Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) voor kinderen met SCID met behulp van Alemtuzumab, Plerixafor en Filgrastim

4 juli 2018 bijgewerkt door: Christopher Dvorak, University of California, San Francisco

Hematopoëtische stamceltransplantatie voor kinderen met een ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte met behulp van Alemtuzumab en mobilisatie met Plerixafor en Filgrastim

Het doel van deze studie is het ontwikkelen van een nieuwe benadering van hematopoëtische stamceltransplantatie voor kinderen met Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID) die het gebruik van toxische chemotherapie-conditionering elimineert en de waarschijnlijkheid van T- en B-cel-immuunreconstitutie maximaliseert. In plaats van klassieke chemotherapeutische middelen, zullen de onderzoekers een gerichte stamcelmobilisator, plerixafor, gebruiken in combinatie met alemtuzumab, een monoklonaal antilichaam. Correlatieve wetenschappelijke vragen omvatten: 1) werkzaamheid en kenmerken van gastheerstamcelmobilisatie; en 2) de farmacokinetiek van alemtuzumab bij zeer jonge kinderen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het ontwikkelen van een aanpak voor hematopoëtische stamceltransplantatie voor kinderen met Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID) die het gebruik van toxische chemotherapie-conditionering elimineert en de waarschijnlijkheid van T- en B-cel-immuunreconstitutie maximaliseert. SCID is een zeldzame primaire immunodeficiëntieziekte waarbij er meerdere genotypen en fenotypes zijn, en afhankelijk van verschillende factoren, waaronder de aanwezigheid van B-cel- en NK-cellen en de aanwezigheid van maternale cellen in de bloedsomloop van de patiënt, zijn er talloze manieren om een ​​transplantatie te benaderen. . De belangrijkste kwesties die bij elke benadering van transplantatie voor SCID moeten worden aangepakt, zijn afstoting van transplantaten en herstel van het immuunsysteem van T- en B-cellen. Afhankelijk van de specifieke SCID-diagnose, het fenotype en de aanwezigheid van maternale transplantatie bij de diagnose, zullen we twee transplantatiebenaderingen evalueren die zullen proberen de transplantatie van donor-HSC en de waarschijnlijkheid van reconstitutie van T- en B-cellen te optimaliseren, terwijl het gebruik van toxische chemotherapie conditionering.

  1. Primaire doelstelling: Vaststellen of de toediening van plerixafor & filgrastim (G-CSF) voorafgaand aan stamcelinfusie resulteert in een verhoogde donorstamcelbezetting van beschikbare beenmergniches en B-cel-implantatie bij patiënten met SCID.
  2. Secundaire doelstellingen:

i. Om te bepalen of NK-celdepletie met Alemtuzumab NK-gemedieerde transplantaatresistentie zal overwinnen in haplocompatibele transplantaties voor NK+ SCID.

ii. Om de optimale dosering van Alemtuzumab bij zeer jonge kinderen te bepalen. iii. Om de immunofenotypische kenmerken te bepalen van gemobiliseerde en geïmplanteerde CD34+-cellen bij patiënten die plerixafor & filgrastim kregen voorafgaand aan HCT.

iv. Om de thymische output te bepalen, zoals gemeten door excisiecirkels van de T-celreceptor, bij patiënten die haplocompatibele transplantaties en boosts krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 3 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met klassiek SCID-fenotype (<400 CD3/ul of maternale transplantatie en <10% van normale PHA-lymfoproliferatieve respons). Genotypische identificatie heeft de voorkeur, maar is niet vereist.
  • Patiënten moeten een aanvaardbare stamceldonor hebben (HLA-gematcht familielid, 9 of 10/10 HLA-matched niet-verwant of haplocompatibel familielid).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met "lekkende" SCID-syndromen, het syndroom van Omenn, reticulaire dysgenese, ADA-deficiëntie
  • Lansky-score <60%
  • Patiënt met verwachte overleving <4 weken (inclusief gedissemineerde CMV-infectie met longen en/of CZS)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Toelaatbare SCID voor T-celtransplantaten

Patiënten met SCID met:

i. NK-fenotype; ii. NK+ fenotype met 10/10 HLA-gematchte relatieve of niet-verwante donor; of iii. NK+-fenotype met maternale implantatie door STR-analyse en haplocompatibele HSCT ondergaan van maternale donor Interventie: transplantatieconditionering met alleen mobilisatie
Geneesmiddel: Transplantatieconditionering met alleen mobilisatie
Dag -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV om de 12 uur; Dag -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV om de 12 uur; Dag -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV om de 12 uur; Dag -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV om de 12 uur; Dag 0: Plerixafor 240 mcg/kg subcutaan 9-12 uur voor transplantatie; Dag 0 Transplantatie
Andere namen:
  • Conditionering met Filgrastim en Plerixafor
EXPERIMENTEEL: T-celtransplantaat-resistente SCID
Patiënten met SCID met NK+-fenotype met HLA-niet-overeenkomende donor Interventie: transplantatieconditionering met mobilisatie en Alemtuzumab
Geneesmiddel: Transplantatieconditionering met mobilisatie en Alemtuzumab
Dag -7: Alemtuzumab 0,3 mg testdosis daarna 0,3 mg/kg IV; Dag -6: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dag -5: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dag -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV om de 12 uur; Dag -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV om de 12 uur; Dag -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV om de 12 uur; Dag -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV om de 12 uur; Dag 0: Plerixafor 240 mcg/kg subcutaan 9-12 uur voor transplantatie; Dag 0: Transplantatie
Andere namen:
  • Conditionering met Filgrastim, Plerixafor en Alemtuzumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Engraftment van donor B-cellen in bloed door STR-testen
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers bij wie na HSCT donor B-cellen in het bloed van de patiënt zijn aangetroffen.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van acute GVHD
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Percentage patiënten dat onafhankelijk wordt van regelmatige IVIG-infusie
Tijdsspanne: 2 jaar
Op basis van B-celfunctietesten uit het bloed van de patiënt kunnen we bepalen of patiënten in staat zijn om IVIG-infusies met succes te stoppen.
2 jaar
Aantal patiënten met implantatie van donorstamcellen in beenmerg door STR-testen
Tijdsspanne: 1 jaar
We gaan meten of we na HSCT donorstamcellen kunnen opsporen in het beenmerg van de patiënt.
1 jaar
Aantal patiënten dat door middel van STR-testen implantatie van donor-T-cellen in het bloed bereikt
Tijdsspanne: 1 jaar
We gaan meten of we na HSCT donor-T-cellen in het bloed van de patiënt kunnen detecteren.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCSF10-00701

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren