Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) para niños con SCID utilizando alemtuzumab, plerixafor y filgrastim
Trasplante de células madre hematopoyéticas para niños con enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave utilizando alemtuzumab y movilización con plerixafor y filgrastim
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es desarrollar un enfoque para el trasplante de células madre hematopoyéticas para niños con enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) que elimine el uso de acondicionamiento de quimioterapia tóxica y maximice la probabilidad de reconstitución inmunitaria de células T y B. La SCID es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria rara en la que existen múltiples genotipos y fenotipos, y dependiendo de varios factores, incluida la presencia de células B y células NK, y la presencia de células maternas en la circulación del paciente, existen numerosas formas de abordar un trasplante. . Los principales problemas que deben abordarse en cualquier enfoque de trasplante para SCID son el rechazo del injerto y la reconstitución inmunitaria de células T y B. Según el diagnóstico específico de SCID, el fenotipo y la presencia de injerto materno en el momento del diagnóstico, evaluaremos dos enfoques de trasplante que intentarán optimizar el injerto de HSC del donante y la probabilidad de reconstitución de células T y B mientras eliminan el uso de tóxicos. condicionamiento de quimioterapia.
- Objetivo principal: Determinar si la administración de plerixafor y filgrastim (G-CSF) antes de la infusión de células madre da como resultado una mayor ocupación de células madre de donantes de los nichos de médula ósea disponibles y el injerto de células B en pacientes con SCID.
- Objetivos secundarios:
i. Determinar si la depleción de células NK con Alemtuzumab superará la resistencia del injerto mediada por NK en trasplantes haplocompatibles para SCID NK+.
ii. Determinar la dosis óptima de Alemtuzumab en niños muy pequeños. iii. Determinar las características inmunofenotípicas de las células CD34+ movilizadas e injertadas en pacientes que recibieron plerixafor y filgrastim antes del TCH.
IV. Para determinar la producción tímica, medida por los círculos de escisión del receptor de células T, en pacientes que reciben trasplantes y refuerzos haplocompatibles.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con fenotipo SCID clásico (<400 CD3/ul o injerto materno y <10% de respuesta linfoproliferativa PHA normal). La identificación genotípica es preferible, pero no obligatoria.
- Los pacientes deben tener un donante de células madre aceptable (familiar HLA compatible, 9 o 10/10 HLA compatible no relacionado o familiar haplocompatible).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con síndromes SCID "permeables", síndrome de Omenn, disgenesia reticular, deficiencia de ADA
- Puntuación de Lansky <60%
- Paciente con supervivencia esperada <4 semanas (incluida infección por CMV diseminada que afecta a los pulmones y/o al SNC)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: SCID permisivo de injerto de células T
Pacientes con SCID con: i. fenotipo NK; ii. Fenotipo NK+ con 10/10 de donante familiar o no relacionado compatible con HLA; o iii. Fenotipo NK+ con injerto materno mediante análisis STR y sometido a HSCT haplocompatible de donante materno Intervención: Acondicionamiento de trasplante con movilización solamente |
Día -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV cada 12 horas; Día -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV cada 12 horas; Día -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV cada 12 horas; Día -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV cada 12 horas; Día 0: Plerixafor 240 mcg/kg subcutáneo 9-12 horas antes del trasplante; Día 0 Trasplante
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: SCID resistente al injerto de células T
Pacientes con SCID con fenotipo NK+ con donante no compatible con HLA Intervención: Acondicionamiento del trasplante con movilización y alemtuzumab
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Día -7: dosis de prueba de 0,3 mg de alemtuzumab, luego 0,3 mg/kg IV; Día -6: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Día -5: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Día -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV cada 12 horas; Día -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV cada 12 horas; Día -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV cada 12 horas; Día -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV cada 12 horas; Día 0: Plerixafor 240 mcg/kg subcutáneo 9-12 horas antes del trasplante; Día 0: Trasplante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Injerto de células B de donantes en sangre mediante pruebas STR
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes en los que se detectaron células B del donante en la sangre del paciente después del TCMH.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Porcentaje de pacientes que se vuelven independientes de la infusión regular de IVIG
Periodo de tiempo: 2 años
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Con base en los ensayos de función de las células B de la sangre del paciente, podremos determinar si los pacientes pueden interrumpir con éxito las infusiones de IVIG.
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2 años
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Número de pacientes con injerto de células madre de donantes en la médula ósea mediante pruebas de STR
Periodo de tiempo: 1 año
|
Mediremos si somos capaces de detectar células madre de donantes en la médula ósea del paciente después del TCMH.
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1 año
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Número de pacientes que logran el injerto de células T del donante en la sangre mediante pruebas de STR
Periodo de tiempo: 1 año
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Mediremos si somos capaces de detectar células T del donante en la sangre del paciente después del HSCT.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dvorak CC, Hung GY, Horn B, Dunn E, Oon CY, Cowan MJ. Megadose CD34(+) cell grafts improve recovery of T cell engraftment but not B cell immunity in patients with severe combined immunodeficiency disease undergoing haplocompatible nonmyeloablative transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Oct;14(10):1125-1133. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.07.008.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Radiosensitive severe combined immunodeficiency disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Feb;30(1):125-42. doi: 10.1016/j.iac.2009.10.004.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Lenograstim
- Plerixafor
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- UCSF10-00701
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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