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Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) per bambini con SCID che utilizzano Alemtuzumab, Plerixafor e Filgrastim

4 luglio 2018 aggiornato da: Christopher Dvorak, University of California, San Francisco

Trapianto di cellule staminali emopoietiche per bambini con grave malattia da immunodeficienza combinata che utilizza Alemtuzumab e mobilizzazione con Plerixafor e Filgrastim

L'obiettivo di questo studio è sviluppare un nuovo approccio al trapianto di cellule staminali ematopoietiche per bambini con malattia da immunodeficienza combinata grave (SCID) che elimini l'uso del condizionamento chemioterapico tossico e massimizzi la probabilità di ricostituzione immunitaria delle cellule T e B. Piuttosto che i classici agenti chemioterapici, i ricercatori utilizzeranno un mobilizzatore di cellule staminali mirato, plerixafor, in combinazione con alemtuzumab, un anticorpo monoclonale. Le questioni scientifiche correlate includeranno: 1) efficacia e caratteristiche della mobilizzazione delle cellule staminali dell'ospite; e 2) farmacocinetica di alemtuzumab nei bambini molto piccoli.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio è sviluppare un approccio al trapianto di cellule staminali ematopoietiche per bambini con malattia da immunodeficienza combinata grave (SCID) che elimini l'uso del condizionamento chemioterapico tossico e massimizzi la probabilità di ricostituzione immunitaria delle cellule T e B. La SCID è una rara malattia da immunodeficienza primaria in cui sono presenti più genotipi e fenotipi e, a seconda di vari fattori tra cui la presenza di cellule B e cellule NK e la presenza di cellule materne nella circolazione del paziente, esistono numerosi modi per affrontare un trapianto . I problemi principali che devono essere affrontati in qualsiasi approccio al trapianto per SCID sono il rigetto del trapianto e la ricostituzione immunitaria delle cellule T e B. A seconda della specifica diagnosi di SCID, del fenotipo e della presenza di attecchimento materno alla diagnosi, valuteremo due approcci di trapianto che tenteranno di ottimizzare l'attecchimento di HSC del donatore e la probabilità di ricostituzione delle cellule T e B eliminando l'uso di cellule tossiche condizionamento chemioterapico.

  1. Obiettivo primario: determinare se la somministrazione di plerixafor e filgrastim (G-CSF) prima dell'infusione di cellule staminali determina un aumento dell'occupazione di cellule staminali del donatore nelle nicchie disponibili del midollo osseo e l'attecchimento di cellule B nei pazienti con SCID.
  2. Obiettivi secondari:

io. Per determinare se la deplezione delle cellule NK con Alemtuzumab supererà la resistenza del trapianto NK-mediata nei trapianti aplocompatibili per NK+ SCID.

ii. Determinare il dosaggio ottimale di Alemtuzumab nei bambini molto piccoli. iii. Determinare le caratteristiche immunofenotipiche delle cellule CD34+ mobilizzate e innestate in pazienti trattati con plerixafor e filgrastim prima dell'HCT.

iv. Per determinare l'output timico, misurato dai cerchi di escissione del recettore delle cellule T, in pazienti che ricevono trapianti e potenziamenti aplocompatibili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 3 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con fenotipo SCID classico (<400 CD3/ul o innestato materno e <10% della normale risposta linfoproliferativa PHA). L'identificazione genotipica è preferibile, ma non richiesta.
  • I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali accettabile (parente HLA compatibile, parente HLA compatibile 9 o 10/10 non imparentato o parente aplocompatibile).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con sindromi SCID "leaky", sindrome di Omenn, disgenesia reticolare, deficit di ADA
  • Punteggio Lansky <60%
  • Pazienti con sopravvivenza attesa <4 settimane (inclusa infezione disseminata da CMV che coinvolge i polmoni e/o il sistema nervoso centrale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: SCID permissivo dell'innesto di cellule T

Pazienti con SCID con:

io. fenotipo NK; ii. Fenotipo NK+ con donatore parente o non imparentato HLA 10/10; o iii. Fenotipo NK+ con attecchimento materno mediante analisi STR e trapianto aplocompatibile da donatore materno Intervento: condizionamento del trapianto con sola mobilizzazione
Droga: Condizionamento del trapianto solo con mobilizzazione
Giorno -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg EV ogni 12 ore; Giorno -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg EV ogni 12 ore; Giorno -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg EV ogni 12 ore; Giorno -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg EV ogni 12 ore; Giorno 0: Plerixafor 240 mcg/kg per via sottocutanea 9-12 ore prima del trapianto; Giorno 0 Trapianto
Altri nomi:
  • Condizionamento con Filgrastim e Plerixafor
SPERIMENTALE: SCID resistente al trapianto di cellule T
Pazienti con SCID con fenotipo NK+ con donatore HLA non compatibile Intervento: condizionamento del trapianto con mobilizzazione e Alemtuzumab
Droga: Condizionamento del trapianto con mobilizzazione e Alemtuzumab
Giorno -7: Alemtuzumab 0,3 mg dose di prova quindi 0,3 mg/kg EV; Giorno -6: Alemtuzumab 0,3 mg/kg EV; Giorno -5: Alemtuzumab 0,3 mg/kg EV; Giorno -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg EV ogni 12 ore; Giorno -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg EV ogni 12 ore; Giorno -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg EV ogni 12 ore; Giorno -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg EV ogni 12 ore; Giorno 0: Plerixafor 240 mcg/kg per via sottocutanea 9-12 ore prima del trapianto; Giorno 0: trapianto
Altri nomi:
  • Condizionamento con Filgrastim, Plerixafor e Alemtuzumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento di cellule B del donatore nel sangue mediante test STR
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti in cui sono state rilevate cellule B del donatore nel sangue del paziente dopo l'HSCT.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di GVHD acuta
Lasso di tempo: 100 giorni
100 giorni
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Percentuale di pazienti che diventano indipendenti dall'infusione regolare di IVIG
Lasso di tempo: 2 anni
Sulla base dei test di funzionalità delle cellule B del sangue del paziente, saremo in grado di determinare se i pazienti sono in grado di interrompere con successo le infusioni di IVIG.
2 anni
Numero di pazienti con attecchimento di cellule staminali del donatore nel midollo osseo mediante test STR
Lasso di tempo: 1 anno
Misureremo se siamo in grado di rilevare le cellule staminali del donatore nel midollo osseo del paziente dopo l'HSCT.
1 anno
Numero di pazienti che ottengono l'attecchimento di cellule T del donatore nel sangue mediante test STR
Lasso di tempo: 1 anno
Misureremo se siamo in grado di rilevare le cellule T del donatore nel sangue del paziente dopo l'HSCT.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2010

Primo Inserito (STIMA)

17 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCSF10-00701

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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