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使用阿仑单抗、普乐沙福和非格司亭对患有 SCID 的儿童进行造血干细胞移植 (HSCT)

2018年7月4日 更新者：Christopher Dvorak、University of California, San Francisco

利用阿仑单抗和 Plerixafor & Filgrastim 动员对患有严重联合免疫缺陷病的儿童进行造血干细胞移植

本研究的目标是为患有严重联合免疫缺陷病 (SCID) 的儿童开发一种新的造血干细胞移植方法，该方法无需使用有毒的化学疗法，并最大限度地提高 T 细胞和 B 细胞免疫重建的可能性。 研究人员将使用靶向干细胞动员剂普乐沙福与单克隆抗体阿仑单抗联合使用，而不是传统的化疗药物。 相关的科学问题将包括：1）宿主干细胞动员的功效和特点；和 2) alemtuzumab 在幼儿中的药代动力学。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是为患有严重联合免疫缺陷病 (SCID) 的儿童开发一种造血干细胞移植方法，该方法无需使用有毒的化学疗法，并最大限度地提高 T 细胞和 B 细胞免疫重建的可能性。 SCID 是一种罕见的原发性免疫缺陷病，有多种基因型和表型，并且取决于各种因素，包括 B 细胞和 NK 细胞的存在，以及患者循环中母体细胞的存在，有多种方法可以进行移植. SCID 移植的任何方法都必须解决的主要问题是移植物排斥以及 T 和 B 细胞免疫重建。 根据具体的 SCID 诊断、表型和诊断时母体植入的存在，我们将评估两种移植方法，这些方法将尝试优化供体 HSC 的植入和 T 细胞和 B 细胞重建的可能性，同时消除使用有毒物质化疗调理。

  1. 主要目的：确定在干细胞输注前给予普乐沙福和非格司亭 (G-CSF) 是否会导致 SCID 患者供体干细胞对可用骨髓壁龛和 B 细胞植入的占据增加。
  2. 次要目标：

我。确定阿仑单抗耗竭 NK 细胞是否会克服 NK+ SCID 单倍相容移植物中 NK 介导的移植物抗性。

二. 确定阿仑单抗在幼儿中的最佳剂量。 三. 确定在 HCT 前接受普乐沙福和非格司亭的患者中动员和移植的 CD34+ 细胞的免疫表型特征。

四. 确定接受单倍相容性移植和增强的患者的胸腺输出，如通过 T 细胞受体切除环测量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 3年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 具有经典 SCID 表型的患者（<400 CD3/ul 或母体移植和 <10% 的正常 PHA 淋巴组织增生反应）。 基因型鉴定是可取的，但不是必需的。
  • 患者必须有可接受的干细胞供体（HLA 匹配亲属、9 或 10/10 HLA 匹配无关或单倍相容亲属）。

排除标准：

  • 患有“渗漏性”SCID 综合征、Omenn 综合征、网状发育不全、ADA 缺乏症的患者
  • 兰斯基评分<60%
  • 预期生存期 <4 周的患者（包括涉及肺和/或 CNS 的播散性 CMV 感染）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：T 细胞移植容许性 SCID

患有 SCID 的患者：

我。 NK-表型；二. 具有 10/10 HLA 匹配的亲属或无关供体的 NK+ 表型；或 iii. 通过 STR 分析进行母体移植的 NK+ 表型，并通过母体供体进行单倍相容 HSCT 干预：仅动员的移植调节
药品：仅动员移植调理
第 -4 天：非格司亭 (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 小时；第 -3 天：非格司亭 (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 小时；第 -2 天：非格司亭 (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 小时；第 -1 天：非格司亭 (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 小时；第 0 天：普乐沙福 240 mcg/kg 皮下注射，移植前 9-12 小时；第 0 天移植
其他名称：
  • 用非格司亭和 Plerixafor 调理
实验性的：T 细胞移植物抗性 SCID
具有 NK+ 表型且 HLA 不匹配供体干预的 SCID 患者：动员和阿仑单抗的移植调节
药品：使用动员和阿仑单抗进行移植调理
第-7 天：阿仑单抗 0.3 mg 试验剂量，然后 0.3 mg/kg IV；第-6天：Alemtuzumab 0.3 mg/kg IV；第-5天：Alemtuzumab 0.3 mg/kg IV；第 -4 天：非格司亭 (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 小时；第 -3 天：非格司亭 (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 小时；第 -2 天：非格司亭 (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 小时；第 -1 天：非格司亭 (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 小时；第 0 天：普乐沙福 240 mcg/kg 皮下注射，移植前 9-12 小时；第 0 天：移植
其他名称：
  • 使用非格司亭、普乐沙福和阿仑单抗进行调理

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 STR 测试植入血液中的供体 B 细胞
大体时间：1年
HSCT 后在患者血液中检测到供体 B 细胞的参与者人数。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
急性 GVHD 的发生率
大体时间：100天
100天
慢性 GVHD 的发病率
大体时间：2年
2年
不再接受常规 IVIG 输注的患者百分比
大体时间：2年
基于对患者血液的 B 细胞功能检测，我们将能够确定患者是否能够成功停止 IVIG 输注。
2年
通过 STR 测试在骨髓中植入供体干细胞的患者人数
大体时间：1年
我们将测量我们是否能够在 HSCT 后检测到患者骨髓中的供体干细胞。
1年
通过 STR 测试实现血液中供体 T 细胞植入的患者人数
大体时间：1年
我们将测量我们是否能够在 HSCT 后检测到患者血液中的供体 T 细胞。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, San Francisco

调查人员

  • 首席研究员：Christopher C Dvorak, M.D.、University of California, San Francisco

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年8月1日

初级完成 (实际的)

2013年9月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月13日

首次发布 (估计)

2010年8月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月4日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UCSF10-00701

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