odporności z wykorzystaniem alemtuzumabu i mobilizacji za pomocą pleryksaforu i filgrastymu

Celem tego badania jest opracowanie nowego podejścia do przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych u dzieci z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID), które eliminuje stosowanie toksycznej chemioterapii kondycjonującej i maksymalizuje prawdopodobieństwo odtworzenia układu odpornościowego komórek T i B. Zamiast klasycznych środków chemioterapeutycznych, badacze wykorzystają celowany mobilizator komórek macierzystych, pleryksafor, w połączeniu z alemtuzumabem, przeciwciałem monoklonalnym. Korelacyjne pytania naukowe będą obejmować: 1) skuteczność i charakterystykę mobilizacji komórek macierzystych gospodarza; oraz 2) farmakokinetykę alemtuzumabu u bardzo małych dzieci.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest opracowanie podejścia do przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych u dzieci z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID), które eliminuje stosowanie toksycznej chemioterapii kondycjonującej i maksymalizuje prawdopodobieństwo rekonstytucji immunologicznej limfocytów T i B. SCID to rzadka choroba pierwotnego niedoboru odporności, w której występuje wiele genotypów i fenotypów, a w zależności od różnych czynników, w tym obecności limfocytów B i komórek NK oraz obecności komórek matczynych w krążeniu pacjenta, istnieje wiele sposobów podejścia do przeszczepu . Głównymi problemami, które należy rozwiązać w każdym podejściu do przeszczepu w przypadku SCID, są odrzucenie przeszczepu i rekonstytucja immunologiczna limfocytów T i B. W zależności od konkretnej diagnozy SCID, fenotypu i obecności wszczepienia matczynego w chwili rozpoznania, ocenimy dwa podejścia do przeszczepów, które będą próbowały zoptymalizować wszczepienie HSC dawcy i prawdopodobieństwo rekonstytucji limfocytów T i B, eliminując jednocześnie stosowanie toksycznych kondycjonowanie chemioterapii.

  1. Główny cel: Określenie, czy podanie pleryksaforu i filgrastymu (G-CSF) przed infuzją komórek macierzystych skutkuje zwiększonym obłożeniem komórek macierzystych dawcy w dostępnych niszach szpiku kostnego i wszczepieniem limfocytów B u pacjentów z SCID.
  2. Cele drugorzędne:

I. Aby określić, czy wyczerpanie komórek NK za pomocą alemtuzumabu przezwycięży oporność przeszczepu za pośrednictwem NK w haplokompatybilnych przeszczepach dla NK+ SCID.

II. Określenie optymalnego dawkowania alemtuzumabu u bardzo małych dzieci. iii. Określenie właściwości immunofenotypowych komórek CD34+ zmobilizowanych i wszczepionych pacjentom otrzymującym pleryksafor i filgrastym przed HCT.

iv. Aby określić wydajność grasicy, mierzoną za pomocą kół wycinania receptora komórek T, u pacjentów otrzymujących haplokompatybilne przeszczepy i dawki przypominające.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 3 lata (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z klasycznym fenotypem SCID (<400 CD3/ul lub wszczepiony przez matkę i <10% prawidłowej odpowiedzi limfoproliferacyjnej PHA). Preferowana jest identyfikacja genotypowa, ale nie jest wymagana.
  • Pacjenci muszą mieć akceptowalnego dawcę komórek macierzystych (krewny dopasowany pod względem HLA, niespokrewniony pod względem HLA 9 lub 10/10 lub krewny haplokompatybilny).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z zespołami „nieszczelnego” SCID, zespołem Omenna, dysgenezją siateczkową, niedoborem ADA
  • Wynik Lansky'ego <60%
  • Pacjent z oczekiwanym przeżyciem <4 tygodnie (w tym rozsiane zakażenie CMV obejmujące płuca i/lub OUN)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: SCID zezwalający na przeszczep komórek T

Pacjenci z SCID z:

I. fenotyp NK; II. fenotyp NK+ z 10/10 dopasowanym HLA dawcą względnym lub niespokrewnionym; lub iii. Fenotyp NK+ z wszczepieniem matczynym na podstawie analizy STR i poddawany haplokompatybilnemu HSCT od dawcy matki Interwencja: kondycjonowanie przeszczepu tylko z mobilizacją
Lek: Kondycjonowanie przeszczepu tylko z mobilizacją
Dzień -4: Filgrastym (G-CSF) 5 mcg/kg IV co 12 godzin; Dzień -3: Filgrastym (G-CSF) 5 mcg/kg IV co 12 godzin; Dzień -2: Filgrastym (G-CSF) 5 mcg/kg IV co 12 godzin; Dzień -1: Filgrastym (G-CSF) 5 mcg/kg IV co 12 godzin; Dzień 0: Pleryksafor 240 μg/kg podskórnie 9-12 godzin przed przeszczepem; Dzień 0 Przeszczep
Inne nazwy:
  • Kondycjonowanie filgrastymem i pleryksaforem
EKSPERYMENTALNY: SCID odporny na przeszczep komórek T
Chorzy na SCID z fenotypem NK+ z niedopasowanym dawcą HLA Interwencja: Kondycjonowanie przeszczepu z mobilizacją i alemtuzumabem
Lek: Kondycjonowanie przeszczepu z mobilizacją i alemtuzumabem
Dzień -7: Alemtuzumab 0,3 mg dawka testowa, następnie 0,3 mg/kg IV; Dzień -6: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dzień -5: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dzień -4: Filgrastym (G-CSF) 5 mcg/kg IV co 12 godzin; Dzień -3: Filgrastym (G-CSF) 5 mcg/kg IV co 12 godzin; Dzień -2: Filgrastym (G-CSF) 5 mcg/kg IV co 12 godzin; Dzień -1: Filgrastym (G-CSF) 5 mcg/kg IV co 12 godzin; Dzień 0: Pleryksafor 240 μg/kg podskórnie 9-12 godzin przed przeszczepem; Dzień 0: Przeszczep
Inne nazwy:
  • Kondycjonowanie filgrastymem, pleryksaforem i alemtuzumabem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie komórek B dawcy do krwi za pomocą testu STR
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników, u których wykryto limfocyty B dawcy we krwi pacjenta po HSCT.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej GVHD
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Odsetek pacjentów, którzy uniezależnili się od regularnego wlewu IVIG
Ramy czasowe: 2 lata
Na podstawie testów funkcji limfocytów B z krwi pacjenta będziemy w stanie określić, czy pacjenci są w stanie z powodzeniem przerwać infuzje IVIG.
2 lata
Liczba pacjentów z wszczepieniem komórek macierzystych dawcy do szpiku kostnego metodą STR
Ramy czasowe: 1 rok
Zmierzymy, czy jesteśmy w stanie wykryć komórki macierzyste dawcy w szpiku kostnym pacjenta po HSCT.
1 rok
Liczba pacjentów, u których uzyskano wszczepienie komórek T dawcy do krwi za pomocą testu STR
Ramy czasowe: 1 rok
Zmierzymy, czy jesteśmy w stanie wykryć limfocyty T dawcy we krwi pacjenta po HSCT.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCSF10-00701

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj