Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) pour les enfants atteints de SCID utilisant l'alemtuzumab, le plérixafor et le filgrastim

4 juillet 2018 mis à jour par: Christopher Dvorak, University of California, San Francisco

Transplantation de cellules souches hématopoïétiques pour les enfants atteints d'immunodéficience combinée sévère utilisant l'alemtuzumab et la mobilisation avec le plérixafor et le filgrastim

L'objectif de cette étude est de développer une nouvelle approche de la greffe de cellules souches hématopoïétiques pour les enfants atteints d'immunodéficience combinée sévère (SCID) qui élimine l'utilisation d'un conditionnement chimiothérapeutique toxique et maximise la probabilité de reconstitution immunitaire des cellules T et B. Plutôt que des agents chimiothérapeutiques classiques, les chercheurs utiliseront un mobilisateur ciblé de cellules souches, le plérixafor, en association avec l'alemtuzumab, un anticorps monoclonal. Les questions scientifiques corrélatives comprendront : 1) l'efficacité et les caractéristiques de la mobilisation des cellules souches hôtes ; et 2) la pharmacocinétique de l'alemtuzumab chez les très jeunes enfants.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de cette étude est de développer une approche de la greffe de cellules souches hématopoïétiques pour les enfants atteints d'immunodéficience combinée sévère (SCID) qui élimine l'utilisation de la chimiothérapie toxique et maximise la probabilité de reconstitution immunitaire des cellules T et B. Le SCID est une maladie d'immunodéficience primaire rare dans laquelle il existe plusieurs génotypes et phénotypes, et en fonction de divers facteurs, y compris la présence de cellules B et de cellules NK, et la présence de cellules maternelles dans la circulation du patient, il existe de nombreuses façons d'aborder une greffe . Les principaux problèmes qui doivent être résolus dans toute approche de transplantation pour SCID sont le rejet de greffe et la reconstitution immunitaire des cellules T et B. En fonction du diagnostic spécifique de SCID, du phénotype et de la présence d'une prise de greffe maternelle au moment du diagnostic, nous évaluerons deux approches de greffe qui tenteront d'optimiser la prise de greffe des CSH du donneur et la probabilité de reconstitution des cellules T et B tout en éliminant l'utilisation de substances toxiques. conditionnement à la chimiothérapie.

  1. Objectif principal : Déterminer si l'administration de plérixafor et de filgrastim (G-CSF) avant la perfusion de cellules souches entraîne une augmentation de l'occupation par les cellules souches du donneur des niches de moelle osseuse disponibles et de la greffe de cellules B chez les patients atteints de SCID.
  2. Objectifs secondaires :

je. Déterminer si la déplétion des cellules NK avec l'alemtuzumab surmontera la résistance du greffon médiée par les NK dans les greffes haplocompatibles pour NK+ SCID.

ii. Déterminer la posologie optimale d'alemtuzumab chez les très jeunes enfants. iii. Déterminer les caractéristiques immunophénotypiques des cellules CD34+ mobilisées et greffées chez les patients recevant du plérixafor et du filgrastim avant HCT.

iv. Déterminer la production thymique, telle que mesurée par les cercles d'excision des récepteurs des lymphocytes T, chez les patients recevant des greffes et des rappels haplocompatibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 3 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un phénotype SCID classique (< 400 CD3/ul ou greffés par la mère et < 10 % de réponse lymphoproliférative PHA normale). L'identification génotypique est préférable, mais pas obligatoire.
  • Les patients doivent avoir un donneur de cellules souches acceptable (parent HLA compatible, 9 ou 10/10 HLA compatible non apparenté, ou parent haplocompatible).

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de syndromes SCID "fuyants", syndrome d'Omenn, dysgénésie réticulaire, déficit en ADA
  • Score de Lansky <60 %
  • Patient avec survie attendue <4 semaines (y compris infection à CMV disséminée touchant les poumons et/ou le SNC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: SCID permissif de greffe de lymphocytes T

Patients atteints de SCID avec :

je. phénotype NK-; ii. Phénotype NK+ avec donneur apparenté ou non apparenté HLA compatible 10/10 ; ou iii. Phénotype NK+ avec prise de greffe maternelle par analyse STR et subissant une HSCT haplocompatible d'un donneur maternel Intervention : Conditionnement de greffe avec mobilisation uniquement
Médicament: Conditionnement de greffe avec mobilisation uniquement
Jour -4 : Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 heures ; Jour -3 : Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 heures ; Jour -2 : Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 heures ; Jour -1 : Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 heures ; Jour 0 : Plerixafor 240 mcg/kg sous-cutané 9 à 12 heures avant la greffe ; Jour 0 Transplantation
Autres noms:
  • Conditionnement avec Filgrastim et Plerixafor
EXPÉRIMENTAL: SCID résistant aux greffes de lymphocytes T
Patients atteints de SCID avec phénotype NK+ avec donneur HLA incompatible Intervention : Conditionnement de greffe avec mobilisation et alemtuzumab
Médicament: Conditionnement de greffe avec mobilisation et alemtuzumab
Jour -7 : Alemtuzumab 0,3 mg dose test puis 0,3 mg/kg IV ; Jour -6 : Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV ; Jour -5 : Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV ; Jour -4 : Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 heures ; Jour -3 : Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 heures ; Jour -2 : Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 heures ; Jour -1 : Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 heures ; Jour 0 : Plerixafor 240 mcg/kg sous-cutané 9 à 12 heures avant la greffe ; Jour 0 : Transplantation
Autres noms:
  • Conditionnement avec Filgrastim, Plerixafor et Alemtuzumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de cellules B du donneur dans le sang par test STR
Délai: 1 an
Nombre de participants chez qui des cellules B du donneur ont été détectées dans le sang du patient après GCSH.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la GVHD aiguë
Délai: 100 jours
100 jours
Incidence de la GVHD chronique
Délai: 2 années
2 années
Pourcentage de patients qui deviennent indépendants de la perfusion régulière d'IgIV
Délai: 2 années
Sur la base des analyses de la fonction des cellules B du sang du patient, nous serons en mesure de déterminer si les patients sont capables d'arrêter avec succès les perfusions d'IgIV.
2 années
Nombre de patients avec greffe de cellules souches de donneur dans la moelle osseuse par test STR
Délai: 1 an
Nous mesurerons si nous sommes capables de détecter des cellules souches de donneur dans la moelle osseuse du patient après HSCT.
1 an
Nombre de patients qui obtiennent une greffe de lymphocytes T donneurs dans le sang par test STR
Délai: 1 an
Nous mesurerons si nous sommes capables de détecter les lymphocytes T du donneur dans le sang du patient après la GCSH.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2010

Première publication (ESTIMATION)

17 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCSF10-00701

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner